Electromotive Mitomycin-C (EMDA-MMC) zur Vorbeugung von Rezidiven bei nicht-muskelinvasivem Hochrisiko-Blasenkrebs (FB10)

Nicht-muskelinvasiver Blasenkrebs (NMIBC) ist eine heterogene Erkrankung. Die Patienten mit NMIBC können entsprechend dem durch die Krankheit gekennzeichneten Risiko eines Rezidivs und einer Progression in drei Risikogruppen eingeteilt werden. Die Behandlung von Hochrisiko-NMIBC umfasst eine transurethrale Resektion des/der Tumors/Tumore, gefolgt von einer adjuvanten Instillationstherapie, um das Risiko eines Rezidivs und einer Progression zu verringern. Die intravesikale Behandlung mit Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ist das wirksamste Einzelmittel gegen NMIBC und wird als Goldstandard bei der Behandlung von Hochrisikoerkrankungen bezeichnet.

BCG ist eine Lösung aus lebenden, abgeschwächten Mycobacterium bovis-Bakterien, die in einer Ambulanz intravesikal verabreicht wird. BCG aktiviert eine immunologische Reaktion in der Blasenwand, die durch Aktivierung von Makrophagen, T-Zellen und natürlichen Killerzellen (NK) zu einer Antitumorwirkung führt. Die BCG-Behandlung umfasst eine Induktionsphase, die sechs wöchentliche Instillationen umfasst. Darauf folgt eine Erhaltungsphase einschließlich monatlicher oder wiederholter Serien von drei wöchentlichen Instillationen bis zu 1-3 Jahren.

Andere Instillationstherapien umfassen eine intravesikal verabreichte Chemotherapie. Mitomycin C (MMC) ist das am häufigsten verwendete Chemotherapeutikum. MMC bietet ein besser verträgliches Nebenwirkungsprofil, ist aber weniger wirksam gegen Hochrisiko-NMIBC als BCG, wenn MMC als Einzelwirkstoff verwendet wird. Kombinationen von BCG- und MMC-Behandlung wurden ebenfalls mit unterschiedlichen Ergebnissen beschrieben. Der Grund für die Kombination von BCG und MMC besteht darin, die Absorption von BCG zu verbessern, da MMC eine Störung der Blasenschleimhaut verursachen kann, wodurch die Schleimhaut durchlässiger wird und somit die Absorption von BCG verbessert wird. Es wird jedoch auch die Hypothese aufgestellt, dass BCG auch zugunsten von MMC synergistisch wirken könnte.

Die Absorption und Wirkung von MMC kann mit einem Gerät zur elektromotorischen Arzneimittelverabreichung (EMDA) verstärkt werden. Nach der Instillation von MMC wird mit einem EMDA-Gerät über Katheter und Elektroden, die in der Blase und der Unterbauchhaut platziert werden, ein elektrisches Feld in die Blase geleitet. Das elektrische Feld erzeugt eine Bewegung von Natriumionen und Wasser in die Blasenwand, was einen elektroosmotischen Widerstand von MMC-Molekülen erzeugt. In einer Laborumgebung führt die EMDA-MMC-Instillation zu einer 4- bis 7-mal höheren Konzentration von MMC in den tieferen Schichten der Blasenwand als die passiv verabreichte MMC-Instillation. Die EMDA-MMC-Behandlung kann auch mit einer BCG-Behandlung kombiniert werden, indem BCG- und EMDA-MMC-Instillationen nacheinander verabreicht werden. Ergebnisse einer prospektiven randomisierten Studie legten nahe, dass eine sequentielle Behandlung mit EMDA-MMC und BCG in Bezug auf Rezidive, Progression und Gesamtüberleben sogar noch wirksamer gegen NMIBC sein könnte als eine BCG-Therapie allein.

Bei der aktuellen Studie handelt es sich um eine prospektive, offene, randomisierte Phase-III-Studie, in der Patienten mit Hochrisiko-NMIBC einer adjuvanten Instillationstherapie entweder als traditionelle BCG-Behandlung oder als sequentielle BCG- und EMDA-MMC-Behandlung zugeteilt werden. Ziel der Studie ist es, die Wirksamkeit und Verträglichkeit der beiden Behandlungsschemata bei der Verhinderung des Wiederauftretens und Fortschreitens von Hochrisiko-NMIBC zu vergleichen.