Elektromotoryczna mitomycyna-C (EMDA-MMC) w zapobieganiu nawrotom nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego wysokiego ryzyka (FB10)
Terapia wlewkami dopęcherzowymi za pomocą Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i sekwencyjnego BCG oraz elektromotorycznej mitomycyny-C (EMDA-MCC) u pacjentów z nienaciekającym do mięśni rakiem pęcherza moczowego wysokiego ryzyka
Nawrót i progresja choroby jest głównym problemem w przypadku nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego wysokiego ryzyka (NMIBC).
Obecne badanie porównuje dwie adjuwantowe terapie wlewowe w leczeniu NMIBC wysokiego ryzyka. Po resekcji guza (guzów) pacjenci otrzymają tradycyjny schemat wlewek Bacillus Calmette-Guérin (BCG) lub leczenie skojarzone składające się z sekwencyjnych wlewek BCG i wlewek mitomycyny C podawanych za pomocą urządzenia do elektromotorycznego podawania leku (EMDA).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Nieinwazyjny rak pęcherza moczowego (NMIBC) jest chorobą heterogenną. Chorych na NMIBC można podzielić na trzy grupy ryzyka w zależności od ryzyka nawrotu i progresji choroby. Leczenie NMIBC wysokiego ryzyka obejmuje przezcewkową resekcję guza (guzów), po której następuje wkraplanie terapii adjuwantowej, mającej na celu zmniejszenie ryzyka nawrotu i progresji. Leczenie dopęcherzowe Bacillus Calmette-Guérin (BCG) jest najskuteczniejszym pojedynczym środkiem przeciwko NMIBC i jest określane jako złoty standard w leczeniu chorób wysokiego ryzyka.
BCG to roztwór żywych, atenuowanych bakterii Mycobacterium bovis, który podawany jest dopęcherzowo w warunkach ambulatoryjnych. BCG aktywuje reakcję immunologiczną w ścianie pęcherza moczowego, która prowadzi do działania przeciwnowotworowego poprzez aktywację makrofagów, limfocytów T i komórek naturalnych zabójców (NK). Leczenie BCG obejmuje okres indukcyjny, który obejmuje sześć cotygodniowych wlewek. Następnie następuje okres podtrzymujący, obejmujący comiesięczne lub powtarzane serie trzech cotygodniowych wkraplań przez okres do 1-3 lat.
Inne terapie wkraplane obejmują chemioterapię podawana dopęcherzowo. Mitomycyna C (MMC) jest najczęściej stosowanym środkiem chemioterapeutycznym. MMC zapewnia lepiej tolerowany profil skutków ubocznych, ale jest mniej skuteczny przeciwko NMIBC wysokiego ryzyka niż BCG, gdy MMC jest stosowany jako pojedynczy czynnik. Opisano również kombinacje leczenia BCG i MMC z różnymi wynikami. Uzasadnieniem połączenia BCG i MMC jest zwiększenie wchłaniania BCG, ponieważ MMC może powodować przerwanie błony śluzowej pęcherza moczowego, co powoduje, że błona śluzowa jest bardziej przepuszczalna, a tym samym zwiększa wchłanianie BCG. Istnieje jednak hipoteza, że BCG może również działać synergistycznie na korzyść MMC.
Wchłanianie i działanie MMC można zwiększyć za pomocą urządzenia do elektromotorycznego podawania leku (EMDA). Po zakropleniu MMC pole elektryczne jest przewodzone w pęcherzu za pomocą urządzenia EMDA poprzez cewnik i elektrody, które umieszcza się w pęcherzu i skórze podbrzusza. Pole elektryczne powoduje ruch jonów sodu i wody do ściany pęcherza moczowego, co powoduje opór elektroosmotyczny cząsteczek MMC. W warunkach laboratoryjnych wkraplanie EMDA-MMC skutkuje 4-7 razy większym stężeniem MMC w głębszych warstwach ściany pęcherza niż wkraplanie bierne MMC. Leczenie EMDA-MMC można również łączyć z leczeniem BCG, podając kolejno wlewki BCG i EMDA-MMC. Wyniki prospektywnego randomizowanego badania sugerują, że sekwencyjne leczenie EMDA-MMC i BCG może być nawet bardziej skuteczne przeciwko NMIBC niż sama terapia BCG pod względem nawrotów, progresji i całkowitego przeżycia.
Obecne badanie jest prospektywnym, otwartym, randomizowanym badaniem fazy III, w którym pacjenci z NMIBC wysokiego ryzyka są przydzielani do leczenia adjuwantowego metodą wkraplania w postaci tradycyjnego leczenia BCG lub sekwencyjnego leczenia BCG i EMDA-MMC. Celem pracy jest porównanie skuteczności i tolerancji obu schematów leczenia w zapobieganiu nawrotom i progresji NMIBC wysokiego ryzyka.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Pertti T Nurminen, MD
- Numer telefonu: +358 2 3135922
- E-mail: pertti.nurminen@tyks.fi
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Riikka Järvinen, MD, PhD
- Numer telefonu: +358 50 427 1015
- E-mail: riikka.jarvinen@hus.fi
Lokalizacje studiów
-
-
-
Helsinki, Finlandia, 00029
- Rekrutacyjny
- HYKS Peijas Hospital
-
Kontakt:
- Riikka Järvinen, MD, PhD
- Numer telefonu: +358 50 4271015
- E-mail: riikka.jarvinen@hus.fi
-
Główny śledczy:
- Riikka Järvinen, MD, PhD
-
Jyväskylä, Finlandia, 40620
- Rekrutacyjny
- Jyväskylä Central Hospital
-
Kontakt:
- Heikki Seikkula, MD, PhD
- Numer telefonu: +358 14 269 1811
- E-mail: heikki.seikkula@ksshp.fi
-
Główny śledczy:
- Heikki Seikkula, MD, PhD
-
Lahti, Finlandia, 15850
- Rekrutacyjny
- Päijät-Häme Central Hospital
-
Kontakt:
- Taina Isotalo, MD, PhD
- Numer telefonu: +358 3 819 11
- E-mail: taina.isotalo@phsotey.fi
-
Główny śledczy:
- Taina Isotalo, Md, PhD
-
Mikkeli, Finlandia, 50100
- Rekrutacyjny
- Mikkeli Central Hospital
-
Kontakt:
- Niilo Hendolin, MD
- Numer telefonu: +358 1 53 511
- E-mail: niilo.hendolin@essote.fi
-
Główny śledczy:
- Niilo Hendolin, MD
-
Seinäjoki, Finlandia, 60220
- Rekrutacyjny
- Seinäjoki Central Hospital
-
Kontakt:
- Timo Marttila, MD
- Numer telefonu: +358 6 415 4111
- E-mail: timo.marttila@epshp.fi
-
Główny śledczy:
- Timo Marttila, MD
-
Tampere, Finlandia, 33521
- Rekrutacyjny
- Tampere University Hospital
-
Kontakt:
- Dimitri Pogodin-Hannolainen, MD
- Numer telefonu: +358 3 311 611
- E-mail: dimitri.pogodin-hannolainen@pshp.fi
-
Główny śledczy:
- Dimitri Pogodin-Hannolainen, MD
-
Turku, Finlandia, 20521
- Rekrutacyjny
- Turku University Hospital
-
Kontakt:
- Pertti T Nurminen, MD
- Numer telefonu: +358 2 3135922
- E-mail: pertti.nurminen@tyks.fi
-
Główny śledczy:
- Pertti T Nurminen, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone histologicznie, nieinwazyjne typy nowotworów ograniczone do pęcherza moczowego
- Rak in situ z guzem brodawkowatym lub bez niego
- Ta nowotwór(y) o wysokim stopniu złośliwości
- Dowolny guz(y) T1
- Od każdego kwalifikującego się pacjenta wymagana jest pisemna świadoma zgoda
- Druga resekcja wykonana w przypadku guza T1
- Odpowiedni stan fizyczny i psychiczny do udziału w badaniu (w ocenie lekarza prowadzącego
Kryteria wyłączenia:
- Ta guz(y) o niskim stopniu złośliwości
- Guzy naciekające mięśnie (pT≥2).
- Rak urotelialny obejmujący sterczową cewkę moczową lub górne drogi moczowe
- Nieurotelialny rak pęcherza moczowego.
- Wcześniejsze niepowodzenie BCG (jeśli pacjent był wcześniej skutecznie leczony BCG, a czas trwania od ostatniej wlewki wynosi >12 miesięcy, można rozważyć udział, jeśli wybrano zachowanie pęcherza)
- Wcześniejsza lub jednoczesna immunoterapia
- Jakikolwiek lek lub schorzenie uważane za przeciwwskazanie do BCG lub MMC (zgodnie z oceną lekarza prowadzącego)
- Zwężenie cewki moczowej, kamica, przewlekłe zakażenie dróg moczowych lub inny stan urologiczny, który może wymagać udziału w badaniu (zgodnie z oceną lekarza prowadzącego)
- Znana alergia na MMC lub BCG
- Wiek < 18 lat
- Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią
- Inny nieleczony lub niestabilny nowotwór złośliwy z ryzykiem nawrotu/progresji (w ocenie lekarza prowadzącego)
- Rozrusznik serca
- Oczekiwany czas przeżycia krótszy niż rok
- Oczekiwana słaba zgodność
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Grupa A
Terapia wlewkowa BCG z okresem indukcji sześciu cotygodniowych wlewek BCG, a następnie okresem podtrzymującym dziesięciu comiesięcznych wlewek BCG Dawkowanie Bacillus Calmette-Guerin (BCG) zależy od preferowanej przez uczestniczącą instytucję marki BCG. Albo 2 x 10^8 - 3 x 10^9 dla BCG-MEDAC, 2-8 x 10^8 jednostek tworzących kolonie dla OncoTICE lub 81mg dla ImmuCYST i TheraCys. Badacze wskażą, która marka BCG jest używana. |
Okres indukcji sześciu cotygodniowych wlewek BCG, a następnie okres podtrzymujący dziesięciu comiesięcznych wlewek BCG
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa B
Sekwencyjne leczenie mitomycyną C BCG i EMDA z dziewięcioma cotygodniowymi wlewkami BCG, BCG, EMDA-MMC x3, a następnie dziewięcioma comiesięcznymi wlewkami EMDA-MMC, EMDA-MMC, BCG x3 Dawkowanie Bacillus Calmette-Guerin (BCG) zależy od preferowanej przez uczestniczącą instytucję marki BCG. Albo 2 x 10^8 - 3 x 10^9 dla BCG-MEDAC, 2-8 x 10^8 jednostek tworzących kolonie dla OncoTICE lub 81mg dla ImmuCYST i TheraCys. Badacze wskażą, która marka BCG jest używana. Dawka mitomycyny C wynosi 40 mg MMC z 960 mg substancji pomocniczej chlorku sodu rozpuszczonej w 100 ml sterylnej wody |
Okres indukcji obejmuje dziewięć cotygodniowych wlewek sekwencyjnych BCG i EMDA-MMC stosowanych jako trzy cykle BCG, BCG i EMDA-MMC. Po okresie indukcji następuje okres podtrzymujący składający się z dziewięciu comiesięcznych wlewek sekwencyjnych EMDA-MMC i BCG z trzema cyklami EMDA-MMC, EMDA-MMC i BCG. Wlewkę BCG wykonuje się jako wlewkę standardową. Mitomycynę C podaje się za pomocą urządzenia do elektromotorycznego podawania leku (EMDA) (wkroplenie: 40 mg mitomycyny C z 960 mg substancji pomocniczej chlorku sodu rozpuszczonej w 100 ml sterylnej wody, ustawienia EMDA: szybkość narastania prądu 30-50 mikroamperów na sekundę, maks. 25 miliamperów, czas trwania zabiegu 30 min)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik nawrotów raka pęcherza moczowego
Ramy czasowe: 2 lata
|
Jakikolwiek nawrót raka pęcherza po 2 latach
|
2 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Progresja raka pęcherza moczowego
Ramy czasowe: 2 lata
|
Progresja raka pęcherza moczowego pod względem kategorii T w porównaniu z ostatnim wyciętym guzem przed randomizacją
|
2 lata
|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: 2 lata
|
Śmierć z powodu raka pęcherza moczowego lub innych przyczyn
|
2 lata
|
|
Wynik kwestionariusza jakości życia NMIBC24 (QLQ).
Ramy czasowe: 2 lata
|
Działania niepożądane związane z leczeniem mierzone za pomocą EORTC QLQ-NMIBC24
|
2 lata
|
|
Niekorzystne skutki
Ramy czasowe: 2 lata
|
Powikłania lub zdarzenia niepożądane związane z rakiem pęcherza moczowego lub leczeniem
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Peter J Boström, MD, PhD, Turku University Hospital, Hospital District of Southwest Finland
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Babjuk M, Bohle A, Burger M, Capoun O, Cohen D, Comperat EM, Hernandez V, Kaasinen E, Palou J, Roupret M, van Rhijn BWG, Shariat SF, Soukup V, Sylvester RJ, Zigeuner R. EAU Guidelines on Non-Muscle-invasive Urothelial Carcinoma of the Bladder: Update 2016. Eur Urol. 2017 Mar;71(3):447-461. doi: 10.1016/j.eururo.2016.05.041. Epub 2016 Jun 17.
- Pasin E, Josephson DY, Mitra AP, Cote RJ, Stein JP. Superficial bladder cancer: an update on etiology, molecular development, classification, and natural history. Rev Urol. 2008 Winter;10(1):31-43.
- Sylvester RJ, van der Meijden AP, Oosterlinck W, Witjes JA, Bouffioux C, Denis L, Newling DW, Kurth K. Predicting recurrence and progression in individual patients with stage Ta T1 bladder cancer using EORTC risk tables: a combined analysis of 2596 patients from seven EORTC trials. Eur Urol. 2006 Mar;49(3):466-5; discussion 475-7. doi: 10.1016/j.eururo.2005.12.031. Epub 2006 Jan 17.
- Prescott S, James K, Hargreave TB, Chisholm GD, Smyth JF. Radio-immunoassay detection of interferon-gamma in urine after intravesical Evans BCG therapy. J Urol. 1990 Nov;144(5):1248-51. doi: 10.1016/s0022-5347(17)39713-6.
- Luo Y, Knudson MJ. Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin-induced macrophage cytotoxicity against bladder cancer cells. Clin Dev Immunol. 2010;2010:357591. doi: 10.1155/2010/357591. Epub 2010 Sep 1.
- Brandau S, Riemensberger J, Jacobsen M, Kemp D, Zhao W, Zhao X, Jocham D, Ratliff TL, Bohle A. NK cells are essential for effective BCG immunotherapy. Int J Cancer. 2001 Jun 1;92(5):697-702. doi: 10.1002/1097-0215(20010601)92:53.0.co;2-z.
- Morales A, Eidinger D, Bruce AW. Intracavitary Bacillus Calmette-Guerin in the treatment of superficial bladder tumors. J Urol. 1976 Aug;116(2):180-3. doi: 10.1016/s0022-5347(17)58737-6.
- Pan J, Liu M, Zhou X. Can intravesical bacillus Calmette-Guerin reduce recurrence in patients with non-muscle invasive bladder cancer? An update and cumulative meta-analysis. Front Med. 2014 Jun;8(2):241-9. doi: 10.1007/s11684-014-0328-0. Epub 2014 May 8.
- Malmstrom PU, Sylvester RJ, Crawford DE, Friedrich M, Krege S, Rintala E, Solsona E, Di Stasi SM, Witjes JA. An individual patient data meta-analysis of the long-term outcome of randomised studies comparing intravesical mitomycin C versus bacillus Calmette-Guerin for non-muscle-invasive bladder cancer. Eur Urol. 2009 Aug;56(2):247-56. doi: 10.1016/j.eururo.2009.04.038. Epub 2009 Apr 24.
- Chou R, Selph S, Buckley DI, Fu R, Griffin JC, Grusing S, Gore JL. Intravesical Therapy for the Treatment of Nonmuscle Invasive Bladder Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Urol. 2017 May;197(5):1189-1199. doi: 10.1016/j.juro.2016.12.090. Epub 2016 Dec 24.
- Sylvester RJ, van der MEIJDEN AP, Lamm DL. Intravesical bacillus Calmette-Guerin reduces the risk of progression in patients with superficial bladder cancer: a meta-analysis of the published results of randomized clinical trials. J Urol. 2002 Nov;168(5):1964-70. doi: 10.1097/01.ju.0000034450.80198.1c.
- Bohle A, Bock PR. Intravesical bacille Calmette-Guerin versus mitomycin C in superficial bladder cancer: formal meta-analysis of comparative studies on tumor progression. Urology. 2004 Apr;63(4):682-6; discussion 686-7. doi: 10.1016/j.urology.2003.11.049.
- Lamm DL, Blumenstein BA, Crissman JD, Montie JE, Gottesman JE, Lowe BA, Sarosdy MF, Bohl RD, Grossman HB, Beck TM, Leimert JT, Crawford ED. Maintenance bacillus Calmette-Guerin immunotherapy for recurrent TA, T1 and carcinoma in situ transitional cell carcinoma of the bladder: a randomized Southwest Oncology Group Study. J Urol. 2000 Apr;163(4):1124-9.
- Di Stasi SM, Giannantoni A, Massoud R, Dolci S, Navarra P, Vespasiani G, Stephen RL. Electromotive versus passive diffusion of mitomycin C into human bladder wall: concentration-depth profiles studies. Cancer Res. 1999 Oct 1;59(19):4912-8.
- Rajala P, Kaasinen E, Rintala E, Jauhiainen K, Nurmi M, Alfthan O, Lahde M. Cytostatic effect of different strains of Bacillus Calmette-Guerin on human bladder cancer cells in vitro alone and in combination with mitomycin C and interferon-alpha. Urol Res. 1992;20(3):215-7. doi: 10.1007/BF00299720.
- Oosterlinck W, Kirkali Z, Sylvester R, da Silva FC, Busch C, Algaba F, Collette S, Bono A. Sequential intravesical chemoimmunotherapy with mitomycin C and bacillus Calmette-Guerin and with bacillus Calmette-Guerin alone in patients with carcinoma in situ of the urinary bladder: results of an EORTC genito-urinary group randomized phase 2 trial (30993). Eur Urol. 2011 Mar;59(3):438-46. doi: 10.1016/j.eururo.2010.11.038. Epub 2010 Dec 7.
- Kaasinen E, Wijkstrom H, Malmstrom PU, Hellsten S, Duchek M, Mestad O, Rintala E; Nordic Urothelial Cancer Group. Alternating mitomycin C and BCG instillations versus BCG alone in treatment of carcinoma in situ of the urinary bladder: a nordic study. Eur Urol. 2003 Jun;43(6):637-45. doi: 10.1016/s0302-2838(03)00140-4.
- Solsona E, Madero R, Chantada V, Fernandez JM, Zabala JA, Portillo JA, Alonso JM, Astobieta A, Unda M, Martinez-Pineiro L, Rabadan M, Ojea A, Rodriguez-Molina J, Beardo P, Muntanola P, Gomez M, Montesinos M, Martinez Pineiro JA; Members of Club Urologico Espanol de Tratamiento Oncologico. Sequential combination of mitomycin C plus bacillus Calmette-Guerin (BCG) is more effective but more toxic than BCG alone in patients with non-muscle-invasive bladder cancer in intermediate- and high-risk patients: final outcome of CUETO 93009, a randomized prospective trial. Eur Urol. 2015 Mar;67(3):508-16. doi: 10.1016/j.eururo.2014.09.026. Epub 2014 Oct 6.
- Di Stasi SM, Giannantoni A, Stephen RL, Capelli G, Navarra P, Massoud R, Vespasiani G. Intravesical electromotive mitomycin C versus passive transport mitomycin C for high risk superficial bladder cancer: a prospective randomized study. J Urol. 2003 Sep;170(3):777-82. doi: 10.1097/01.ju.0000080568.91703.18.
- Di Stasi SM, Giannantoni A, Giurioli A, Valenti M, Zampa G, Storti L, Attisani F, De Carolis A, Capelli G, Vespasiani G, Stephen RL. Sequential BCG and electromotive mitomycin versus BCG alone for high-risk superficial bladder cancer: a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2006 Jan;7(1):43-51. doi: 10.1016/S1470-2045(05)70472-1.
- Gan C, Amery S, Chatterton K, Khan MS, Thomas K, O'Brien T. Sequential bacillus Calmette-Guerin/Electromotive Drug Administration of Mitomycin C as the Standard Intravesical Regimen in High Risk Nonmuscle Invasive Bladder Cancer: 2-Year Outcomes. J Urol. 2016 Jun;195(6):1697-703. doi: 10.1016/j.juro.2016.01.103. Epub 2016 Feb 2.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory urologiczne
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby Urologiczne
- Choroby Pęcherza Moczowego
- Nowotwory pęcherza moczowego
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki alkilujące
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Mitomycyny
- Mitomycyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- Finnbladder-10
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .