Безопасность мобилизации стволовых клеток крови плериксафором у пациентов с серповидноклеточной анемией (PISMO)

Критерии включения:

• Вес от 50 до 120 кг;
• функциональный статус Карновского (КПС) ≥70%;
• Подтвержденный диагноз серповидно-клеточной анемии с генотипом βS/βS или βS/β0 или βS/β+;

• Должно быть одно или несколько из следующих событий в течение 2-летнего периода, предшествующего зачислению:

  • В анамнезе ≥2 тяжелых вазоокклюзионных болевых кризов (ЛОС) (или не менее двух эпизодов в течение года, предшествовавшего установлению протокола регулярных трансфузий). Тяжелая ЛОС определяется как эпизод боли продолжительностью более 2 часов, достаточно сильный, чтобы потребовать оказания медицинской помощи.
  • В анамнезе ≥1 эпизода острого грудного синдрома, несмотря на проведение поддерживающей терапии (т. терапия астмы и/или гидроксимочевина)
  • Клинически значимое неврологическое событие (инсульт) или любой неврологический дефицит, продолжающийся 24 часа. Инсульт определяется как внезапное неврологическое изменение, длящееся более 24 часов, которое сопровождается изменениями на магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга.
  • Предшествующее лечение регулярной трансфузионной терапией эритроцитами, определяемое как получение ≥8 трансфузий в год в течение >1 года для предотвращения вазоокклюзионных клинических осложнений (т. боль, инсульт и острый грудной синдром)
  • Остеонекроз двух и более суставов;
  • Аллоиммунизация против эритроцитов (>2 антитела);
  • Наличие серповидноклеточной кардиомиопатии, подтвержденное допплер-эхокардиографией;
  • Наличие каких-либо значительных церебральных аномалий, таких как стеноз или окклюзия на магнитно-резонансной томографии (МРА)
• Соответствовать текущим требованиям приемлемости для донорства для мобилизации в COH DAC;
• Адекватная функция почек: определяется как расчетная FDR креатинина (рСКФ) ≥60 мл/мин;
• Адекватная функция печени: определяется конъюгированным (прямым) билирубином в сыворотке крови.
• Адекватная сердечная функция: определяется как фракция выброса левого желудочка >50%;
• Адекватные гематологические параметры: лейкоциты ≥2,5 x 10^9/л; количество тромбоцитов ≥120 x10^9/л; гемоглобин >8 г/дл;
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Диагноз альфа-талассемия (две или более делеции гена или любые структурные варианты α-глобина);
• Серопозитивность на ВИЧ-1/2 (вирус иммунодефицита человека) или HTLV-1/2 (человеческий Т-лимфотропный вирус);
• Свидетельства неконтролируемых бактериальных, вирусных или грибковых инфекций (в настоящее время прием лекарств и прогрессирование клинических симптомов) в течение одного месяца до лечения. Участники с лихорадкой должны дождаться исчезновения симптомов, прежде чем начинать лечение;
• Любая клинически значимая активная инфекция, которая, по мнению исследователя, потребует значительного медицинского вмешательства;
• Аномальные тесты функции легких (взрослые с легкой или умеренной обструкцией или рестрикционными или диффузионными дефектами имеют право на участие, по усмотрению исследователя).
• Легочная гипертензия в анамнезе, подтвержденная катетеризацией сердца;
• Злокачественное заболевание или иммунодефицитное заболевание в анамнезе (т. е. субъекты с предшествующим злокачественным новообразованием должны быть здоровы в течение 5 лет), за исключением радикально леченной базально-клеточной карциномы или кожной плоскоклеточной карциномы;
• Участие в любом исследовании с исследуемым агентом или медицинским устройством в течение 90 дней после скрининга;
• Серьезные хирургические вмешательства в течение последних 30 дней;
• Предварительное получение любого продукта переноса генов;
• Заготовка костного мозга в прошлом году;
• известная миелодисплазия костного мозга или аномальный цитогенез костного мозга;
• Известная гиперчувствительность к плериксафору или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в Мозобиле;
• прием Г-КСФ или плериксафора в течение 4 недель лечения;
• Беременные или кормящие женщины;
• Любое состояние или хроническое физическое, неврологическое или психическое заболевание, которое, по мнению следователя, делает участие нецелесообразным.