Seguridad de la movilización de células madre sanguíneas con plerixafor en pacientes con enfermedad de células falciformes (PISMO)

Criterios de inclusión:

• Peso entre 50 y 120 kg;
• estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥70%;
• Diagnóstico confirmado de enfermedad de células falciformes con genotipo βS/βS o βS/β0 o βS/β+;

• Debe haber tenido uno o más de los siguientes eventos en el período de 2 años anterior a la inscripción:

  • Antecedentes de ≥ 2 crisis de dolor vasooclusivo (COV) graves (o al menos dos episodios en el año anterior al establecimiento del protocolo de transfusión regular). Un COV grave se define como un episodio de dolor que dura más de 2 horas y es lo suficientemente grave como para requerir atención en un centro médico.
  • Antecedentes de ≥1 episodios de síndrome torácico agudo a pesar de la institución de medidas de atención de apoyo (es decir, tratamiento del asma y/o hidroxiurea)
  • Evento neurológico clínicamente significativo (ictus) o cualquier déficit neurológico que dure 24 horas. Un accidente cerebrovascular se define como un cambio neurológico repentino que dura más de 24 horas y que se acompaña de cambios en la resonancia magnética (RM) cerebral.
  • Tratamiento previo con terapia regular de transfusiones de glóbulos rojos, definida como recibir ≥ 8 transfusiones por año durante > 1 año para prevenir complicaciones clínicas vasooclusivas (es decir, dolor, accidente cerebrovascular y síndrome torácico agudo)
  • Osteonecrosis de dos o más articulaciones;
  • Aloinmunización anti-eritrocitos (>2 anticuerpos);
  • Presencia de miocardiopatía de células falciformes documentada por ecocardiografía Doppler;
  • Presencia de cualquier anomalía cerebral significativa, como estenosis u oclusiones en la resonancia magnética nuclear (RMN)
• Cumplir con los requisitos de elegibilidad actuales para la donación para la movilización en el COH DAC;
• Función renal adecuada: definida como una FDR estimada de creatinina (eGFR) de ≥60 ml/min;
• Función hepática adecuada: definida por una bilirrubina sérica conjugada (directa)
• Función cardíaca adecuada: definida como fracción de eyección del ventrículo izquierdo >50%;
• Parámetros hematológicos adecuados: WBC ≥2,5 x 10^9/L; recuento de plaquetas ≥120 x10^9/L; hemoglobina >8 g/dL;
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

• Diagnosticado con alfa talasemia (dos o más deleciones de genes o cualquier variante estructural de α-globina);
• Seropositividad para HIV-1/2 (Virus de Inmunodeficiencia Humana) o HTLV-1/2 (Virus Linfotrópico T Humano);
• Evidencia de infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (actualmente tomando medicamentos y progresión de los síntomas clínicos) dentro de un mes antes del tratamiento. Los participantes con fiebre deben esperar la resolución de los síntomas antes de iniciar el tratamiento;
• Cualquier infección activa clínicamente significativa que, en opinión del investigador, requeriría una intervención médica importante;
• Pruebas de función pulmonar anormales (los adultos con obstrucción o restricción o defectos de difusión leves o moderados son elegibles, según el criterio del investigador).
• Historia de hipertensión pulmonar, comprobada por cateterismo cardíaco;
• Antecedentes de malignidad o trastorno de inmunodeficiencia (es decir, los sujetos con malignidad previa deben estar libres de enfermedad durante 5 años), excepto el carcinoma basocelular o el carcinoma cutáneo de células escamosas tratados curativamente;
• Participación en cualquier estudio con un agente en investigación o dispositivo médico dentro de los 90 días posteriores a la selección;
• Cirugía mayor en los últimos 30 días;
• Recepción previa de cualquier producto de transferencia de genes;
• Cosecha de médula ósea en el último año;
• Mielodisplasia conocida de la médula ósea o citogénesis anormal de la médula ósea;
• Hipersensibilidad conocida a plerixafor o cualquier excipiente contenido en Mozobil;
• medicamento G-CSF o plerixafor dentro de las 4 semanas de tratamiento;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Cualquier condición o enfermedad crónica física, neurológica o mental, que a juicio del investigador haga desaconsejada la participación.