高リスク非筋層浸潤性膀胱癌の再発予防における電動マイトマイシン-C (EMDA-MMC) (FB10)
高リスク非筋層侵襲性膀胱癌患者における Bacillus Calmette-Guérin (BCG) と Sequential BCG および Electromotive Mitomycin-C (EMDA-MCC) による膀胱内注入療法
疾患の再発と進行は、高リスクの非筋層浸潤性膀胱がん (NMIBC) の主要な問題です。
現在の研究では、高リスク NMIBC の治療における 2 つの補助点滴療法を比較しています。 腫瘍の切除後、患者はバチルス カルメット-ゲラン (BCG) 点滴の従来のレジメン、または連続 BCG 点滴とマイトマイシン C 点滴による電動薬物投与 (EMDA) 装置による併用療法のいずれかを受けます。
調査の概要
詳細な説明
非筋層浸潤性膀胱がん (NMIBC) は異種疾患です。 NMIBC の患者は、疾患によって特徴付けられる再発および進行のリスクに従って、3 つのリスクグループに分類できます。 高リスク NMIBC の治療には、腫瘍の経尿道的切除が含まれ、その後、再発と進行のリスクを軽減することを目的とした補助点滴療法が続きます。 膀胱内バチルス カルメット-ゲラン (BCG) 治療は、NMIBC に対して最も効果的な単剤であり、高リスク疾患の治療におけるゴールド スタンダードと呼ばれています。
BCG は生きた、弱毒化されたマイコバクテリウム ボビス菌の溶液で、外来診療所で膀胱内に投与されます。 BCG は膀胱壁の免疫反応を活性化し、マクロファージ、T 細胞、ナチュラル キラー (NK) 細胞の活性化による抗腫瘍効果をもたらします。 BCG 治療は、週 6 回の点眼を含む導入期間で構成されます。 これに続いて、月 1 回、または 1 ～ 3 年までの週 3 回の点眼を繰り返し行うメンテナンス期間が続きます。
他の点滴療法には、化学療法の膀胱内投与が含まれます。 マイトマイシン C (MMC) は、最も使用される化学療法剤です。 MMC は、より許容される副作用プロファイルを提供しますが、MMC が単一のエージェントとして使用される場合、BCG よりもリスクの高い NMIBC に対して効果が低くなります。 BCG および MMC 治療の組み合わせも記載されており、さまざまな結果が得られています。 BCG と MMC を組み合わせる理論的根拠は、MMC が膀胱粘膜の破壊を引き起こす可能性があるため、BCG の吸収を高めることです。これにより、粘膜の透過性が高まり、BCG の吸収が促進されます。 ただし、BCG も MMC に有利に相乗的に作用する可能性があるという仮説も立てられています。
MMC の吸収と効果は、電動薬物投与 (EMDA) デバイスで強化される可能性があります。 MMC の注入後、膀胱と下腹部の皮膚に配置されたカテーテルと電極を介して、EMDA デバイスで膀胱内に電場が伝導されます。 電場は膀胱壁へのナトリウムイオンと水の移動を引き起こし、MMC 分子の電気浸透抵抗を生み出します。 実験室での設定では、EMDA-MMC 点滴は、受動的に投与された MMC 点滴よりも、膀胱壁のより深い層に MMC の 4 ～ 7 倍の濃度をもたらします。 EMDA-MMC 治療は、BCG と EMDA-MMC の点滴を連続して投与する BCG 治療と組み合わせることもできます。 前向き無作為化試験の結果は、EMDA-MMC と BCG の逐次治療が、再発、進行、および全生存の点で、BCG 治療単独よりも NMIBC に対してさらに効果的である可能性があることを示唆しています。
現在の研究は、前向き、非盲検、第 III 相無作為化研究であり、リスクの高い NMIBC の患者を、従来の BCG 治療、または連続した BCG および EMDA-MMC 治療のいずれかとしてアジュバント点滴療法を受けるように割り付けています。 この研究の目的は、高リスク NMIBC の再発と進行の予防における 2 つの治療レジメンの有効性と忍容性を比較することです。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Pertti T Nurminen, MD
- 電話番号：+358 2 3135922
- メール：pertti.nurminen@tyks.fi
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Riikka Järvinen, MD, PhD
- 電話番号：+358 50 427 1015
- メール：riikka.jarvinen@hus.fi
研究場所
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Helsinki、フィンランド、00029
- 募集
- HYKS Peijas Hospital
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コンタクト：
- Riikka Järvinen, MD, PhD
- 電話番号：+358 50 4271015
- メール：riikka.jarvinen@hus.fi
-
主任研究者：
- Riikka Järvinen, MD, PhD
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Jyväskylä、フィンランド、40620
- 募集
- Jyväskylä Central Hospital
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コンタクト：
- Heikki Seikkula, MD, PhD
- 電話番号：+358 14 269 1811
- メール：heikki.seikkula@ksshp.fi
-
主任研究者：
- Heikki Seikkula, MD, PhD
-
Lahti、フィンランド、15850
- 募集
- Päijät-Häme Central Hospital
-
コンタクト：
- Taina Isotalo, MD, PhD
- 電話番号：+358 3 819 11
- メール：taina.isotalo@phsotey.fi
-
主任研究者：
- Taina Isotalo, Md, PhD
-
Mikkeli、フィンランド、50100
- 募集
- Mikkeli Central Hospital
-
コンタクト：
- Niilo Hendolin, MD
- 電話番号：+358 1 53 511
- メール：niilo.hendolin@essote.fi
-
主任研究者：
- Niilo Hendolin, MD
-
Seinäjoki、フィンランド、60220
- 募集
- Seinäjoki Central Hospital
-
コンタクト：
- Timo Marttila, MD
- 電話番号：+358 6 415 4111
- メール：timo.marttila@epshp.fi
-
主任研究者：
- Timo Marttila, MD
-
Tampere、フィンランド、33521
- 募集
- Tampere University Hospital
-
コンタクト：
- Dimitri Pogodin-Hannolainen, MD
- 電話番号：+358 3 311 611
- メール：dimitri.pogodin-hannolainen@pshp.fi
-
主任研究者：
- Dimitri Pogodin-Hannolainen, MD
-
Turku、フィンランド、20521
- 募集
- Turku University Hospital
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コンタクト：
- Pertti T Nurminen, MD
- 電話番号：+358 2 3135922
- メール：pertti.nurminen@tyks.fi
-
主任研究者：
- Pertti T Nurminen, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に証明された、膀胱に限定された非筋浸潤性腫瘍タイプ
- 乳頭状腫瘍を伴うまたは伴わない上皮内癌
- 高悪性度の Ta 腫瘍
- T1腫瘍
- 適格なすべての患者から書面によるインフォームドコンセントが必要です
- T1 腫瘍の場合に実施される 2 回目の切除
- -研究に参加するのに十分な身体的および精神的状態（主治医の判断による）
除外基準:
- Ta 低悪性度腫瘍
- 筋層浸潤性 (pT≧2) の腫瘍
- 前立腺尿道または上部尿路に関与する尿路上皮がん
- 非尿路上皮膀胱がん。
- -以前のBCGの失敗（患者が以前にBCGでうまく治療されており、最後の点滴からの期間が12か月を超えている場合、膀胱温存が選択されている場合、参加が考慮される場合があります）
- 以前または同時の免疫療法
- -BCGまたはMMCの禁忌と見なされる薬または状態（担当医師の判断による）
- -尿道狭窄、結石病、慢性尿路感染症、または研究への参加を構成する可能性のあるその他の泌尿器科の状態（担当医師の判断による）
- -MMCまたはBCGに対する既知のアレルギー
- 年齢 < 18 歳
- 妊娠中または授乳中の患者
- -再発/進行のリスクがある他の未治療または不安定な悪性腫瘍（担当医師の判断による）
- 心臓ペースメーカー
- 予想生存期間は1年未満
- 予想されるコンプライアンスの悪さ
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：グループA
BCG の 6 回の毎週の点眼の導入期間とその後の BCG の 10 回の毎月の点滴の維持期間による BCG 点滴療法 Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) の投与量は、参加機関が好む BCG のブランドによって異なります。 BCG-MEDAC の場合は 2 x 10^8 ～ 3 x 10^9、OncoTICE の場合は 2 ～ 8 x 10^8 のコロニー形成単位、ImmuCYST および TheraCys の場合は 81mg のいずれかです。 調査官は、どのBCGブランドが使用されているかを指名します。 |
BCGの週6回の注入の導入期間と、その後のBCGの月10回の注入の維持期間
他の名前：
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実験的：グループB
BCG、BCG、EMDA-MMC x3 を毎週 9 回点眼し、続いて EMDA-MMC、EMDA-MMC、BCG x3 を毎月 9 回点眼する連続 BCG および EMDA マイトマイシン C 治療 Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) の投与量は、参加機関が好む BCG のブランドによって異なります。 BCG-MEDAC の場合は 2 x 10^8 ～ 3 x 10^9、OncoTICE の場合は 2 ～ 8 x 10^8 のコロニー形成単位、ImmuCYST および TheraCys の場合は 81mg のいずれかです。 調査官は、どのBCGブランドが使用されているかを指名します。 マイトマイシン C の投与量は、100 ml の滅菌水に溶解した 960 mg の賦形剤塩化ナトリウムを含む 40 mg の MMC です。 |
誘導期間には、BCG、BCG、およびEMDA-MMCの3サイクルとして適用される、連続したBCGおよびEMDA-MMCの9週間の点眼が含まれます。 導入期間に続いて、EMDA-MMC、EMDA-MMC、BCG の 3 サイクルを適用した EMDA-MMC と BCG の 9 か月の連続注入の維持期間が続きます。 BCG点滴は標準点滴として行います。 マイトマイシン C は、電動薬物投与 (EMDA) デバイス (注入: 100 ml の滅菌水に溶解した賦形剤塩化ナトリウム 960 mg を含む 40 mg のマイトマイシン C、EMDA 設定: 電流上昇率 30 ～ 50 マイクロアンペア/秒、最大 25 ミリアンペア、治療時間30分）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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膀胱がんの再発率
時間枠：2年
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2年での膀胱がんの再発
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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膀胱がんの進行
時間枠：2年
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無作為化前に最後に切除された腫瘍と比較したTカテゴリーの膀胱癌の進行
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2年
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死亡
時間枠：2年
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膀胱がんまたはその他の理由による死亡
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2年
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NMIBC24 生活の質アンケート (QLQ) スコア
時間枠：2年
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EORTC QLQ-NMIBC24で測定された治療に関連する副作用
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2年
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有害な影響
時間枠：2年
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膀胱がんまたは治療に関連する合併症または有害事象
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2年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Peter J Boström, MD, PhD、Turku University Hospital, Hospital District of Southwest Finland
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Babjuk M, Bohle A, Burger M, Capoun O, Cohen D, Comperat EM, Hernandez V, Kaasinen E, Palou J, Roupret M, van Rhijn BWG, Shariat SF, Soukup V, Sylvester RJ, Zigeuner R. EAU Guidelines on Non-Muscle-invasive Urothelial Carcinoma of the Bladder: Update 2016. Eur Urol. 2017 Mar;71(3):447-461. doi: 10.1016/j.eururo.2016.05.041. Epub 2016 Jun 17.
- Pasin E, Josephson DY, Mitra AP, Cote RJ, Stein JP. Superficial bladder cancer: an update on etiology, molecular development, classification, and natural history. Rev Urol. 2008 Winter;10(1):31-43.
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- Di Stasi SM, Giannantoni A, Giurioli A, Valenti M, Zampa G, Storti L, Attisani F, De Carolis A, Capelli G, Vespasiani G, Stephen RL. Sequential BCG and electromotive mitomycin versus BCG alone for high-risk superficial bladder cancer: a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2006 Jan;7(1):43-51. doi: 10.1016/S1470-2045(05)70472-1.
- Gan C, Amery S, Chatterton K, Khan MS, Thomas K, O'Brien T. Sequential bacillus Calmette-Guerin/Electromotive Drug Administration of Mitomycin C as the Standard Intravesical Regimen in High Risk Nonmuscle Invasive Bladder Cancer: 2-Year Outcomes. J Urol. 2016 Jun;195(6):1697-703. doi: 10.1016/j.juro.2016.01.103. Epub 2016 Feb 2.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
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QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Finnbladder-10
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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