Sicurezza della mobilizzazione delle cellule staminali del sangue con Plerixafor in pazienti con anemia falciforme (PISMO)

Criterio di inclusione:

• Peso compreso tra 50 e 120 kg;
• Karnofsky performance status (KPS) ≥70%;
• diagnosi confermata di anemia falciforme con genotipo βS/βS o βS/β0 o βS/β+;

• Deve aver avuto uno o più dei seguenti eventi nel periodo di 2 anni precedente l'iscrizione:

  • Storia di ≥2 gravi crisi dolorose vaso-occlusive (VOC) (o almeno due episodi nell'anno precedente l'istituzione del regolare protocollo trasfusionale). Un VOC grave è definito come un episodio di dolore che dura più di 2 ore abbastanza grave da richiedere cure presso una struttura medica.
  • Storia di ≥1 episodi di sindrome toracica acuta nonostante l'istituzione di misure di assistenza di supporto (es. terapia per l'asma e/o idrossiurea)
  • Evento neurologico clinicamente significativo (ictus) o qualsiasi deficit neurologico della durata di 24 ore. Un ictus è definito come un improvviso cambiamento neurologico che dura più di 24 ore che è accompagnato da alterazioni della risonanza magnetica cerebrale (MRI).
  • Precedente trattamento con regolare terapia trasfusionale di RBC, definito come ricevere ≥8 trasfusioni all'anno per >1 anno per prevenire complicanze cliniche vaso-occlusive (es. dolore, ictus e sindrome toracica acuta)
  • Osteonecrosi di due o più articolazioni;
  • Alloimmunizzazione antieritrocitaria (>2 anticorpi);
  • Presenza di cardiomiopatia falciforme documentata dall'ecocardiografia Doppler;
  • Presenza di anomalie cerebrali significative come stenosi o occlusioni alla risonanza magnetica (MRA)
• Soddisfare gli attuali requisiti di ammissibilità per la donazione per la mobilitazione presso il COH DAC;
• Adeguata funzionalità renale: definita come FDR stimato della creatinina (eGFR) di ≥60 ml/min;
• Funzionalità epatica adeguata: definita da una bilirubina coniugata sierica (diretta).
• Funzione cardiaca adeguata: definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra >50%;
• Parametri ematologici adeguati: WBC ≥2,5 x 10^9/L; conta piastrinica ≥120 x10^9/L; emoglobina >8 g/dL;
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di talassemia alfa (due o più delezioni geniche o qualsiasi variante strutturale dell'α-globina);
• Sieropositività per HIV-1/2 (Human Immunodeficiency Virus) o HTLV-1/2 (Human T-Lymphotropic Virus);
• Evidenza di infezioni batteriche, virali o fungine non controllate (attualmente in trattamento con farmaci e progressione dei sintomi clinici) entro un mese prima del trattamento. I partecipanti con febbre devono attendere la risoluzione dei sintomi prima di iniziare il trattamento;
• Qualsiasi infezione attiva clinicamente significativa che, a parere dello sperimentatore, richiederebbe un intervento medico significativo;
• Test di funzionalità polmonare anormali (gli adulti con ostruzione lieve o moderata o restrizione o difetti di diffusione sono idonei, a discrezione dello sperimentatore).
• Storia di ipertensione polmonare, comprovata da cateterizzazione cardiaca;
• Storia di malignità o disturbo da immunodeficienza (cioè, i soggetti con precedente malignità devono essere liberi da malattia per 5 anni), ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato in modo curativo o del carcinoma cutaneo a cellule squamose;
• Partecipazione a qualsiasi studio con un agente sperimentale o dispositivo medico entro 90 giorni dallo screening;
• Chirurgia maggiore negli ultimi 30 giorni;
• Previo ricevimento di qualsiasi prodotto di trasferimento genico;
• Raccolta di midollo osseo nell'ultimo anno;
• Mielodisplasia nota del midollo osseo o citogenesi anormale del midollo osseo;
• Ipersensibilità nota al plerixafor o a qualsiasi eccipiente contenuto in Mozobil;
• G-CSF o farmaci plerixafor entro 4 settimane dal trattamento;
• Donne incinte o che allattano;
• Qualsiasi condizione o malattia fisica, neurologica o mentale cronica che, a parere dell'investigatore, renda sconsigliata la partecipazione.