Электроактивный митомицин-С (EMDA-MMC) в предотвращении рецидивов неинвазивного рака мочевого пузыря высокого риска (FB10)
Внутрипузырная инстилляционная терапия бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) и последовательная БЦЖ и электромитомицин-С (EMDA-MCC) у пациентов с неинвазивной карциномой мочевого пузыря высокого риска
Рецидив и прогрессирование заболевания являются серьезной проблемой при немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря высокого риска (NMIBC).
В текущем исследовании сравниваются две адъювантные инстилляционные терапии при лечении НМИРМЖ высокого риска. После резекции опухоли (опухолей) пациенты будут получать либо традиционный режим инстилляций бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), либо комбинированное лечение, состоящее из последовательных инстилляций БЦЖ и инстилляций митомицина С, вводимых с помощью устройства для введения лекарств с помощью электродвигателя (EMDA).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (НМИРМЖ) является гетерогенным заболеванием. Пациентов с НМИРМЖ можно разделить на три группы риска в зависимости от риска рецидива и прогрессирования заболевания. Лечение НМИРМЖ высокого риска включает трансуретральную резекцию опухоли (опухолей) с последующей адъювантной инстилляционной терапией с целью снижения риска рецидива и прогрессирования. Внутрипузырное введение бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) является наиболее эффективным единственным средством против НМИРМЖ и считается золотым стандартом в лечении заболеваний высокого риска.
БЦЖ представляет собой раствор живых аттенуированных бактерий Mycobacterium bovis, который вводят внутрипузырно в амбулаторных условиях. БЦЖ активирует иммунологическую реакцию в стенке мочевого пузыря, что приводит к противоопухолевому эффекту за счет активации макрофагов, Т-клеток и естественных киллеров (NK). Лечение БЦЖ включает индукционный период, который включает шесть еженедельных инстилляций. Затем следует поддерживающий период, включающий ежемесячные или повторные серии трехнедельных инстилляций до 1-3 лет.
Другие виды инстилляционной терапии включают химиотерапию, вводимую внутрипузырно. Митомицин С (MMC) является наиболее часто используемым химиотерапевтическим агентом. ММС обеспечивает лучшую переносимость профиля побочных эффектов, но менее эффективна против НМИРМЖ высокого риска, чем БЦЖ, когда ММС используется в качестве единственного агента. Комбинации лечения БЦЖ и ММС также были описаны с различными результатами. Обоснование комбинации БЦЖ и ММС заключается в повышении всасывания БЦЖ, поскольку ММС может вызывать повреждение слизистой оболочки мочевого пузыря, что делает слизистую оболочку более проницаемой, что увеличивает всасывание БЦЖ. Однако также предполагается, что БЦЖ также может работать синергетически в пользу ММС.
Всасывание и действие MMC можно усилить с помощью устройства для введения лекарств с помощью электродвигателя (EMDA). После закапывания ММС проводят электрическое поле в мочевой пузырь аппаратом ЭМДА через катетер и электроды, которые помещают в мочевой пузырь и кожу нижней части живота. Электрическое поле создает движение ионов натрия и воды в стенку мочевого пузыря, что создает электроосмотическое сопротивление молекул ММС. В лабораторных условиях закапывание EMDA-MMC приводит к увеличению концентрации MMC в более глубоких слоях стенки мочевого пузыря в 4-7 раз по сравнению с пассивным введением закапывания MMC. Лечение EMDA-MMC также можно комбинировать с лечением БЦЖ путем последовательного введения инстилляций БЦЖ и EMDA-MMC. Результаты проспективного рандомизированного исследования показали, что последовательное лечение EMDA-MMC и БЦЖ может быть даже более эффективным против НМИРМЖ, чем терапия только БЦЖ, с точки зрения рецидивов, прогрессирования и общей выживаемости.
Настоящее исследование представляет собой проспективное открытое рандомизированное исследование фазы III, в котором пациентам с НМИРМЖ высокого риска назначают адъювантную инстилляционную терапию либо в виде традиционной терапии БЦЖ, либо последовательной терапии БЦЖ и EMDA-MMC. Цель исследования — сравнить эффективность и переносимость двух схем лечения в профилактике рецидивов и прогрессирования НМИРМЖ высокого риска.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Pertti T Nurminen, MD
- Номер телефона: +358 2 3135922
- Электронная почта: pertti.nurminen@tyks.fi
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Riikka Järvinen, MD, PhD
- Номер телефона: +358 50 427 1015
- Электронная почта: riikka.jarvinen@hus.fi
Места учебы
-
-
-
Helsinki, Финляндия, 00029
- Рекрутинг
- HYKS Peijas Hospital
-
Контакт:
- Riikka Järvinen, MD, PhD
- Номер телефона: +358 50 4271015
- Электронная почта: riikka.jarvinen@hus.fi
-
Главный следователь:
- Riikka Järvinen, MD, PhD
-
Jyväskylä, Финляндия, 40620
- Рекрутинг
- Jyväskylä Central Hospital
-
Контакт:
- Heikki Seikkula, MD, PhD
- Номер телефона: +358 14 269 1811
- Электронная почта: heikki.seikkula@ksshp.fi
-
Главный следователь:
- Heikki Seikkula, MD, PhD
-
Lahti, Финляндия, 15850
- Рекрутинг
- Päijät-Häme Central Hospital
-
Контакт:
- Taina Isotalo, MD, PhD
- Номер телефона: +358 3 819 11
- Электронная почта: taina.isotalo@phsotey.fi
-
Главный следователь:
- Taina Isotalo, Md, PhD
-
Mikkeli, Финляндия, 50100
- Рекрутинг
- Mikkeli Central Hospital
-
Контакт:
- Niilo Hendolin, MD
- Номер телефона: +358 1 53 511
- Электронная почта: niilo.hendolin@essote.fi
-
Главный следователь:
- Niilo Hendolin, MD
-
Seinäjoki, Финляндия, 60220
- Рекрутинг
- Seinäjoki Central Hospital
-
Контакт:
- Timo Marttila, MD
- Номер телефона: +358 6 415 4111
- Электронная почта: timo.marttila@epshp.fi
-
Главный следователь:
- Timo Marttila, MD
-
Tampere, Финляндия, 33521
- Рекрутинг
- Tampere University Hospital
-
Контакт:
- Dimitri Pogodin-Hannolainen, MD
- Номер телефона: +358 3 311 611
- Электронная почта: dimitri.pogodin-hannolainen@pshp.fi
-
Главный следователь:
- Dimitri Pogodin-Hannolainen, MD
-
Turku, Финляндия, 20521
- Рекрутинг
- Turku University Hospital
-
Контакт:
- Pertti T Nurminen, MD
- Номер телефона: +358 2 3135922
- Электронная почта: pertti.nurminen@tyks.fi
-
Главный следователь:
- Pertti T Nurminen, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденные немышечно-инвазивные типы опухолей, ограниченные мочевым пузырем
- Карцинома in situ с папиллярной опухолью (опухолями) или без нее
- Та опухоль(и) высокой степени злокачественности
- Любая опухоль (опухоли) T1
- Письменное информированное согласие требуется от каждого подходящего пациента.
- Вторая резекция выполнена при опухоли Т1
- Адекватное физическое и психическое состояние для участия в исследовании (по оценке лечащего врача).
Критерий исключения:
- Та опухоль(и) низкой степени злокачественности
- Мышечные инвазивные (pT≥2) опухоли
- Уротелиальный рак, поражающий предстательную уретру или верхние мочевые пути
- Неуротелиальный рак мочевого пузыря.
- Предшествующая неудача БЦЖ (если пациент ранее успешно лечился БЦЖ и продолжительность с момента последней инстилляции составляет> 12 месяцев, может быть рассмотрено участие, если выбрано сохранение мочевого пузыря)
- Предшествующая или сопутствующая иммунотерапия
- Любое лекарство или состояние, считающееся противопоказанием для БЦЖ или MMC (по решению лечащего врача)
- Стриктура уретры, мочекаменная болезнь, хроническая инфекция мочевыводящих путей или любое другое урологическое заболевание, которое может потребовать участия в исследовании (по оценке лечащего врача)
- Известная аллергия на MMC или BCG
- Возраст < 18 лет
- Беременность или кормящая грудью пациентка
- Другое нелеченое или нестабильное злокачественное новообразование с риском рецидива/прогрессирования (по оценке лечащего врача)
- кардиостимулятор
- Ожидаемое время выживания менее одного года
- Ожидаемое неудовлетворительное соответствие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа А
Инстилляционная терапия БЦЖ с индукционным периодом шести еженедельных инстилляций БЦЖ с последующим поддерживающим периодом десяти ежемесячных инстилляций БЦЖ Дозировка бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) зависит от марки БЦЖ, которую предпочитает участвующее учреждение. Либо 2 x 10^8 - 3 x 10^9 для BCG-MEDAC, 2-8 x 10^8 колониеобразующих единиц для OncoTICE, либо 81 мг для ImmuCYST и TheraCys. Исследователи укажут, какой бренд BCG используется. |
Индукционный период из шести еженедельных инстилляций БЦЖ с последующим поддерживающим периодом из десяти ежемесячных инстилляций БЦЖ.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа Б
Последовательное лечение митомицином С БЦЖ и EMDA с девятью еженедельными инстилляциями БЦЖ, БЦЖ, EMDA-MMC x3 с последующими девятью ежемесячными инстилляциями EMDA-MMC, EMDA-MMC, BCG x3 Дозировка бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) зависит от марки БЦЖ, которую предпочитает участвующее учреждение. Либо 2 x 10^8 - 3 x 10^9 для BCG-MEDAC, 2-8 x 10^8 колониеобразующих единиц для OncoTICE, либо 81 мг для ImmuCYST и TheraCys. Исследователи укажут, какой бренд BCG используется. Дозировка Митомицина С составляет 40 мг ММС с 960 мг наполнителя хлорида натрия, растворенного в 100 мл стерильной воды. |
Индукционный период включает девять еженедельных инстилляций последовательных инстилляций БЦЖ и ЭМДА-ММС в виде трех циклов БЦЖ, БЦЖ и ЭМДА-ММС. За индукционным периодом следует поддерживающий период из девяти месячных последовательных инстилляций ЭМДА-ММС и БЦЖ, применяемых с тремя циклами ЭМДА-ММС, ЭМДА-ММС и БЦЖ. Закапывание БЦЖ проводится как стандартное закапывание. Митомицин С вводят с помощью устройства для введения лекарственных средств с помощью электродвигателя (EMDA) (закапывание: 40 мг митомицина C с 960 мг наполнителя хлорида натрия, растворенного в 100 мл стерильной воды, настройки EMDA: скорость нарастания тока 30–50 микроампер в секунду, макс. 25 миллиампер, продолжительность процедуры 30 мин)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота рецидивов рака мочевого пузыря
Временное ограничение: 2 года
|
Любой рецидив рака мочевого пузыря в течение 2 лет
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прогрессирование рака мочевого пузыря
Временное ограничение: 2 года
|
Прогрессирование рака мочевого пузыря по Т-категории по сравнению с последней удаленной опухолью до рандомизации
|
2 года
|
|
Смертность
Временное ограничение: 2 года
|
Смерть от рака мочевого пузыря или по другим причинам
|
2 года
|
|
Опросник качества жизни (QLQ) NMIBC24
Временное ограничение: 2 года
|
Побочные эффекты, связанные с лечением, измеренные с помощью EORTC QLQ-NMIBC24
|
2 года
|
|
Побочные эффекты
Временное ограничение: 2 года
|
Осложнения или нежелательные явления, связанные с раком мочевого пузыря или лечением
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Peter J Boström, MD, PhD, Turku University Hospital, Hospital District of Southwest Finland
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Babjuk M, Bohle A, Burger M, Capoun O, Cohen D, Comperat EM, Hernandez V, Kaasinen E, Palou J, Roupret M, van Rhijn BWG, Shariat SF, Soukup V, Sylvester RJ, Zigeuner R. EAU Guidelines on Non-Muscle-invasive Urothelial Carcinoma of the Bladder: Update 2016. Eur Urol. 2017 Mar;71(3):447-461. doi: 10.1016/j.eururo.2016.05.041. Epub 2016 Jun 17.
- Pasin E, Josephson DY, Mitra AP, Cote RJ, Stein JP. Superficial bladder cancer: an update on etiology, molecular development, classification, and natural history. Rev Urol. 2008 Winter;10(1):31-43.
- Sylvester RJ, van der Meijden AP, Oosterlinck W, Witjes JA, Bouffioux C, Denis L, Newling DW, Kurth K. Predicting recurrence and progression in individual patients with stage Ta T1 bladder cancer using EORTC risk tables: a combined analysis of 2596 patients from seven EORTC trials. Eur Urol. 2006 Mar;49(3):466-5; discussion 475-7. doi: 10.1016/j.eururo.2005.12.031. Epub 2006 Jan 17.
- Prescott S, James K, Hargreave TB, Chisholm GD, Smyth JF. Radio-immunoassay detection of interferon-gamma in urine after intravesical Evans BCG therapy. J Urol. 1990 Nov;144(5):1248-51. doi: 10.1016/s0022-5347(17)39713-6.
- Luo Y, Knudson MJ. Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin-induced macrophage cytotoxicity against bladder cancer cells. Clin Dev Immunol. 2010;2010:357591. doi: 10.1155/2010/357591. Epub 2010 Sep 1.
- Brandau S, Riemensberger J, Jacobsen M, Kemp D, Zhao W, Zhao X, Jocham D, Ratliff TL, Bohle A. NK cells are essential for effective BCG immunotherapy. Int J Cancer. 2001 Jun 1;92(5):697-702. doi: 10.1002/1097-0215(20010601)92:53.0.co;2-z.
- Morales A, Eidinger D, Bruce AW. Intracavitary Bacillus Calmette-Guerin in the treatment of superficial bladder tumors. J Urol. 1976 Aug;116(2):180-3. doi: 10.1016/s0022-5347(17)58737-6.
- Pan J, Liu M, Zhou X. Can intravesical bacillus Calmette-Guerin reduce recurrence in patients with non-muscle invasive bladder cancer? An update and cumulative meta-analysis. Front Med. 2014 Jun;8(2):241-9. doi: 10.1007/s11684-014-0328-0. Epub 2014 May 8.
- Malmstrom PU, Sylvester RJ, Crawford DE, Friedrich M, Krege S, Rintala E, Solsona E, Di Stasi SM, Witjes JA. An individual patient data meta-analysis of the long-term outcome of randomised studies comparing intravesical mitomycin C versus bacillus Calmette-Guerin for non-muscle-invasive bladder cancer. Eur Urol. 2009 Aug;56(2):247-56. doi: 10.1016/j.eururo.2009.04.038. Epub 2009 Apr 24.
- Chou R, Selph S, Buckley DI, Fu R, Griffin JC, Grusing S, Gore JL. Intravesical Therapy for the Treatment of Nonmuscle Invasive Bladder Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Urol. 2017 May;197(5):1189-1199. doi: 10.1016/j.juro.2016.12.090. Epub 2016 Dec 24.
- Sylvester RJ, van der MEIJDEN AP, Lamm DL. Intravesical bacillus Calmette-Guerin reduces the risk of progression in patients with superficial bladder cancer: a meta-analysis of the published results of randomized clinical trials. J Urol. 2002 Nov;168(5):1964-70. doi: 10.1097/01.ju.0000034450.80198.1c.
- Bohle A, Bock PR. Intravesical bacille Calmette-Guerin versus mitomycin C in superficial bladder cancer: formal meta-analysis of comparative studies on tumor progression. Urology. 2004 Apr;63(4):682-6; discussion 686-7. doi: 10.1016/j.urology.2003.11.049.
- Lamm DL, Blumenstein BA, Crissman JD, Montie JE, Gottesman JE, Lowe BA, Sarosdy MF, Bohl RD, Grossman HB, Beck TM, Leimert JT, Crawford ED. Maintenance bacillus Calmette-Guerin immunotherapy for recurrent TA, T1 and carcinoma in situ transitional cell carcinoma of the bladder: a randomized Southwest Oncology Group Study. J Urol. 2000 Apr;163(4):1124-9.
- Di Stasi SM, Giannantoni A, Massoud R, Dolci S, Navarra P, Vespasiani G, Stephen RL. Electromotive versus passive diffusion of mitomycin C into human bladder wall: concentration-depth profiles studies. Cancer Res. 1999 Oct 1;59(19):4912-8.
- Rajala P, Kaasinen E, Rintala E, Jauhiainen K, Nurmi M, Alfthan O, Lahde M. Cytostatic effect of different strains of Bacillus Calmette-Guerin on human bladder cancer cells in vitro alone and in combination with mitomycin C and interferon-alpha. Urol Res. 1992;20(3):215-7. doi: 10.1007/BF00299720.
- Oosterlinck W, Kirkali Z, Sylvester R, da Silva FC, Busch C, Algaba F, Collette S, Bono A. Sequential intravesical chemoimmunotherapy with mitomycin C and bacillus Calmette-Guerin and with bacillus Calmette-Guerin alone in patients with carcinoma in situ of the urinary bladder: results of an EORTC genito-urinary group randomized phase 2 trial (30993). Eur Urol. 2011 Mar;59(3):438-46. doi: 10.1016/j.eururo.2010.11.038. Epub 2010 Dec 7.
- Kaasinen E, Wijkstrom H, Malmstrom PU, Hellsten S, Duchek M, Mestad O, Rintala E; Nordic Urothelial Cancer Group. Alternating mitomycin C and BCG instillations versus BCG alone in treatment of carcinoma in situ of the urinary bladder: a nordic study. Eur Urol. 2003 Jun;43(6):637-45. doi: 10.1016/s0302-2838(03)00140-4.
- Solsona E, Madero R, Chantada V, Fernandez JM, Zabala JA, Portillo JA, Alonso JM, Astobieta A, Unda M, Martinez-Pineiro L, Rabadan M, Ojea A, Rodriguez-Molina J, Beardo P, Muntanola P, Gomez M, Montesinos M, Martinez Pineiro JA; Members of Club Urologico Espanol de Tratamiento Oncologico. Sequential combination of mitomycin C plus bacillus Calmette-Guerin (BCG) is more effective but more toxic than BCG alone in patients with non-muscle-invasive bladder cancer in intermediate- and high-risk patients: final outcome of CUETO 93009, a randomized prospective trial. Eur Urol. 2015 Mar;67(3):508-16. doi: 10.1016/j.eururo.2014.09.026. Epub 2014 Oct 6.
- Di Stasi SM, Giannantoni A, Stephen RL, Capelli G, Navarra P, Massoud R, Vespasiani G. Intravesical electromotive mitomycin C versus passive transport mitomycin C for high risk superficial bladder cancer: a prospective randomized study. J Urol. 2003 Sep;170(3):777-82. doi: 10.1097/01.ju.0000080568.91703.18.
- Di Stasi SM, Giannantoni A, Giurioli A, Valenti M, Zampa G, Storti L, Attisani F, De Carolis A, Capelli G, Vespasiani G, Stephen RL. Sequential BCG and electromotive mitomycin versus BCG alone for high-risk superficial bladder cancer: a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2006 Jan;7(1):43-51. doi: 10.1016/S1470-2045(05)70472-1.
- Gan C, Amery S, Chatterton K, Khan MS, Thomas K, O'Brien T. Sequential bacillus Calmette-Guerin/Electromotive Drug Administration of Mitomycin C as the Standard Intravesical Regimen in High Risk Nonmuscle Invasive Bladder Cancer: 2-Year Outcomes. J Urol. 2016 Jun;195(6):1697-703. doi: 10.1016/j.juro.2016.01.103. Epub 2016 Feb 2.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Урологические заболевания
- Заболевания мочевого пузыря
- Новообразования мочевого пузыря
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Алкилирующие агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Митомицины
- Митомицин
Другие идентификационные номера исследования
- Finnbladder-10
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .