Sikkerhet ved mobilisering av blodstamceller med plerixafor hos pasienter med sigdcellesykdom (PISMO)

Inklusjonskriterier:

• Vekt mellom 50 og 120 kg;
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥70 %;
• Bekreftet diagnose av sigdcellesykdom med βS/βS eller βS/β0 eller βS/β+ genotype;

• Må ha hatt en eller flere av følgende arrangementer i løpet av 2 års perioden før påmelding:

  • Anamnese med ≥2 alvorlige vaso-okklusive smertekriser (VOC) (eller minst to episoder i året før oppsett av vanlig transfusjonsprotokoll). En alvorlig VOC er definert som en smerteepisode som varer i mer enn 2 timer og er alvorlig nok til å kreve behandling ved et medisinsk anlegg.
  • Anamnese med ≥1 episoder med akutt brystsyndrom til tross for institusjon av støttende omsorgstiltak (dvs. astmabehandling og/eller hydroksyurea)
  • Klinisk signifikant nevrologisk hendelse (slag) eller ethvert nevrologisk underskudd som varer i 24 timer. Et slag er definert som en plutselig nevrologisk forandring som varer mer enn 24 timer som er ledsaget av cerebral magnetisk resonanstomografi (MRI) endringer.
  • Tidligere behandling med vanlig RBC-transfusjonsterapi, definert som å motta ≥8 transfusjoner per år i >1 år for å forhindre vaso-okklusive kliniske komplikasjoner (dvs. smerte, hjerneslag og akutt brystsyndrom)
  • Osteonekrose av to eller flere ledd;
  • Anti-erytrocytt-alloimmunisering (>2 antistoffer);
  • Tilstedeværelse av sigdcelle-kardiomyopati dokumentert ved doppler-ekkokardiografi;
  • Tilstedeværelse av signifikant cerebral abnormitet som stenose eller okklusjoner ved magnetisk resonansavbildning (MRA)
• Oppfyll gjeldende kvalifikasjonskrav for donasjon for mobilisering ved COH DAC;
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: definert som en kreatinin estimert FDR (eGFR) på ≥60 ml/min;
• Tilstrekkelig leverfunksjon: definert av et serumkonjugert (direkte) bilirubin
• Tilstrekkelig hjertefunksjon: definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >50 %;
• Tilstrekkelige hematologiske parametere: WBC ≥2,5 x 10^9/L; blodplateantall ≥120 x10^9/L; hemoglobin >8 g/dL;
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnostisert med alfa-thalassemi (to eller flere gendelesjoner eller strukturelle varianter av α-globin);
• Seropositivitet for HIV-1/2 (humant immunsviktvirus) eller HTLV-1/2 (humant T-lymfotropt virus);
• Bevis på ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner (bruker for tiden medisiner og progresjon av kliniske symptomer) innen en måned før behandling. Deltakere med feber bør avvente opphør av symptomene før behandlingen starter;
• Enhver klinisk signifikant aktiv infeksjon som etter etterforskerens mening vil kreve betydelig medisinsk intervensjon;
• Unormale lungefunksjonstester (voksne med mild eller moderat obstruksjon eller restriksjons- eller diffusjonsdefekter er kvalifisert, etter etterforskers skjønn).
• Anamnese med pulmonal hypertensjon, bevist ved hjertekateterisering;
• Anamnese med malignitet eller immunsvikt, (dvs. personer med tidligere malignitet må være sykdomsfrie i 5 år), bortsett fra kurativt behandlet basalcellekarsinom eller kutant plateepitelkarsinom;
• Deltakelse i enhver studie med et undersøkelsesmiddel eller medisinsk utstyr innen 90 dager etter screening;
• større operasjon de siste 30 dagene;
• Forutgående mottak av ethvert genoverføringsprodukt;
• Benmargshøst det siste året;
• Kjent myelodysplasi i benmargen eller unormal benmargscytogenese;
• Kjent overfølsomhet overfor plerixafor eller ethvert hjelpestoff som finnes i Mozobil;
• G-CSF eller plerixafor medisin innen 4 uker etter behandling;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Enhver tilstand eller kronisk fysisk, nevrologisk eller psykisk sykdom, som etter etterforskerens mening gjør deltakelse dårlig tilrådelig.