Mitomicina-C elettromotrice (EMDA-MMC) nella prevenzione delle recidive nel carcinoma della vescica non muscolo-invasivo ad alto rischio (FB10)

Il carcinoma della vescica non muscolo-invasivo (NMIBC) è una malattia eterogenea. I pazienti con NMIBC possono essere classificati in tre gruppi di rischio in base al rischio di recidiva e progressione caratterizzati dalla malattia. Il trattamento del NMIBC ad alto rischio comprende una resezione transuretrale del tumore(i), seguita da una terapia di instillazione adiuvante, con l'obiettivo di ridurre il rischio di recidiva e progressione. Il trattamento intravescicale con bacillo Calmette-Guérin (BCG) è stato il singolo agente più efficace contro NMIBC ed è indicato come il gold standard nel trattamento della malattia ad alto rischio.

BCG è una soluzione di batteri Mycobacterium bovis vivi e attenuati, che viene somministrata per via intravescicale in una clinica ambulatoriale. BCG attiva una reazione immunologica nella parete della vescica, che porta all'effetto antitumorale mediante l'attivazione di macrofagi, cellule T e cellule natural killer (NK). Il trattamento con BCG comprende un periodo di induzione, che comprende sei instillazioni settimanali. Questo è seguito da un periodo di mantenimento che include serie mensili o ripetute di tre instillazioni settimanali fino a 1-3 anni.

Altre terapie di instillazione includono la chemioterapia somministrata per via intravescicale. La mitomicina C (MMC) è l'agente chemioterapico più utilizzato. MMC fornisce un profilo di effetti collaterali meglio tollerato, ma è meno efficace contro NMIBC ad alto rischio rispetto a BCG, quando MMC viene utilizzato come singolo agente. Anche le combinazioni di trattamento con BCG e MMC sono state descritte con vari risultati. La logica per la combinazione di BCG e MMC è quella di migliorare l'assorbimento di BCG poiché MMC potrebbe causare l'interruzione della mucosa della vescica, il che rende la mucosa più permeabile migliorando così l'assorbimento di BCG. Tuttavia, si ipotizza anche che il BCG possa anche agire in sinergia a favore del MMC.

L'assorbimento e l'effetto della MMC possono essere migliorati con il dispositivo EMDA (Electromotive Drug Administration). Dopo l'instillazione di MMC, un campo elettrico viene condotto nella vescica con il dispositivo EMDA tramite catetere ed elettrodi, che vengono posizionati nella vescica e nella pelle del basso addome. Il campo elettrico crea il movimento di ioni sodio e acqua nella parete della vescica, che crea resistenza elettro-osmotica delle molecole MMC. In un ambiente di laboratorio, l'instillazione di EMDA-MMC determina una concentrazione di MMC 4-7 volte maggiore negli strati più profondi della parete della vescica rispetto all'instillazione di MMC somministrata passivamente. Il trattamento con EMDA-MMC può anche essere combinato con il trattamento con BCG somministrando le instillazioni di BCG e EMDA-MMC in sequenza. I risultati di uno studio prospettico randomizzato hanno suggerito che il trattamento sequenziale con EMDA-MMC e BCG potrebbe essere ancora più efficace contro NMIBC rispetto alla sola terapia con BCG in termini di recidiva, progressione e sopravvivenza globale.

L'attuale studio è uno studio prospettico, in aperto, randomizzato di fase III che assegna i pazienti con NMIBC ad alto rischio a ricevere una terapia di instillazione adiuvante come trattamento tradizionale con BCG o trattamento sequenziale con BCG e EMDA-MMC. Lo scopo dello studio è confrontare l'efficacia e la tollerabilità dei due regimi terapeutici nella prevenzione delle recidive e della progressione del NMIBC ad alto rischio.