Veiligheid van mobilisatie van bloedstamcellen met Plerixafor bij patiënten met sikkelcelziekte (PISMO)

Inclusiecriteria:

• Gewicht tussen 50 en 120 kg;
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥70%;
• Bevestigde diagnose van sikkelcelziekte met βS/βS- of βS/β0- of βS/β+-genotype;

• Moet een of meer van de volgende gebeurtenissen hebben gehad in de periode van 2 jaar voorafgaand aan de inschrijving:

  • Voorgeschiedenis van ≥2 ernstige vaso-occlusieve pijncrises (VOC) (of ten minste twee episoden in het jaar voorafgaand aan het opzetten van een regulier transfusieprotocol). Een ernstige VOC wordt gedefinieerd als een pijnepisode die langer dan 2 uur aanhoudt en ernstig genoeg is om zorg in een medische instelling te vereisen.
  • Voorgeschiedenis van ≥1 episodes van acuut chest syndroom ondanks instelling van ondersteunende zorgmaatregelen (d.w.z. astmatherapie en/of hydroxyurea)
  • Klinisch significante neurologische gebeurtenis (beroerte) of een neurologische uitval die 24 uur aanhoudt. Een beroerte wordt gedefinieerd als een plotselinge neurologische verandering die langer dan 24 uur aanhoudt en die gepaard gaat met veranderingen in cerebrale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
  • Voorafgaande behandeling met reguliere RBC-transfusietherapie, gedefinieerd als het ontvangen van ≥8 transfusies per jaar gedurende >1 jaar om vaso-occlusieve klinische complicaties te voorkomen (d.w.z. pijn, beroerte en acuut chest syndroom)
  • Osteonecrose van twee of meer gewrichten;
  • Allo-immunisatie tegen erytrocyten (>2 antilichamen);
  • Aanwezigheid van sikkelcelcardiomyopathie gedocumenteerd door Doppler-echocardiografie;
  • Aanwezigheid van een significante cerebrale afwijking zoals stenose of occlusies op magnetische resonantiebeeldvorming (MRA)
• Voldoen aan de huidige vereisten om in aanmerking te komen voor donatie voor mobilisatie bij de COH DAC;
• Adequate nierfunctie: gedefinieerd als een creatinine geschatte FDR (eGFR) van ≥60 ml/min;
• Adequate leverfunctie: gedefinieerd door een serum geconjugeerd (direct) bilirubine
• Adequate hartfunctie: gedefinieerd als linkerventrikelejectiefractie >50%;
• Adequate hematologische parameters: WBC ≥2,5 x 10^9/L; aantal bloedplaatjes ≥120 x10^9/L; hemoglobine >8 g/dL;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voordat ze aan het onderzoek beginnen.

Uitsluitingscriteria:

• Gediagnosticeerd met alfa-thalassemie (twee of meer gendeleties of structurele varianten van α-globine);
• seropositiviteit voor HIV-1/2 (Human Immunodeficiency Virus) of HTLV-1/2 (Human T-Lymphotropic Virus);
• Bewijs van ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties (momenteel medicijngebruik en progressie van klinische symptomen) binnen een maand voorafgaand aan de behandeling. Deelnemers met koorts moeten wachten tot de symptomen verdwijnen voordat ze met de behandeling beginnen;
• Elke klinisch significante actieve infectie die, naar de mening van de onderzoeker, significante medische tussenkomst vereist;
• Abnormale longfunctietesten (volwassenen met milde of matige obstructie of beperking of diffusiedefecten komen in aanmerking, naar goeddunken van de onderzoeker).
• Geschiedenis van pulmonale hypertensie, bewezen door hartkatheterisatie;
• Geschiedenis van maligniteit of immunodeficiëntiestoornis (d.w.z. patiënten met een eerdere maligniteit moeten 5 jaar ziektevrij zijn), behalve curatief behandeld basaalcelcarcinoom of cutaan plaveiselcelcarcinoom;
• Deelname aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of medisch hulpmiddel binnen 90 dagen na screening;
• Grote operatie in de afgelopen 30 dagen;
• Voorafgaande ontvangst van een product voor genoverdracht;
• Beenmergoogst in het afgelopen jaar;
• Bekende myelodysplasie van het beenmerg of abnormale beenmergcytogenese;
• Bekende overgevoeligheid voor plerixafor of een van de hulpstoffen in Mozobil;
• G-CSF of plerixafor-medicatie binnen 4 weken na behandeling;
• Zwangere of zogende vrouwen;
• Elke aandoening of chronische lichamelijke, neurologische of psychische aandoening die deelname naar de mening van de onderzoeker onverstandig maakt.