Mitomycine-C électromotrice (EMDA-MMC) dans la prévention des récidives du cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire à haut risque (FB10)

Le cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (NMIBC) est une maladie hétérogène. Les patients atteints de NMIBC peuvent être classés en trois groupes de risque selon le risque de récidive et de progression caractérisé par la maladie. Le traitement du NMIBC à haut risque comprend une résection transurétrale de la ou des tumeurs, suivie d'un traitement adjuvant par instillation, visant à réduire le risque de récidive et de progression. Le traitement intravésical du bacille de Calmette-Guérin (BCG) est l'agent unique le plus efficace contre le NMIBC, et il est considéré comme l'étalon-or dans le traitement des maladies à haut risque.

Le BCG est une solution de bactéries Mycobacterium bovis vivantes et atténuées, qui est administrée par voie intravésicale dans une clinique externe. Le BCG active une réaction immunologique dans la paroi de la vessie, qui conduit à un effet antitumoral par activation des macrophages, des lymphocytes T et des cellules tueuses naturelles (NK). Le traitement par le BCG comprend une période d'induction, qui comprend six instillations hebdomadaires. Ceci est suivi d'une période d'entretien comprenant des séries mensuelles ou répétées de trois instillations hebdomadaires jusqu'à 1-3 ans.

D'autres thérapies par instillation comprennent la chimiothérapie administrée par voie intravésicale. La mitomycine C (MMC) est l'agent chimiothérapeutique le plus utilisé. MMC offre un profil d'effets secondaires mieux toléré, mais est moins efficace contre le NMIBC à haut risque que le BCG, lorsque MMC est utilisé comme agent unique. Des combinaisons de traitement par BCG et MMC ont également été décrites avec divers résultats. La justification de la combinaison du BCG et de la MMC est d'améliorer l'absorption du BCG car la MMC pourrait provoquer une perturbation de la muqueuse vésicale, ce qui rend la muqueuse plus perméable, améliorant ainsi l'absorption du BCG. Cependant, on suppose également que le BCG peut également agir en synergie en faveur de la MMC.

L'absorption et l'effet de la MMC peuvent être améliorés avec un dispositif d'administration de médicament électromoteur (EMDA). Après instillation de MMC, un champ électrique est conduit dans la vessie avec un dispositif EMDA via un cathéter et des électrodes, qui sont placés dans la peau de la vessie et du bas-ventre. Le champ électrique crée un mouvement d'ions sodium et d'eau dans la paroi de la vessie, ce qui crée une traînée électro-osmotique des molécules MMC. En laboratoire, l'instillation d'EMDA-MMC entraîne une concentration de MMC 4 à 7 fois plus élevée dans les couches profondes de la paroi de la vessie que l'instillation de MMC administrée passivement. Le traitement EMDA-MMC peut également être combiné avec un traitement BCG en administrant séquentiellement les instillations BCG et EMDA-MMC. Les résultats d'un essai prospectif randomisé ont suggéré que le traitement séquentiel EMDA-MMC et BCG pourrait être encore plus efficace contre le NMIBC que le traitement BCG seul en termes de récidive, de progression et de survie globale.

L'étude actuelle est une étude prospective, ouverte, randomisée de phase III, répartissant les patients atteints de NMIBC à haut risque pour recevoir un traitement par instillation adjuvante soit en tant que traitement BCG traditionnel, soit en traitement séquentiel BCG et EMDA-MMC. Le but de l'étude est de comparer l'efficacité et la tolérabilité des deux schémas thérapeutiques dans la prévention de la récidive et de la progression du NMIBC à haut risque.