Mitomicina-C electromotriz (EMDA-MMC) en la prevención de recurrencias en cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo (FB10)
Terapia de instilación intravesical con bacilo de Calmette-Guérin (BCG) y BCG secuencial y mitomicina-C electromotriz (EMDA-MCC) en pacientes con carcinoma de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo
La recurrencia y progresión de la enfermedad es un problema importante en el cáncer de vejiga no músculo-invasivo (CVNMI) de alto riesgo.
El presente estudio compara dos terapias de instilación adyuvante en el tratamiento del TVNMI de alto riesgo. Después de la resección de los tumores, los pacientes recibirán un régimen tradicional de instilaciones de Bacillus Calmette-Guérin (BCG) o un tratamiento combinado que consiste en instilaciones secuenciales de BCG e instilaciones de mitomicina C administradas con un dispositivo de administración de fármacos electromotores (EMDA).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de vejiga no músculo-invasivo (CVNMI) es una enfermedad heterogénea. Los pacientes con TVNMI se pueden categorizar en tres grupos de riesgo según el riesgo de recurrencia y progresión que caracteriza la enfermedad. El tratamiento del TVNMI de alto riesgo incluye una resección transuretral del tumor o tumores, seguida de una terapia de instilación adyuvante, con el objetivo de reducir el riesgo de recurrencia y progresión. El tratamiento intravesical con el bacilo de Calmette-Guérin (BCG) ha sido el fármaco individual más eficaz contra el TVNMI y se lo conoce como el estándar de oro en el tratamiento de la enfermedad de alto riesgo.
BCG es una solución de bacterias Mycobacterium bovis vivas y atenuadas, que se administra por vía intravesical en una clínica ambulatoria. BCG activa una reacción inmunológica en la pared de la vejiga, lo que conduce a un efecto antitumoral mediante la activación de macrófagos, células T y células asesinas naturales (NK). El tratamiento con BCG comprende un período de inducción, que incluye seis instilaciones semanales. A esto le sigue un período de mantenimiento que incluye series mensuales o repetidas de tres instilaciones semanales hasta 1-3 años.
Otras terapias de instilación incluyen quimioterapia administrada por vía intravesical. La mitomicina C (MMC) es el agente quimioterapéutico más utilizado. MMC proporciona un perfil de efectos secundarios mejor tolerado, pero es menos eficaz contra CVNMI de alto riesgo que BCG, cuando MMC se usa como agente único. También se han descrito combinaciones de tratamiento con BCG y MMC con diversos resultados. La justificación para combinar BCG y MMC es mejorar la absorción de BCG, ya que MMC podría causar la alteración de la mucosa de la vejiga, lo que hace que la mucosa sea más permeable, lo que mejora la absorción de BCG. Sin embargo, también se plantea la hipótesis de que BCG también puede funcionar sinérgicamente a favor de MMC.
La absorción y el efecto de MMC pueden mejorarse con un dispositivo de administración de fármacos electromotores (EMDA). Después de la instilación de MMC, se conduce un campo eléctrico en la vejiga con un dispositivo EMDA a través de un catéter y electrodos, que se colocan en la vejiga y la piel del abdomen inferior. El campo eléctrico crea un movimiento de iones de sodio y agua hacia la pared de la vejiga, lo que genera un arrastre electroosmótico de las moléculas de MMC. En un entorno de laboratorio, la instilación de EMDA-MMC da como resultado una concentración de MMC de 4 a 7 veces mayor en las capas más profundas de la pared de la vejiga que la instilación de MMC administrada pasivamente. El tratamiento con EMDA-MMC también puede combinarse con el tratamiento con BCG administrando instilaciones de BCG y EMDA-MMC secuencialmente. Los resultados de un ensayo aleatorizado prospectivo sugirieron que el tratamiento secuencial con EMDA-MMC y BCG podría ser incluso más efectivo contra el TVNMI que el tratamiento con BCG solo en términos de recurrencia, progresión y supervivencia general.
El estudio actual es un estudio prospectivo, abierto, aleatorizado de fase III que asigna pacientes con TVNMI de alto riesgo para recibir terapia de instilación adyuvante, ya sea como tratamiento tradicional con BCG o como tratamiento secuencial con BCG y EMDA-MMC. El objetivo del estudio es comparar la eficacia y la tolerabilidad de los dos regímenes de tratamiento para prevenir la recurrencia y la progresión del TVNMI de alto riesgo.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Pertti T Nurminen, MD
- Número de teléfono: +358 2 3135922
- Correo electrónico: pertti.nurminen@tyks.fi
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Riikka Järvinen, MD, PhD
- Número de teléfono: +358 50 427 1015
- Correo electrónico: riikka.jarvinen@hus.fi
Ubicaciones de estudio
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-
Helsinki, Finlandia, 00029
- Reclutamiento
- HYKS Peijas Hospital
-
Contacto:
- Riikka Järvinen, MD, PhD
- Número de teléfono: +358 50 4271015
- Correo electrónico: riikka.jarvinen@hus.fi
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Investigador principal:
- Riikka Järvinen, MD, PhD
-
Jyväskylä, Finlandia, 40620
- Reclutamiento
- Jyväskylä Central Hospital
-
Contacto:
- Heikki Seikkula, MD, PhD
- Número de teléfono: +358 14 269 1811
- Correo electrónico: heikki.seikkula@ksshp.fi
-
Investigador principal:
- Heikki Seikkula, MD, PhD
-
Lahti, Finlandia, 15850
- Reclutamiento
- Päijät-Häme Central Hospital
-
Contacto:
- Taina Isotalo, MD, PhD
- Número de teléfono: +358 3 819 11
- Correo electrónico: taina.isotalo@phsotey.fi
-
Investigador principal:
- Taina Isotalo, Md, PhD
-
Mikkeli, Finlandia, 50100
- Reclutamiento
- Mikkeli Central Hospital
-
Contacto:
- Niilo Hendolin, MD
- Número de teléfono: +358 1 53 511
- Correo electrónico: niilo.hendolin@essote.fi
-
Investigador principal:
- Niilo Hendolin, MD
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Seinäjoki, Finlandia, 60220
- Reclutamiento
- Seinäjoki Central Hospital
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Contacto:
- Timo Marttila, MD
- Número de teléfono: +358 6 415 4111
- Correo electrónico: timo.marttila@epshp.fi
-
Investigador principal:
- Timo Marttila, MD
-
Tampere, Finlandia, 33521
- Reclutamiento
- Tampere University Hospital
-
Contacto:
- Dimitri Pogodin-Hannolainen, MD
- Número de teléfono: +358 3 311 611
- Correo electrónico: dimitri.pogodin-hannolainen@pshp.fi
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Investigador principal:
- Dimitri Pogodin-Hannolainen, MD
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Turku, Finlandia, 20521
- Reclutamiento
- Turku University Hospital
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Contacto:
- Pertti T Nurminen, MD
- Número de teléfono: +358 2 3135922
- Correo electrónico: pertti.nurminen@tyks.fi
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Investigador principal:
- Pertti T Nurminen, MD
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tipos de tumores no músculo-invasivos probados histológicamente confinados a la vejiga urinaria
- Carcinoma in situ con o sin tumor(es) papilar(es)
- Ta tumor(es) de alto grado
- Cualquier tumor T1
- Se requiere el consentimiento informado por escrito de cada paciente elegible
- Segunda resección realizada en caso de tumor T1
- Condición física y mental adecuada para participar en el estudio (a juicio del médico tratante)
Criterio de exclusión:
- Ta tumor(es) de bajo grado
- Tumores músculo invasivos (pT≥2)
- Cáncer urotelial que afecta la uretra prostática o el tracto urinario superior
- Cáncer de vejiga no urotelial.
- Fracaso previo de BCG (si el paciente ha sido tratado previamente con éxito con BCG y la duración desde la última instilación es > 12 meses, se puede considerar la participación, si se elige la preservación de la vejiga)
- Inmunoterapia previa o concurrente
- Cualquier medicamento o condición considerada como contraindicación para BCG o MMC (a juicio del médico tratante)
- Estenosis uretral, enfermedad de cálculos, infección crónica del tracto urinario o cualquier otra afección urológica que pueda implicar la participación en el estudio (a juicio del médico tratante)
- Alergia conocida a MMC o BCG
- Edad < 18 años
- Paciente embarazada o lactante
- Otras neoplasias malignas no tratadas o inestables en riesgo de recurrencia/progresión (a juicio del médico tratante)
- Marcapasos cardíaco
- Tiempo de supervivencia esperado inferior a un año
- Mal cumplimiento esperado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo A
Terapia de instilación de BCG con un período de inducción de seis instilaciones semanales de BCG seguido de un período de mantenimiento de diez instilaciones mensuales de BCG La dosis de bacilo de Calmette-Guerin (BCG) depende de la marca de BCG preferida por la institución participante. 2 x 10^8 - 3 x 10^9 para BCG-MEDAC, 2-8 x 10^8 unidad formadora de colonias para OncoTICE o 81 mg para ImmuCYST y TheraCys. Los investigadores designarán qué marca de BCG se utiliza. |
Período de inducción de seis instilaciones semanales de BCG seguido de un período de mantenimiento de diez instilaciones mensuales de BCG
Otros nombres:
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Experimental: Grupo B
Tratamiento secuencial de mitomicina C con BCG y EMDA con nueve instilaciones semanales de BCG, BCG, EMDA-MMC x3 seguidas de nueve instilaciones mensuales de EMDA-MMC, EMDA-MMC, BCG x3 La dosis de bacilo de Calmette-Guerin (BCG) depende de la marca de BCG preferida por la institución participante. 2 x 10^8 - 3 x 10^9 para BCG-MEDAC, 2-8 x 10^8 unidad formadora de colonias para OncoTICE o 81 mg para ImmuCYST y TheraCys. Los investigadores designarán qué marca de BCG se utiliza. La dosificación de mitomicina C es de 40 mg de MMC con 960 mg de cloruro de sodio como excipiente disueltos en 100 ml de agua estéril. |
El período de inducción incluye nueve instilaciones semanales de BCG y EMDA-MMC secuenciales aplicadas como tres ciclos de BCG, BCG y EMDA-MMC. Al período de inducción le sigue un período de mantenimiento de nueve instilaciones mensuales de EMDA-MMC y BCG secuenciales aplicadas con tres ciclos de EMDA-MMC, EMDA-MMC y BCG. La instilación de BCG se realiza como una instilación estándar. La mitomicina C se administra con un dispositivo de administración de fármacos electromotores (EMDA) (Instilación: 40 mg de mitomicina C con 960 mg de cloruro de sodio como excipiente disueltos en 100 ml de agua estéril, configuración de EMDA: tasa de aumento actual 30-50 microamperios por segundo, máx. 25 miliamperios, duración del tratamiento 30 min)
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de recurrencia del cáncer de vejiga
Periodo de tiempo: 2 años
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Cualquier recurrencia del cáncer de vejiga a los 2 años
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Progresión del cáncer de vejiga
Periodo de tiempo: 2 años
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Progresión del cáncer de vejiga en términos de categoría T en comparación con el último tumor resecado antes de la aleatorización
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2 años
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Mortalidad
Periodo de tiempo: 2 años
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Muerte por cáncer de vejiga u otras razones
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2 años
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Puntuación del cuestionario de calidad de vida (QLQ) NMIBC24
Periodo de tiempo: 2 años
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Efectos secundarios relacionados con el tratamiento medidos con EORTC QLQ-NMIBC24
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2 años
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Efectos adversos
Periodo de tiempo: 2 años
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Complicaciones o eventos adversos relacionados con el cáncer de vejiga o el tratamiento
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Peter J Boström, MD, PhD, Turku University Hospital, Hospital District of Southwest Finland
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Pasin E, Josephson DY, Mitra AP, Cote RJ, Stein JP. Superficial bladder cancer: an update on etiology, molecular development, classification, and natural history. Rev Urol. 2008 Winter;10(1):31-43.
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades de la vejiga urinaria
- Neoplasias de la vejiga urinaria
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes alquilantes
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Mitomicinas
- Mitomicina
Otros números de identificación del estudio
- Finnbladder-10
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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