고위험 비근육 침윤성 방광암의 재발 방지를 위한 전동식 미토마이신-C(EMDA-MMC) (FB10)
고위험 비근육침윤성 방광암 환자에서 Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 순차 BCG 및 Electromotive Mitomycin-C(EMDA-MCC)를 사용한 방광내 점적 요법
질병 재발 및 진행은 고위험 비근육 침윤성 방광암(NMIBC)의 주요 문제입니다.
현재 연구는 고위험 NMIBC의 치료에서 두 가지 보조 점적 요법을 비교합니다. 종양 절제 후 환자는 전통적인 BCG(Bacillus Calmette-Guérin) 점적 요법 또는 순차적인 BCG 점적 및 EMDA(electromotive Drug Administration) 장치를 사용한 미토마이신 C 점적으로 구성된 복합 치료를 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
비근육침윤성 방광암(NMIBC)은 이질적인 질병입니다. NMIBC 환자는 질병의 특징인 재발 및 진행 위험에 따라 세 가지 위험 그룹으로 분류할 수 있습니다. 고위험 NMIBC의 치료에는 종양의 경요도 절제술이 포함되며, 이후 재발 및 진행 위험을 줄이기 위한 보조 점적 요법이 뒤따릅니다. Intravesical bacillus Calmette-Guérin (BCG) 치료는 NMIBC에 대해 가장 효과적인 단일 약제였으며 고위험 질병 치료의 황금 표준으로 언급됩니다.
BCG는 살아있는 약독화 마이코박테리움 보비스 박테리아의 용액으로, 외래 진료소에서 방광 내로 투여됩니다. BCG는 방광벽에서 면역반응을 활성화시켜 대식세포, T세포, 자연살해(NK)세포를 활성화시켜 항종양 효과를 가져온다. BCG 치료는 유도 기간으로 구성되며 여기에는 6주에 점적 주입이 포함됩니다. 그 다음에는 최대 1-3년까지 월간 또는 3주간 반복되는 일련의 유지 관리 기간이 뒤따릅니다.
다른 점적 요법에는 방광내로 투여되는 화학 요법이 포함됩니다. 미토마이신 C(MMC)는 가장 많이 사용되는 화학요법제입니다. MMC는 더 나은 내약성 부작용 프로필을 제공하지만 MMC가 단일 제제로 사용되는 경우 BCG보다 고위험 NMIBC에 대해 덜 효과적입니다. BCG-와 MMC 치료의 조합도 다양한 결과로 설명되었습니다. BCG와 MMC를 결합하는 근거는 MMC가 방광 점막을 파괴하여 점막을 더 투과성으로 만들어 BCG의 흡수를 향상시킬 수 있으므로 BCG의 흡수를 향상시키는 것입니다. 그러나 BCG가 MMC에 유리한 시너지 효과를 낼 수도 있다는 가설도 있습니다.
MMC의 흡수 및 효과는 EMDA(Electromotive Drug Administration) 장치로 향상될 수 있습니다. MMC 점적 후 방광과 하복부 피부에 배치된 카테터와 전극을 통해 EMDA 장치로 방광에 전기장을 전도합니다. 전기장은 나트륨 이온과 물을 방광벽으로 이동시켜 MMC 분자의 전기 삼투 저항을 생성합니다. 실험실 환경에서 EMDA-MMC 점적은 수동적으로 MMC 점적을 투여하는 것보다 방광벽의 더 깊은 층에서 4-7배 더 높은 MMC 농도를 생성합니다. EMDA-MMC 치료는 또한 BCG 및 EMDA-MMC 점적을 순차적으로 투여하는 BCG 치료와 결합될 수 있습니다. 전향적 무작위 시험의 결과는 순차적 EMDA-MMC 및 BCG 치료가 재발, 진행 및 전체 생존 측면에서 BCG 단독 요법보다 NMIBC에 대해 훨씬 더 효과적일 수 있음을 시사했습니다.
현재 연구는 고위험 NMIBC 환자를 전통적인 BCG 치료 또는 순차적 BCG 및 EMDA-MMC 치료로 보조 점적 요법을 받도록 할당하는 전향적, 공개, 3상 무작위 연구입니다. 이 연구의 목적은 고위험 NMIBC의 재발 및 진행을 예방하는 두 치료 요법의 효과와 내약성을 비교하는 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Pertti T Nurminen, MD
- 전화번호: +358 2 3135922
- 이메일: pertti.nurminen@tyks.fi
연구 연락처 백업
- 이름: Riikka Järvinen, MD, PhD
- 전화번호: +358 50 427 1015
- 이메일: riikka.jarvinen@hus.fi
연구 장소
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Helsinki, 핀란드, 00029
- 모병
- HYKS Peijas Hospital
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연락하다:
- Riikka Järvinen, MD, PhD
- 전화번호: +358 50 4271015
- 이메일: riikka.jarvinen@hus.fi
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수석 연구원:
- Riikka Järvinen, MD, PhD
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Jyväskylä, 핀란드, 40620
- 모병
- Jyväskylä Central Hospital
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연락하다:
- Heikki Seikkula, MD, PhD
- 전화번호: +358 14 269 1811
- 이메일: heikki.seikkula@ksshp.fi
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수석 연구원:
- Heikki Seikkula, MD, PhD
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Lahti, 핀란드, 15850
- 모병
- Päijät-Häme Central Hospital
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연락하다:
- Taina Isotalo, MD, PhD
- 전화번호: +358 3 819 11
- 이메일: taina.isotalo@phsotey.fi
-
수석 연구원:
- Taina Isotalo, Md, PhD
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Mikkeli, 핀란드, 50100
- 모병
- Mikkeli Central Hospital
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연락하다:
- Niilo Hendolin, MD
- 전화번호: +358 1 53 511
- 이메일: niilo.hendolin@essote.fi
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수석 연구원:
- Niilo Hendolin, MD
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Seinäjoki, 핀란드, 60220
- 모병
- Seinäjoki Central Hospital
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연락하다:
- Timo Marttila, MD
- 전화번호: +358 6 415 4111
- 이메일: timo.marttila@epshp.fi
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수석 연구원:
- Timo Marttila, MD
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Tampere, 핀란드, 33521
- 모병
- Tampere University Hospital
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연락하다:
- Dimitri Pogodin-Hannolainen, MD
- 전화번호: +358 3 311 611
- 이메일: dimitri.pogodin-hannolainen@pshp.fi
-
수석 연구원:
- Dimitri Pogodin-Hannolainen, MD
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Turku, 핀란드, 20521
- 모병
- Turku University Hospital
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연락하다:
- Pertti T Nurminen, MD
- 전화번호: +358 2 3135922
- 이메일: pertti.nurminen@tyks.fi
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수석 연구원:
- Pertti T Nurminen, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 방광에 국한된 조직학적으로 입증된 비근육 침윤성 종양 유형
- 유두종양을 동반하거나 동반하지 않는 제자리암종
- 높은 등급의 종양
- 모든 T1 종양
- 서면 동의서는 모든 적격 환자에게 필요합니다.
- T1 종양의 경우 2차 절제술 시행
- 연구에 참여하기에 적절한 신체적, 정신적 상태(주치의가 판단함)
제외 기준:
- Ta 저등급 종양
- 근육 침윤성(pT≥2) 종양
- 전립선 요도 또는 상부 요로를 포함하는 요로상피암
- 비요로상피성 방광암.
- 이전 BCG 실패(환자가 이전에 BCG로 성공적으로 치료를 받았고 마지막 주입 후 기간이 >12개월인 경우 방광 보존을 선택한 경우 참여를 고려할 수 있음)
- 사전 또는 동시 면역 요법
- BCG 또는 MMC에 대한 금기 사항으로 간주되는 모든 약물 또는 상태(주치의의 판단에 따름)
- 요도 협착, 결석 질환, 만성 요로 감염 또는 연구 참여를 포함할 수 있는 기타 비뇨기과 질환(주치의의 판단에 따름)
- MMC 또는 BCG에 대한 알려진 알레르기
- 연령 < 18세
- 임신 또는 수유중인 환자
- 재발/진행의 위험이 있는 기타 치료되지 않았거나 불안정한 악성 종양(주치의의 판단에 따름)
- 심장 박동기
- 예상 생존 기간 1년 미만
- 규정 준수 불량 예상
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 그룹 A
6주간 BCG 점적의 유도 기간 후 BCG 10개월 점적의 유지 기간을 포함하는 BCG 점적 요법 BCG(Bacillus of Calmette-Guerin)의 투여량은 참여 기관이 선호하는 BCG 브랜드에 따라 다릅니다. BCG-MEDAC의 경우 2 x 10^8 - 3 x 10^9, OncoTICE의 경우 2-8 x 10^8 콜로니 형성 단위 또는 ImmuCYST 및 TheraCys의 경우 81mg. 조사관은 사용되는 BCG 브랜드를 지명합니다. |
6주간 BCG 주입 유도 기간 후 BCG 10개월 주입 유지 기간
다른 이름들:
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실험적: 그룹 B
BCG, BCG, EMDA-MMC x3의 주 9회 점적 후 EMDA-MMC, EMDA-MMC, BCG x3의 월 9점 점적을 포함하는 순차적 BCG 및 EMDA 미토마이신 C 치료 BCG(Bacillus of Calmette-Guerin)의 투여량은 참여 기관이 선호하는 BCG 브랜드에 따라 다릅니다. BCG-MEDAC의 경우 2 x 10^8 - 3 x 10^9, OncoTICE의 경우 2-8 x 10^8 콜로니 형성 단위 또는 ImmuCYST 및 TheraCys의 경우 81mg. 조사관은 사용되는 BCG 브랜드를 지명합니다. 미토마이신 C 투여량은 100ml 멸균수에 용해된 부형제 염화나트륨 960mg을 함유한 MMC 40mg입니다. |
유도 기간에는 BCG, BCG 및 EMDA-MMC의 3주기로 적용되는 순차적 BCG 및 EMDA-MMC 점적의 9주간 점적 주입이 포함됩니다. 유도 기간 다음에는 EMDA-MMC, EMDA-MMC 및 BCG의 3주기를 적용한 순차적 EMDA-MMC 및 BCG의 9개월 점적의 유지 기간이 뒤따릅니다. BCG 주입은 표준 주입으로 수행됩니다. 미토마이신 C는 전동 약물 투여(EMDA) 장치로 투여됩니다(점적: 100ml 멸균수에 용해된 부형제 염화나트륨 960mg과 함께 40mg 미토마이신 C, EMDA 설정: 전류 상승 속도 초당 30-50마이크로암페어, 최대 25밀리암페어, 치료시간 30분)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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방광암 재발률
기간: 2 년
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2년 후 방광암 재발
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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방광암의 진행
기간: 2 년
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무작위화 이전에 마지막으로 절제된 종양과 비교하여 T-카테고리 측면에서 방광암의 진행
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2 년
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인류
기간: 2 년
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방광암 또는 기타 원인으로 인한 사망
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2 년
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NMIBC24 삶의 질 설문지(QLQ) 점수
기간: 2 년
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EORTC QLQ-NMIBC24로 측정한 치료 관련 부작용
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2 년
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부작용
기간: 2 년
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방광암 또는 치료와 관련된 합병증 또는 부작용
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Peter J Boström, MD, PhD, Turku University Hospital, Hospital District of Southwest Finland
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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