Mitomicina-C eletromotriz (EMDA-MMC) na prevenção de recorrências em câncer de bexiga não invasivo de alto risco (FB10)

O câncer de bexiga não músculo-invasivo (NMIBC) é uma doença heterogênea. Os pacientes com CBNMI podem ser categorizados em três grupos de risco de acordo com o risco de recorrência e progressão caracterizados pela doença. O tratamento de NMIBC de alto risco inclui uma ressecção transuretral do(s) tumor(es), que é seguida por uma terapia de instilação adjuvante, com o objetivo de reduzir o risco de recorrência e progressão. O tratamento intravesical com o bacilo Calmette-Guérin (BCG) tem sido o agente único mais eficaz contra o NMIBC e é referido como o padrão-ouro no tratamento da doença de alto risco.

BCG é uma solução de bactéria Mycobacterium bovis viva e atenuada, que é administrada por via intravesical em ambulatório. O BCG ativa uma reação imunológica na parede da bexiga, que leva a um efeito antitumoral pela ativação de macrófagos, células T e células natural killer (NK). O tratamento com BCG compreende um período de indução, que inclui seis instilações semanais. Isto é seguido por um período de manutenção incluindo séries mensais ou repetidas de três instilações semanais até 1-3 anos.

Outras terapias de instilação incluem quimioterapia administrada por via intravesical. A mitomicina C (MMC) é o agente quimioterápico mais utilizado. O MMC fornece um perfil de efeitos colaterais melhor tolerado, mas é menos eficaz contra NMIBC de alto risco do que o BCG, quando o MMC é usado como agente único. Combinações de tratamento com BCG e MMC também foram descritas com vários resultados. A justificativa para combinar BCG e MMC é aumentar a absorção de BCG, pois o MMC pode causar ruptura da mucosa da bexiga, o que torna a mucosa mais permeável, aumentando assim a absorção de BCG. No entanto, também é hipotetizado que o BCG também pode funcionar sinergicamente em favor do MMC.

A absorção e o efeito do MMC podem ser aumentados com o dispositivo de administração eletromotriz de drogas (EMDA). Após a instilação da MMC, um campo elétrico é conduzido na bexiga com dispositivo EMDA por meio de cateter e eletrodos, que são colocados na pele da bexiga e do abdome inferior. O campo elétrico cria movimento de íons de sódio e água na parede da bexiga, o que cria arrasto eletroosmótico das moléculas de MMC. Em um ambiente de laboratório, a instilação de EMDA-MMC resulta em concentração 4-7 vezes maior de MMC nas camadas mais profundas da parede da bexiga do que a instilação de MMC administrada passivamente. O tratamento com EMDA-MMC também pode ser combinado com o tratamento com BCG, administrando instilações de BCG e EMDA-MMC sequencialmente. Os resultados de um estudo prospectivo randomizado sugeriram que o tratamento sequencial com EMDA-MMC e BCG pode ser ainda mais eficaz contra NMIBC do que a terapia com BCG isoladamente em termos de recorrência, progressão e sobrevida global.

O estudo atual é um estudo prospectivo, aberto, randomizado de fase III, que aloca pacientes com NMIBC de alto risco para receber terapia de instilação adjuvante como tratamento tradicional com BCG ou tratamento sequencial com BCG e EMDA-MMC. O objetivo do estudo é comparar a eficácia e a tolerabilidade dos dois regimes de tratamento na prevenção da recorrência e progressão de NMIBC de alto risco.