Elektromotorisk Mitomycin-C (EMDA-MMC) for å forhindre tilbakefall ved høyrisiko ikke-muskelinvasiv blærekreft (FB10)
Intravesikal instillasjonsterapi med Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og Sequential BCG og Electromotive Mitomycin-C (EMDA-MCC) hos pasienter med høyrisiko ikke-muskelinvasivt blærekarsinom
Tilbakefall og progresjon av sykdom er et stort problem ved høyrisiko ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC).
Den nåværende studien sammenligner to adjuvante instillasjonsterapier i behandlingen av NMIBC med høy risiko. Etter reseksjon av svulsten(e), vil pasientene motta enten tradisjonelle regimer med Bacillus Calmette-Guérin (BCG) instillasjoner eller kombinasjonsbehandling bestående av sekvensielle BCG-instillasjoner og mitomycin C instillasjoner administrert med elektromotorisk legemiddeladministrering (EMDA).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC) er en heterogen sykdom. Pasientene med NMIBC kan kategoriseres i tre risikogrupper i henhold til risikoen for tilbakefall og progresjon preget av sykdommen. Behandlingen av NMIBC med høy risiko inkluderer en transurethral reseksjon av svulsten(e), som etterfølges av en adjuvant instillasjonsterapi, med sikte på å redusere risikoen for tilbakefall og progresjon. Intravesikal basill Calmette-Guérin (BCG) behandling har vært det mest effektive enkeltmiddelet mot NMIBC, og det omtales som gullstandarden i behandlingen av høyrisikosykdom.
BCG er en løsning av levende, svekkede mycobacterium bovis-bakterier, som administreres intravesikalt i en poliklinikk. BCG aktiverer en immunologisk reaksjon i blæreveggen, som fører til antitumoreffekt ved aktivering av makrofager, T-celler og naturlige drepeceller (NK). BCG-behandling omfatter en induksjonsperiode, som inkluderer seks ukentlige instillasjoner. Dette etterfølges av vedlikeholdsperiode inkludert månedlige eller gjentatte serier på tre ukentlige instillasjoner opptil 1-3 år.
Andre instillasjonsterapier inkluderer intravesikalt administrert kjemoterapi. Mitomycin C (MMC) er det mest brukte kjemoterapeutika. MMC gir en bedre tolerert bivirkningsprofil, men er mindre effektiv mot høyrisiko NMIBC enn BCG, når MMC brukes som enkeltmiddel. Kombinasjoner av BCG- og MMC-behandling er også beskrevet med ulike resultater. Begrunnelsen for å kombinere BCG og MMC er å øke absorpsjonen av BCG da MMC kan forårsake forstyrrelse av blæreslimhinnen, noe som gjør slimhinnen mer permeabel og dermed forbedre absorpsjonen av BCG. Det er imidlertid også antatt at BCG også kan virke synergistisk til fordel for MMC.
Absorpsjonen og effekten av MMC kan forsterkes med elektromotorisk legemiddeladministrasjon (EMDA). Etter instillasjon av MMC ledes et elektrisk felt i blæren med EMDA-apparat via kateter og elektroder, som plasseres i blæren og underlivets hud. Elektrisk felt skaper bevegelse av natriumioner og vann inn i blæreveggen, noe som skaper elektroosmotisk drag av MMC-molekyler. I laboratoriemiljø resulterer EMDA-MMC-instillasjon i 4-7 ganger større konsentrasjon av MMC i de dypere lagene av blæreveggen enn passivt administrert MMC-instillasjon. EMDA-MMC-behandling kan også kombineres med BCG-behandling som administrerer BCG- og EMDA-MMC-instillasjoner sekvensielt. Resultater fra en prospektiv randomisert studie antydet at sekvensiell EMDA-MMC- og BCG-behandling kan være enda mer effektiv mot NMIBC enn BCG-terapi alene når det gjelder tilbakefall, progresjon og total overlevelse.
Den nåværende studien er en prospektiv, åpen fase III randomisert studie som tildeler pasienter med høyrisiko NMIBC til å motta adjuvant instillasjonsterapi enten som tradisjonell BCG-behandling eller sekvensiell BCG- og EMDA-MMC-behandling. Målet med studien er å sammenligne effektiviteten og toleransen til de to behandlingsregimene for å forhindre tilbakefall og progresjon av NMIBC med høy risiko.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Pertti T Nurminen, MD
- Telefonnummer: +358 2 3135922
- E-post: pertti.nurminen@tyks.fi
Studer Kontakt Backup
- Navn: Riikka Järvinen, MD, PhD
- Telefonnummer: +358 50 427 1015
- E-post: riikka.jarvinen@hus.fi
Studiesteder
-
-
-
Helsinki, Finland, 00029
- Rekruttering
- HYKS Peijas Hospital
-
Ta kontakt med:
- Riikka Järvinen, MD, PhD
- Telefonnummer: +358 50 4271015
- E-post: riikka.jarvinen@hus.fi
-
Hovedetterforsker:
- Riikka Järvinen, MD, PhD
-
Jyväskylä, Finland, 40620
- Rekruttering
- Jyväskylä Central Hospital
-
Ta kontakt med:
- Heikki Seikkula, MD, PhD
- Telefonnummer: +358 14 269 1811
- E-post: heikki.seikkula@ksshp.fi
-
Hovedetterforsker:
- Heikki Seikkula, MD, PhD
-
Lahti, Finland, 15850
- Rekruttering
- Päijät-Häme Central Hospital
-
Ta kontakt med:
- Taina Isotalo, MD, PhD
- Telefonnummer: +358 3 819 11
- E-post: taina.isotalo@phsotey.fi
-
Hovedetterforsker:
- Taina Isotalo, Md, PhD
-
Mikkeli, Finland, 50100
- Rekruttering
- Mikkeli Central Hospital
-
Ta kontakt med:
- Niilo Hendolin, MD
- Telefonnummer: +358 1 53 511
- E-post: niilo.hendolin@essote.fi
-
Hovedetterforsker:
- Niilo Hendolin, MD
-
Seinäjoki, Finland, 60220
- Rekruttering
- Seinäjoki Central Hospital
-
Ta kontakt med:
- Timo Marttila, MD
- Telefonnummer: +358 6 415 4111
- E-post: timo.marttila@epshp.fi
-
Hovedetterforsker:
- Timo Marttila, MD
-
Tampere, Finland, 33521
- Rekruttering
- Tampere University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Dimitri Pogodin-Hannolainen, MD
- Telefonnummer: +358 3 311 611
- E-post: dimitri.pogodin-hannolainen@pshp.fi
-
Hovedetterforsker:
- Dimitri Pogodin-Hannolainen, MD
-
Turku, Finland, 20521
- Rekruttering
- Turku University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Pertti T Nurminen, MD
- Telefonnummer: +358 2 3135922
- E-post: pertti.nurminen@tyks.fi
-
Hovedetterforsker:
- Pertti T Nurminen, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk påviste ikke-muskelinvasive tumortyper begrenset til urinblæren
- Karsinom in situ med eller uten papillær svulst(er)
- Ta svulst(er) av høy grad
- Eventuelle T1-svulster
- Skriftlig informert samtykke kreves fra hver kvalifisert pasient
- Andre reseksjon utført ved T1-svulst
- Tilstrekkelig fysisk og mental tilstand for å delta i studien (som bedømt av behandlende lege
Ekskluderingskriterier:
- En lavgradig svulst
- Muskelinvasive (pT≥2) svulster
- Urothelial kreft som involverer prostata urinrøret eller øvre urinveier
- Ikke-urotelial blærekreft.
- Tidligere BCG-svikt (Hvis pasienten tidligere har blitt vellykket behandlet med BCG, og varigheten fra siste instillasjon er >12 måneder, kan deltakelse vurderes, dersom blærekonservering velges)
- Tidligere eller samtidig immunterapi
- Enhver medisin eller tilstand som anses som kontraindikasjon mot BCG eller MMC (som bedømt av den behandlende legen)
- Urethral striktur, steinsykdom, kronisk urinveisinfeksjon eller enhver annen urologisk tilstand som kan omfatte studiedeltakelse (som bedømt av behandlende lege)
- Kjent allergi mot MMC eller BCG
- Alder < 18 år
- Graviditet eller ammende pasient
- Annen ubehandlet eller ustabil malignitet med risiko for tilbakefall/progresjon (som bedømt av behandlende lege)
- Pacemaker
- Forventet overlevelsestid mindre enn ett år
- Forventet dårlig etterlevelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe A
BCG-instillasjonsbehandling med induksjonsperiode på seks ukentlige instillasjoner av BCG etterfulgt av vedlikeholdsperiode på ti månedlige instillasjoner av BCG Dosering av Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) er avhengig av det foretrukne merket BCG av den deltakende institusjonen. Enten 2 x 10^8 - 3 x 10^9 for BCG-MEDAC, 2-8 x 10^8 kolonidannende enhet for OncoTICE eller 81 mg for ImmuCYST og TheraCys. Etterforskerne vil nominere hvilket BCG-merke som brukes. |
Induksjonsperiode på seks ukentlige instillasjoner av BCG etterfulgt av vedlikeholdsperiode på ti månedlige instillasjoner av BCG
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe B
Sekvensiell BCG- og EMDA-mitomycin C-behandling med ni ukentlige instillasjoner av BCG, BCG, EMDA-MMC x3 etterfulgt av ni månedlige instillasjoner av EMDA-MMC, EMDA-MMC, BCG x3 Dosering av Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) er avhengig av det foretrukne merket BCG av den deltakende institusjonen. Enten 2 x 10^8 - 3 x 10^9 for BCG-MEDAC, 2-8 x 10^8 kolonidannende enhet for OncoTICE eller 81 mg for ImmuCYST og TheraCys. Etterforskerne vil nominere hvilket BCG-merke som brukes. Mitomycin C-dosering er 40 mg MMC med 960 mg hjelpestoff natriumklorid oppløst i 100 ml sterilt vann |
Induksjonsperioden inkluderer ni ukentlige instillasjoner av sekvensielle BCG- og EMDA-MMC-instillasjoner brukt som tre sykluser av BCG, BCG og EMDA-MMC. Induksjonsperioden etterfølges av vedlikeholdsperiode på ni månedlige instillasjoner av sekvensielle EMDA-MMC og BCG påført med tre sykluser med EMDA-MMC, EMDA-MMC og BCG. BCG instillasjon utføres som en standard instillasjon. Mitomycin C administreres med elektromotorisk legemiddeladministrasjon (EMDA) enhet (Instillasjon: 40 mg mitomycin C med 960 mg hjelpestoff natriumklorid oppløst i 100 ml sterilt vann, EMDA-innstillinger: gjeldende stigningshastighet 30-50 mikroampere per sekund, maks 25 milliampere, behandlingsvarighet 30 min)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjentakelsesrate for blærekreft
Tidsramme: 2 år
|
Eventuelt residiv av blærekreft etter 2 år
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjon av blærekreft
Tidsramme: 2 år
|
Progresjon av blærekreft i form av T-kategori sammenlignet med siste resekerte svulst før randomisering
|
2 år
|
|
Dødelighet
Tidsramme: 2 år
|
Død på grunn av blærekreft eller andre årsaker
|
2 år
|
|
NMIBC24 score for livskvalitetsspørreskjema (QLQ).
Tidsramme: 2 år
|
Bivirkninger relatert til behandlingen målt med EORTC QLQ-NMIBC24
|
2 år
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: 2 år
|
Komplikasjoner eller uønskede hendelser relatert til blærekreft eller behandlingen
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Peter J Boström, MD, PhD, Turku University Hospital, Hospital District of Southwest Finland
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Babjuk M, Bohle A, Burger M, Capoun O, Cohen D, Comperat EM, Hernandez V, Kaasinen E, Palou J, Roupret M, van Rhijn BWG, Shariat SF, Soukup V, Sylvester RJ, Zigeuner R. EAU Guidelines on Non-Muscle-invasive Urothelial Carcinoma of the Bladder: Update 2016. Eur Urol. 2017 Mar;71(3):447-461. doi: 10.1016/j.eururo.2016.05.041. Epub 2016 Jun 17.
- Pasin E, Josephson DY, Mitra AP, Cote RJ, Stein JP. Superficial bladder cancer: an update on etiology, molecular development, classification, and natural history. Rev Urol. 2008 Winter;10(1):31-43.
- Sylvester RJ, van der Meijden AP, Oosterlinck W, Witjes JA, Bouffioux C, Denis L, Newling DW, Kurth K. Predicting recurrence and progression in individual patients with stage Ta T1 bladder cancer using EORTC risk tables: a combined analysis of 2596 patients from seven EORTC trials. Eur Urol. 2006 Mar;49(3):466-5; discussion 475-7. doi: 10.1016/j.eururo.2005.12.031. Epub 2006 Jan 17.
- Prescott S, James K, Hargreave TB, Chisholm GD, Smyth JF. Radio-immunoassay detection of interferon-gamma in urine after intravesical Evans BCG therapy. J Urol. 1990 Nov;144(5):1248-51. doi: 10.1016/s0022-5347(17)39713-6.
- Luo Y, Knudson MJ. Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin-induced macrophage cytotoxicity against bladder cancer cells. Clin Dev Immunol. 2010;2010:357591. doi: 10.1155/2010/357591. Epub 2010 Sep 1.
- Brandau S, Riemensberger J, Jacobsen M, Kemp D, Zhao W, Zhao X, Jocham D, Ratliff TL, Bohle A. NK cells are essential for effective BCG immunotherapy. Int J Cancer. 2001 Jun 1;92(5):697-702. doi: 10.1002/1097-0215(20010601)92:53.0.co;2-z.
- Morales A, Eidinger D, Bruce AW. Intracavitary Bacillus Calmette-Guerin in the treatment of superficial bladder tumors. J Urol. 1976 Aug;116(2):180-3. doi: 10.1016/s0022-5347(17)58737-6.
- Pan J, Liu M, Zhou X. Can intravesical bacillus Calmette-Guerin reduce recurrence in patients with non-muscle invasive bladder cancer? An update and cumulative meta-analysis. Front Med. 2014 Jun;8(2):241-9. doi: 10.1007/s11684-014-0328-0. Epub 2014 May 8.
- Malmstrom PU, Sylvester RJ, Crawford DE, Friedrich M, Krege S, Rintala E, Solsona E, Di Stasi SM, Witjes JA. An individual patient data meta-analysis of the long-term outcome of randomised studies comparing intravesical mitomycin C versus bacillus Calmette-Guerin for non-muscle-invasive bladder cancer. Eur Urol. 2009 Aug;56(2):247-56. doi: 10.1016/j.eururo.2009.04.038. Epub 2009 Apr 24.
- Chou R, Selph S, Buckley DI, Fu R, Griffin JC, Grusing S, Gore JL. Intravesical Therapy for the Treatment of Nonmuscle Invasive Bladder Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Urol. 2017 May;197(5):1189-1199. doi: 10.1016/j.juro.2016.12.090. Epub 2016 Dec 24.
- Sylvester RJ, van der MEIJDEN AP, Lamm DL. Intravesical bacillus Calmette-Guerin reduces the risk of progression in patients with superficial bladder cancer: a meta-analysis of the published results of randomized clinical trials. J Urol. 2002 Nov;168(5):1964-70. doi: 10.1097/01.ju.0000034450.80198.1c.
- Bohle A, Bock PR. Intravesical bacille Calmette-Guerin versus mitomycin C in superficial bladder cancer: formal meta-analysis of comparative studies on tumor progression. Urology. 2004 Apr;63(4):682-6; discussion 686-7. doi: 10.1016/j.urology.2003.11.049.
- Lamm DL, Blumenstein BA, Crissman JD, Montie JE, Gottesman JE, Lowe BA, Sarosdy MF, Bohl RD, Grossman HB, Beck TM, Leimert JT, Crawford ED. Maintenance bacillus Calmette-Guerin immunotherapy for recurrent TA, T1 and carcinoma in situ transitional cell carcinoma of the bladder: a randomized Southwest Oncology Group Study. J Urol. 2000 Apr;163(4):1124-9.
- Di Stasi SM, Giannantoni A, Massoud R, Dolci S, Navarra P, Vespasiani G, Stephen RL. Electromotive versus passive diffusion of mitomycin C into human bladder wall: concentration-depth profiles studies. Cancer Res. 1999 Oct 1;59(19):4912-8.
- Rajala P, Kaasinen E, Rintala E, Jauhiainen K, Nurmi M, Alfthan O, Lahde M. Cytostatic effect of different strains of Bacillus Calmette-Guerin on human bladder cancer cells in vitro alone and in combination with mitomycin C and interferon-alpha. Urol Res. 1992;20(3):215-7. doi: 10.1007/BF00299720.
- Oosterlinck W, Kirkali Z, Sylvester R, da Silva FC, Busch C, Algaba F, Collette S, Bono A. Sequential intravesical chemoimmunotherapy with mitomycin C and bacillus Calmette-Guerin and with bacillus Calmette-Guerin alone in patients with carcinoma in situ of the urinary bladder: results of an EORTC genito-urinary group randomized phase 2 trial (30993). Eur Urol. 2011 Mar;59(3):438-46. doi: 10.1016/j.eururo.2010.11.038. Epub 2010 Dec 7.
- Kaasinen E, Wijkstrom H, Malmstrom PU, Hellsten S, Duchek M, Mestad O, Rintala E; Nordic Urothelial Cancer Group. Alternating mitomycin C and BCG instillations versus BCG alone in treatment of carcinoma in situ of the urinary bladder: a nordic study. Eur Urol. 2003 Jun;43(6):637-45. doi: 10.1016/s0302-2838(03)00140-4.
- Solsona E, Madero R, Chantada V, Fernandez JM, Zabala JA, Portillo JA, Alonso JM, Astobieta A, Unda M, Martinez-Pineiro L, Rabadan M, Ojea A, Rodriguez-Molina J, Beardo P, Muntanola P, Gomez M, Montesinos M, Martinez Pineiro JA; Members of Club Urologico Espanol de Tratamiento Oncologico. Sequential combination of mitomycin C plus bacillus Calmette-Guerin (BCG) is more effective but more toxic than BCG alone in patients with non-muscle-invasive bladder cancer in intermediate- and high-risk patients: final outcome of CUETO 93009, a randomized prospective trial. Eur Urol. 2015 Mar;67(3):508-16. doi: 10.1016/j.eururo.2014.09.026. Epub 2014 Oct 6.
- Di Stasi SM, Giannantoni A, Stephen RL, Capelli G, Navarra P, Massoud R, Vespasiani G. Intravesical electromotive mitomycin C versus passive transport mitomycin C for high risk superficial bladder cancer: a prospective randomized study. J Urol. 2003 Sep;170(3):777-82. doi: 10.1097/01.ju.0000080568.91703.18.
- Di Stasi SM, Giannantoni A, Giurioli A, Valenti M, Zampa G, Storti L, Attisani F, De Carolis A, Capelli G, Vespasiani G, Stephen RL. Sequential BCG and electromotive mitomycin versus BCG alone for high-risk superficial bladder cancer: a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2006 Jan;7(1):43-51. doi: 10.1016/S1470-2045(05)70472-1.
- Gan C, Amery S, Chatterton K, Khan MS, Thomas K, O'Brien T. Sequential bacillus Calmette-Guerin/Electromotive Drug Administration of Mitomycin C as the Standard Intravesical Regimen in High Risk Nonmuscle Invasive Bladder Cancer: 2-Year Outcomes. J Urol. 2016 Jun;195(6):1697-703. doi: 10.1016/j.juro.2016.01.103. Epub 2016 Feb 2.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Urologiske sykdommer
- Urinblæresykdommer
- Neoplasmer i urinblæren
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Alkyleringsmidler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Mitomyciner
- Mitomycin
Andre studie-ID-numre
- Finnbladder-10
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .