Sikkerhed ved mobilisering af blodstamceller med plerixafor hos patienter med seglcellesygdom (PISMO)

Inklusionskriterier:

• Vægt mellem 50 og 120 kg;
• Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥70%;
• Bekræftet diagnose af seglcellesygdom med βS/βS eller βS/β0 eller βS/β+ genotype;

• Skal have haft en eller flere af følgende begivenheder i den 2-årige periode forud for tilmelding:

  • Anamnese med ≥2 alvorlige vaso-okklusive smertekriser (VOC) (eller mindst to episoder i året før opsætningen af ​​almindelig transfusionsprotokol). En svær VOC er defineret som en smerteepisode, der varer mere end 2 timer, og som er alvorlig nok til at kræve pleje på en medicinsk institution.
  • Anamnese med ≥1 episoder med akut thoraxsyndrom på trods af indførelse af støttende behandlingsforanstaltninger (dvs. astmabehandling og/eller hydroxyurinstof)
  • Klinisk signifikant neurologisk hændelse (slagtilfælde) eller ethvert neurologisk underskud, der varer 24 timer. Et slagtilfælde er defineret som en pludselig neurologisk ændring, der varer mere end 24 timer, og som er ledsaget af cerebral magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
  • Tidligere behandling med almindelig RBC-transfusionsterapi, defineret som modtagelse af ≥8 transfusioner om året i >1 år for at forhindre vaso-okklusive kliniske komplikationer (dvs. smerte, slagtilfælde og akut brystsyndrom)
  • Osteonekrose af to eller flere led;
  • Anti-erythrocyt alloimmunisering (>2 antistoffer);
  • Tilstedeværelse af seglcelle-kardiomyopati dokumenteret ved Doppler-ekkokardiografi;
  • Tilstedeværelse af enhver væsentlig cerebral abnormitet såsom stenose eller okklusioner på magnetisk resonansbilleddannelse (MRA)
• Opfyld de nuværende berettigelseskrav for donation til mobilisering ved COH DAC;
• Tilstrækkelig nyrefunktion: defineret som en kreatinin estimeret FDR (eGFR) på ≥60 ml/min;
• Tilstrækkelig leverfunktion: defineret af et serumkonjugeret (direkte) bilirubin
• Tilstrækkelig hjertefunktion: defineret som venstre ventrikulær ejektionsfraktion >50%;
• Tilstrækkelige hæmatologiske parametre: WBC ≥2,5 x 10^9/L; blodpladeantal ≥120 x10^9/L; hæmoglobin >8 g/dl;
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnosticeret med alfa-thalassæmi (to eller flere gendeletioner eller en hvilken som helst α-globin strukturelle varianter);
• Seropositivitet for HIV-1/2 (humant immundefektvirus) eller HTLV-1/2 (humant T-lymfotropisk virus);
• Tegn på ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (i øjeblikket tager medicin og progression af kliniske symptomer) inden for en måned før behandling. Deltagere med feber bør afvente opløsning af symptomer, før behandlingen påbegyndes;
• Enhver klinisk signifikant aktiv infektion, som efter investigators mening ville kræve betydelig medicinsk intervention;
• Unormale lungefunktionstests (voksne med mild eller moderat obstruktion eller restriktions- eller diffusionsdefekter er berettigede efter undersøgerens skøn).
• Anamnese med pulmonal hypertension, påvist ved hjertekateterisering;
• Anamnese med malignitet eller immundefektlidelse (dvs. forsøgspersoner med tidligere malignitet skal være sygdomsfri i 5 år), undtagen kurativt behandlet basalcellecarcinom eller kutant pladecellecarcinom;
• Deltagelse i enhver undersøgelse med et forsøgsmiddel eller medicinsk udstyr inden for 90 dage efter screening;
• større operation inden for de seneste 30 dage;
• Forudgående modtagelse af ethvert genoverførselsprodukt;
• Knoglemarvshøst i det forløbne år;
• Kendt myelodysplasi af knoglemarven eller abnorm knoglemarvscytogenese;
• Kendt overfølsomhed over for plerixafor eller ethvert hjælpestof indeholdt i Mozobil;
• G-CSF eller plerixafor medicin inden for 4 ugers behandling;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Enhver tilstand eller kronisk fysisk, neurologisk eller psykisk sygdom, som efter efterforskerens mening gør deltagelse dårligt anbefalet.