Bezpečnost mobilizace krevních kmenových buněk pomocí Plerixaforu u pacientů se srpkovitou anémií (PISMO)

Kritéria pro zařazení:

• Hmotnost mezi 50 a 120 kg;
• Karnofského výkonnostní stav (KPS) ≥70 %;
• Potvrzená diagnóza srpkovité anémie s genotypem βS/βS nebo βS/β0 nebo βS/β+;

• Musí mít jednu nebo více z následujících událostí v období 2 let před registrací:

  • Anamnéza ≥ 2 závažných vazookluzivních krizí bolesti (VOC) (nebo alespoň dvou epizod v roce předcházejícím nastavení pravidelného transfuzního protokolu). Těžká VOC je definována jako epizoda bolesti trvající déle než 2 hodiny natolik závažná, že vyžaduje péči ve zdravotnickém zařízení.
  • Anamnéza ≥ 1 epizod akutního hrudního syndromu navzdory zavedení podpůrných opatření (tj. léčba astmatu a/nebo hydroxyurea)
  • Klinicky významná neurologická příhoda (mrtvice) nebo jakýkoli neurologický deficit trvající 24 hodin. Cévní mozková příhoda je definována jako náhlá neurologická změna trvající déle než 24 hodin, která je doprovázena změnami cerebrální magnetické rezonance (MRI).
  • Předchozí léčba běžnou transfuzní terapií červených krvinek, definovaná jako příjem ≥ 8 transfuzí ročně po dobu > 1 roku, aby se zabránilo vazookluzivním klinickým komplikacím (tj. bolest, mrtvice a akutní hrudní syndrom)
  • Osteonekróza dvou nebo více kloubů;
  • Anti-erytrocytární aloimunizace (>2 protilátky);
  • Přítomnost srpkovité kardiomyopatie dokumentovaná Dopplerovou echokardiografií;
  • Přítomnost jakékoli významné mozkové abnormality, jako je stenóza nebo okluze při zobrazování magnetickou rezonancí (MRA)
• Splnit aktuální požadavky na způsobilost pro darování pro mobilizaci v COH DAC;
• Adekvátní funkce ledvin: definována jako FDR (eGFR) odhadovaná na kreatinin ≥60 ml/min;
• Přiměřená funkce jater: definovaná sérovým konjugovaným (přímým) bilirubinem
• Adekvátní srdeční funkce: definována jako ejekční frakce levé komory >50 %;
• Adekvátní hematologické parametry: WBC ≥2,5 x 10^9/l; počet krevních destiček ≥120 x10^9/l; hemoglobin >8 g/dl;
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).

Kritéria vyloučení:

• Diagnostikována alfa talasémie (dvě nebo více genových delecí nebo jakékoli strukturální varianty a-globinu);
• Séropozitivita na HIV-1/2 (virus lidské imunodeficience) nebo HTLV-1/2 (lidský T-lymfotropní virus);
• Důkaz o nekontrolovaných bakteriálních, virových nebo plísňových infekcích (v současné době užívání léků a progrese klinických příznaků) během jednoho měsíce před léčbou. Účastníci s horečkou by měli před zahájením léčby počkat na vymizení příznaků;
• Jakákoli klinicky významná aktivní infekce, která by podle názoru zkoušejícího vyžadovala významný lékařský zásah;
• Abnormální plicní funkční testy (dospělí s mírnou nebo středně těžkou obstrukcí nebo restriktivními nebo difuzními defekty jsou způsobilí, podle uvážení zkoušejícího).
• Plicní hypertenze v anamnéze, prokázaná srdeční katetrizací;
• Anamnéza malignity nebo poruchy imunodeficience (tj. jedinci s předchozí malignitou musí být bez onemocnění po dobu 5 let), kromě kurativního léčeného bazaliomu nebo kožního spinocelulárního karcinomu;
• Účast na jakékoli studii s hodnoceným agentem nebo zdravotnickým prostředkem do 90 dnů od screeningu;
• Velký chirurgický zákrok za posledních 30 dní;
• předchozí příjem jakéhokoli produktu pro přenos genů;
• sklizeň kostní dřeně v minulém roce;
• Známá myelodysplazie kostní dřeně nebo abnormální cytogeneze kostní dřeně;
• Známá přecitlivělost na plerixafor nebo kteroukoli pomocnou látku obsaženou v Mozobilu;
• léky G-CSF nebo plerixafor do 4 týdnů léčby;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Jakýkoli stav nebo chronické fyzické, neurologické nebo duševní onemocnění, které podle názoru zkoušejícího činí účast nedoporučenou.