Elektromotorický mitomycin-C (EMDA-MMC) v prevenci recidiv u vysoce rizikového neinvazivního karcinomu močového měchýře (FB10)
Intravezikální instilační terapie Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a sekvenční BCG a elektromotorický mitomycin-C (EMDA-MCC) u pacientů s vysoce rizikovým neinvazivním karcinomem močového měchýře
Recidiva a progrese onemocnění je hlavním problémem u vysoce rizikového neinvazivního karcinomu močového měchýře (NMIBC).
Současná studie porovnává dvě adjuvantní instilační terapie v léčbě vysoce rizikového NMIBC. Po resekci nádoru (nádorů) budou pacienti dostávat buď tradiční režim instilací Bacillus Calmette-Guérin (BCG), nebo kombinovanou léčbu sestávající z postupných instilací BCG a instilací mitomycinu C podávaných pomocí zařízení pro podávání elektromotorického léčiva (EMDA).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nesvalová invazivní rakovina močového měchýře (NMIBC) je heterogenní onemocnění. Pacienti s NMIBC mohou být rozděleni do tří rizikových skupin podle rizika recidivy a progrese charakterizované onemocněním. Léčba vysoce rizikového NMIBC zahrnuje transuretrální resekci nádoru (nádorů), po které následuje adjuvantní instilační terapie s cílem snížit riziko recidivy a progrese. Léčba intravezikálním bacilem Calmette-Guérin (BCG) je nejúčinnějším samostatným prostředkem proti NMIBC a je označována jako zlatý standard v léčbě vysoce rizikového onemocnění.
BCG je roztok živých, oslabených bakterií mycobacterium bovis, který se aplikuje intravezikálně v ambulanci. BCG aktivuje imunologickou reakci ve stěně močového měchýře, která vede k protinádorovému účinku aktivací makrofágů, T-buněk a přirozených zabíječů (NK) buněk. Léčba BCG zahrnuje indukční období, které zahrnuje šest týdenních instilací. Poté následuje udržovací období zahrnující měsíční nebo opakované série tří týdenních instilací po dobu 1-3 let.
Jiné instilační terapie zahrnují intravezikálně podávanou chemoterapii. Mitomycin C (MMC) je nejpoužívanější chemoterapeutikum. MMC poskytuje lépe tolerovaný profil vedlejších účinků, ale je méně účinný proti vysoce rizikovému NMIBC než BCG, když se MMC používá jako jediná látka. S různými výsledky byly také popsány kombinace léčby BCG a MMC. Důvodem pro kombinaci BCG a MMC je zvýšení absorpce BCG, protože MMC může způsobit narušení sliznice močového měchýře, díky čemuž je sliznice propustnější, čímž se zvyšuje absorpce BCG. Existuje však také hypotéza, že BCG může také působit synergicky ve prospěch MMC.
Absorpci a účinek MMC lze zvýšit zařízením pro podávání elektromotorického léčiva (EMDA). Po instilaci MMC je v močovém měchýři pomocí EMDA zařízení vedeno elektrické pole přes katetr a elektrody, které jsou umístěny v kůži močového měchýře a podbřišku. Elektrické pole vytváří pohyb sodných iontů a vody do stěny močového měchýře, což vytváří elektroosmotický odpor molekul MMC. V laboratorním prostředí vede instilace EMDA-MMC k 4–7krát vyšší koncentraci MMC v hlubších vrstvách stěny močového měchýře než pasivně podávaná instilace MMC. Léčba EMDA-MMC může být také kombinována s léčbou BCG podáváním instilací BCG a EMDA-MMC postupně. Výsledky z prospektivní randomizované studie naznačují, že sekvenční léčba EMDA-MMC a BCG by mohla být proti NMIBC ještě účinnější než samotná léčba BCG, pokud jde o recidivu, progresi a celkové přežití.
Současná studie je prospektivní, otevřená, randomizovaná studie fáze III, která přiděluje pacienty s vysokým rizikem NMIBC k adjuvantní instilační léčbě buď jako tradiční BCG léčbu, nebo sekvenční léčbu BCG a EMDA-MMC. Cílem studie je porovnat účinnost a snášenlivost obou léčebných režimů v prevenci recidivy a progrese vysoce rizikového NMIBC.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Pertti T Nurminen, MD
- Telefonní číslo: +358 2 3135922
- E-mail: pertti.nurminen@tyks.fi
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Riikka Järvinen, MD, PhD
- Telefonní číslo: +358 50 427 1015
- E-mail: riikka.jarvinen@hus.fi
Studijní místa
-
-
-
Helsinki, Finsko, 00029
- Nábor
- HYKS Peijas Hospital
-
Kontakt:
- Riikka Järvinen, MD, PhD
- Telefonní číslo: +358 50 4271015
- E-mail: riikka.jarvinen@hus.fi
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Riikka Järvinen, MD, PhD
-
Jyväskylä, Finsko, 40620
- Nábor
- Jyväskylä Central Hospital
-
Kontakt:
- Heikki Seikkula, MD, PhD
- Telefonní číslo: +358 14 269 1811
- E-mail: heikki.seikkula@ksshp.fi
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Heikki Seikkula, MD, PhD
-
Lahti, Finsko, 15850
- Nábor
- Päijät-Häme Central hospital
-
Kontakt:
- Taina Isotalo, MD, PhD
- Telefonní číslo: +358 3 819 11
- E-mail: taina.isotalo@phsotey.fi
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Taina Isotalo, Md, PhD
-
Mikkeli, Finsko, 50100
- Nábor
- Mikkeli Central Hospital
-
Kontakt:
- Niilo Hendolin, MD
- Telefonní číslo: +358 1 53 511
- E-mail: niilo.hendolin@essote.fi
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Niilo Hendolin, MD
-
Seinäjoki, Finsko, 60220
- Nábor
- Seinäjoki Central Hospital
-
Kontakt:
- Timo Marttila, MD
- Telefonní číslo: +358 6 415 4111
- E-mail: timo.marttila@epshp.fi
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Timo Marttila, MD
-
Tampere, Finsko, 33521
- Nábor
- Tampere University Hospital
-
Kontakt:
- Dimitri Pogodin-Hannolainen, MD
- Telefonní číslo: +358 3 311 611
- E-mail: dimitri.pogodin-hannolainen@pshp.fi
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Dimitri Pogodin-Hannolainen, MD
-
Turku, Finsko, 20521
- Nábor
- Turku University Hospital
-
Kontakt:
- Pertti T Nurminen, MD
- Telefonní číslo: +358 2 3135922
- E-mail: pertti.nurminen@tyks.fi
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Pertti T Nurminen, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky prokázané typy neinvazivních nádorů omezené na močový měchýř
- Karcinom in situ s papilárním nádorem nebo bez něj
- Jedná se o nádor(y) vysokého stupně
- Jakýkoli nádor(y) T1
- Od každého způsobilého pacienta je vyžadován písemný informovaný souhlas
- Druhá resekce provedena v případě tumoru T1
- Přiměřený fyzický a duševní stav pro účast ve studii (podle posouzení ošetřujícího lékaře
Kritéria vyloučení:
- Tento nádor(y) nízkého stupně
- Svalové invazivní (pT≥2) nádory
- Uroteliální rakovina postihující prostatickou uretru nebo horní močové cesty
- Neuroteliální rakovina močového měchýře.
- Předchozí selhání BCG (Pokud byl pacient již dříve úspěšně léčen BCG a doba trvání od poslední instilace je > 12 měsíců, lze zvážit účast, pokud je zvoleno zachování močového měchýře)
- Předcházející nebo souběžná imunoterapie
- Jakýkoli lék nebo stav považovaný za kontraindikaci BCG nebo MMC (podle posouzení ošetřujícího lékaře)
- Striktury močové trubice, kamenové onemocnění, chronická infekce močových cest nebo jakýkoli jiný urologický stav, který může zahrnovat účast ve studii (podle posouzení ošetřujícího lékaře)
- Známá alergie na MMC nebo BCG
- Věk < 18 let
- Těhotná nebo kojící pacientka
- Jiná neléčená nebo nestabilní malignita s rizikem recidivy/progrese (podle posouzení ošetřujícího lékaře)
- Kardiostimulátor
- Očekávaná doba přežití méně než jeden rok
- Očekávaná špatná shoda
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina A
BCG instilační terapie s indukční periodou šesti týdenních instilací BCG s následnou udržovací periodou deseti měsíčních instilací BCG Dávkování Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) závisí na preferované značce BCG zúčastněnou institucí. Buď 2 x 10^8 - 3 x 10^9 pro BCG-MEDAC, 2-8 x 10^8 kolonie tvořící jednotku pro OncoTICE nebo 81 mg pro ImmuCYST a TheraCys. Vyšetřovatelé určí, která značka BCG se používá. |
Indukční období šesti týdenních instilací BCG následované udržovacím obdobím deseti měsíčních instilací BCG
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina B
Sekvenční léčba BCG a EMDA mitomycinem C s devíti týdenními instilacemi BCG, BCG, EMDA-MMC x3 následovanými devíti měsíčními instilacemi EMDA-MMC, EMDA-MMC, BCG x3 Dávkování Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) závisí na preferované značce BCG zúčastněnou institucí. Buď 2 x 10^8 - 3 x 10^9 pro BCG-MEDAC, 2-8 x 10^8 kolonie tvořící jednotku pro OncoTICE nebo 81 mg pro ImmuCYST a TheraCys. Vyšetřovatelé určí, která značka BCG se používá. Dávkování mitomycinu C je 40 mg MMC s 960 mg pomocné látky chloridu sodného rozpuštěného ve 100 ml sterilní vody |
Indukční období zahrnuje devět týdenních instilací sekvenčních instilací BCG a EMDA-MMC aplikovaných jako tři cykly BCG, BCG a EMDA-MMC. Po indukčním období následuje udržovací období devíti měsíčních instilací sekvenčních EMDA-MMC a BCG aplikovaných se třemi cykly EMDA-MMC, EMDA-MMC a BCG. BCG instilace se provádí jako standardní instilace. Mitomycin C se podává pomocí elektromotorického zařízení pro podávání léčiva (EMDA) (instilace: 40 mg mitomycinu C s 960 mg pomocného chloridu sodného rozpuštěného ve 100 ml sterilní vody, nastavení EMDA: rychlost nárůstu proudu 30-50 mikroampérů za sekundu, max. 25 miliampérů, délka ošetření 30 minut)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra recidivy rakoviny močového měchýře
Časové okno: 2 roky
|
Jakákoli recidiva rakoviny močového měchýře po 2 letech
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Progrese rakoviny močového měchýře
Časové okno: 2 roky
|
Progrese karcinomu močového měchýře z hlediska T-kategorie ve srovnání s posledním resekovaným tumorem před randomizací
|
2 roky
|
|
Úmrtnost
Časové okno: 2 roky
|
Smrt kvůli rakovině močového měchýře nebo z jiných důvodů
|
2 roky
|
|
NMIBC24 skóre dotazníku kvality života (QLQ).
Časové okno: 2 roky
|
Vedlejší účinky související s léčbou měřené pomocí EORTC QLQ-NMIBC24
|
2 roky
|
|
Nepříznivé účinky
Časové okno: 2 roky
|
Komplikace nebo nežádoucí příhody související s rakovinou močového měchýře nebo s léčbou
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Peter J Boström, MD, PhD, Turku University Hospital, Hospital District of Southwest Finland
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Babjuk M, Bohle A, Burger M, Capoun O, Cohen D, Comperat EM, Hernandez V, Kaasinen E, Palou J, Roupret M, van Rhijn BWG, Shariat SF, Soukup V, Sylvester RJ, Zigeuner R. EAU Guidelines on Non-Muscle-invasive Urothelial Carcinoma of the Bladder: Update 2016. Eur Urol. 2017 Mar;71(3):447-461. doi: 10.1016/j.eururo.2016.05.041. Epub 2016 Jun 17.
- Pasin E, Josephson DY, Mitra AP, Cote RJ, Stein JP. Superficial bladder cancer: an update on etiology, molecular development, classification, and natural history. Rev Urol. 2008 Winter;10(1):31-43.
- Sylvester RJ, van der Meijden AP, Oosterlinck W, Witjes JA, Bouffioux C, Denis L, Newling DW, Kurth K. Predicting recurrence and progression in individual patients with stage Ta T1 bladder cancer using EORTC risk tables: a combined analysis of 2596 patients from seven EORTC trials. Eur Urol. 2006 Mar;49(3):466-5; discussion 475-7. doi: 10.1016/j.eururo.2005.12.031. Epub 2006 Jan 17.
- Prescott S, James K, Hargreave TB, Chisholm GD, Smyth JF. Radio-immunoassay detection of interferon-gamma in urine after intravesical Evans BCG therapy. J Urol. 1990 Nov;144(5):1248-51. doi: 10.1016/s0022-5347(17)39713-6.
- Luo Y, Knudson MJ. Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin-induced macrophage cytotoxicity against bladder cancer cells. Clin Dev Immunol. 2010;2010:357591. doi: 10.1155/2010/357591. Epub 2010 Sep 1.
- Brandau S, Riemensberger J, Jacobsen M, Kemp D, Zhao W, Zhao X, Jocham D, Ratliff TL, Bohle A. NK cells are essential for effective BCG immunotherapy. Int J Cancer. 2001 Jun 1;92(5):697-702. doi: 10.1002/1097-0215(20010601)92:53.0.co;2-z.
- Morales A, Eidinger D, Bruce AW. Intracavitary Bacillus Calmette-Guerin in the treatment of superficial bladder tumors. J Urol. 1976 Aug;116(2):180-3. doi: 10.1016/s0022-5347(17)58737-6.
- Pan J, Liu M, Zhou X. Can intravesical bacillus Calmette-Guerin reduce recurrence in patients with non-muscle invasive bladder cancer? An update and cumulative meta-analysis. Front Med. 2014 Jun;8(2):241-9. doi: 10.1007/s11684-014-0328-0. Epub 2014 May 8.
- Malmstrom PU, Sylvester RJ, Crawford DE, Friedrich M, Krege S, Rintala E, Solsona E, Di Stasi SM, Witjes JA. An individual patient data meta-analysis of the long-term outcome of randomised studies comparing intravesical mitomycin C versus bacillus Calmette-Guerin for non-muscle-invasive bladder cancer. Eur Urol. 2009 Aug;56(2):247-56. doi: 10.1016/j.eururo.2009.04.038. Epub 2009 Apr 24.
- Chou R, Selph S, Buckley DI, Fu R, Griffin JC, Grusing S, Gore JL. Intravesical Therapy for the Treatment of Nonmuscle Invasive Bladder Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Urol. 2017 May;197(5):1189-1199. doi: 10.1016/j.juro.2016.12.090. Epub 2016 Dec 24.
- Sylvester RJ, van der MEIJDEN AP, Lamm DL. Intravesical bacillus Calmette-Guerin reduces the risk of progression in patients with superficial bladder cancer: a meta-analysis of the published results of randomized clinical trials. J Urol. 2002 Nov;168(5):1964-70. doi: 10.1097/01.ju.0000034450.80198.1c.
- Bohle A, Bock PR. Intravesical bacille Calmette-Guerin versus mitomycin C in superficial bladder cancer: formal meta-analysis of comparative studies on tumor progression. Urology. 2004 Apr;63(4):682-6; discussion 686-7. doi: 10.1016/j.urology.2003.11.049.
- Lamm DL, Blumenstein BA, Crissman JD, Montie JE, Gottesman JE, Lowe BA, Sarosdy MF, Bohl RD, Grossman HB, Beck TM, Leimert JT, Crawford ED. Maintenance bacillus Calmette-Guerin immunotherapy for recurrent TA, T1 and carcinoma in situ transitional cell carcinoma of the bladder: a randomized Southwest Oncology Group Study. J Urol. 2000 Apr;163(4):1124-9.
- Di Stasi SM, Giannantoni A, Massoud R, Dolci S, Navarra P, Vespasiani G, Stephen RL. Electromotive versus passive diffusion of mitomycin C into human bladder wall: concentration-depth profiles studies. Cancer Res. 1999 Oct 1;59(19):4912-8.
- Rajala P, Kaasinen E, Rintala E, Jauhiainen K, Nurmi M, Alfthan O, Lahde M. Cytostatic effect of different strains of Bacillus Calmette-Guerin on human bladder cancer cells in vitro alone and in combination with mitomycin C and interferon-alpha. Urol Res. 1992;20(3):215-7. doi: 10.1007/BF00299720.
- Oosterlinck W, Kirkali Z, Sylvester R, da Silva FC, Busch C, Algaba F, Collette S, Bono A. Sequential intravesical chemoimmunotherapy with mitomycin C and bacillus Calmette-Guerin and with bacillus Calmette-Guerin alone in patients with carcinoma in situ of the urinary bladder: results of an EORTC genito-urinary group randomized phase 2 trial (30993). Eur Urol. 2011 Mar;59(3):438-46. doi: 10.1016/j.eururo.2010.11.038. Epub 2010 Dec 7.
- Kaasinen E, Wijkstrom H, Malmstrom PU, Hellsten S, Duchek M, Mestad O, Rintala E; Nordic Urothelial Cancer Group. Alternating mitomycin C and BCG instillations versus BCG alone in treatment of carcinoma in situ of the urinary bladder: a nordic study. Eur Urol. 2003 Jun;43(6):637-45. doi: 10.1016/s0302-2838(03)00140-4.
- Solsona E, Madero R, Chantada V, Fernandez JM, Zabala JA, Portillo JA, Alonso JM, Astobieta A, Unda M, Martinez-Pineiro L, Rabadan M, Ojea A, Rodriguez-Molina J, Beardo P, Muntanola P, Gomez M, Montesinos M, Martinez Pineiro JA; Members of Club Urologico Espanol de Tratamiento Oncologico. Sequential combination of mitomycin C plus bacillus Calmette-Guerin (BCG) is more effective but more toxic than BCG alone in patients with non-muscle-invasive bladder cancer in intermediate- and high-risk patients: final outcome of CUETO 93009, a randomized prospective trial. Eur Urol. 2015 Mar;67(3):508-16. doi: 10.1016/j.eururo.2014.09.026. Epub 2014 Oct 6.
- Di Stasi SM, Giannantoni A, Stephen RL, Capelli G, Navarra P, Massoud R, Vespasiani G. Intravesical electromotive mitomycin C versus passive transport mitomycin C for high risk superficial bladder cancer: a prospective randomized study. J Urol. 2003 Sep;170(3):777-82. doi: 10.1097/01.ju.0000080568.91703.18.
- Di Stasi SM, Giannantoni A, Giurioli A, Valenti M, Zampa G, Storti L, Attisani F, De Carolis A, Capelli G, Vespasiani G, Stephen RL. Sequential BCG and electromotive mitomycin versus BCG alone for high-risk superficial bladder cancer: a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2006 Jan;7(1):43-51. doi: 10.1016/S1470-2045(05)70472-1.
- Gan C, Amery S, Chatterton K, Khan MS, Thomas K, O'Brien T. Sequential bacillus Calmette-Guerin/Electromotive Drug Administration of Mitomycin C as the Standard Intravesical Regimen in High Risk Nonmuscle Invasive Bladder Cancer: 2-Year Outcomes. J Urol. 2016 Jun;195(6):1697-703. doi: 10.1016/j.juro.2016.01.103. Epub 2016 Feb 2.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urologické novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Urologická onemocnění
- Onemocnění močového měchýře
- Novotvary močového měchýře
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Alkylační činidla
- Antibiotika, antineoplastika
- Mitomyciny
- Mitomycin
Další identifikační čísla studie
- Finnbladder-10
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na BCG instilační terapie
-
Bandim Health ProjectUniversity of Southern DenmarkNáborNemocnost;Novorozenec | Nespecifické účinky vakcín | Smrt, dítě | Nemocnost; Kojenec | Smrt; NovorozeneckéGuinea-Bissau
-
Bandim Health ProjectOdense University Hospital; Odense Patient Data Explorative Network; Municipality...DokončenoCovid19 | Imunosenescence | Onemocnění, kterému lze předcházet vakcínou | Morbidita | Nespecifické účinky vakcín | Heterologní imunitaDánsko
-
AerasUniversity of RochesterDokončeno
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteUkončenoDětská úmrtnost | BCGGuinea-Bissau
-
Murdoch Childrens Research InstituteRoyal Children's Hospital; University of Melbourne; Mercy Hospital for Women,...Aktivní, ne náborInfekce dýchacích cest | Alergie | EkzémAustrálie
-
ImmunityBio, Inc.NáborNesvalová invazivní rakovina močového měchýřeSpojené státy
-
Biofabri, S.LSouth African Tuberculosis Vaccine Initiative; TuBerculosis Vaccine Initiative a další spolupracovníciDokončenoTuberkulózaJižní Afrika
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and VaccinesDokončenoNežádoucí reakce vakcíny | Vaccine Reaction | Dětská úmrtnost | Heterologní imunita | Kojenecká nemocnost | Trénovaná imunitaGuinea-Bissau
-
Chengdu CoenBiotech Co., LtdHunan Cancer HospitalDokončeno
-
The University of Texas Health Science Center at...UkončenoRakovina močového měchýřeSpojené státy