Elektromotorisk Mitomycin-C (EMDA-MMC) til forebyggelse af tilbagefald i højrisiko ikke-muskelinvasiv blærekræft (FB10)
Intravesikal instillationsterapi med Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og sekventiel BCG og elektromotorisk Mitomycin-C (EMDA-MCC) hos patienter med højrisiko ikke-muskelinvasiv blærecarcinom
Tilbagefald og progression af sygdom er et stort problem ved højrisiko ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC).
Den nuværende undersøgelse sammenligner to adjuverende instillationsterapier i behandlingen af højrisiko NMIBC. Efter resektion af tumoren/tumorerne vil patienter modtage enten traditionel kur med Bacillus Calmette-Guérin (BCG) instillationer eller kombinationsbehandling bestående af sekventielle BCG-instillationer og mitomycin C-instillationer administreret med elektromotorisk lægemiddeladministration (EMDA).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC) er en heterogen sygdom. Patienterne med NMIBC kan kategoriseres i tre risikogrupper efter risikoen for tilbagefald og progression karakteriseret ved sygdommen. Behandlingen af højrisiko-NMIBC omfatter en transurethral resektion af tumoren/tumorerne, som efterfølges af en adjuverende instillationsterapi, med det formål at reducere risikoen for tilbagefald og progression. Intravesikal bacillus Calmette-Guérin (BCG) behandling har været det mest effektive enkeltmiddel mod NMIBC, og det omtales som guldstandarden i behandlingen af højrisikosygdomme.
BCG er en opløsning af levende, svækkede mycobacterium bovis-bakterier, som administreres intravesikalt i et ambulatorium. BCG aktiverer en immunologisk reaktion i blærevæggen, som fører til antitumoreffekt ved aktivering af makrofager, T-celler og naturlige dræberceller (NK). BCG-behandling omfatter en induktionsperiode, som omfatter seks ugentlige instillationer. Dette efterfølges af vedligeholdelsesperiode inklusive månedlige eller gentagne serier af tre ugentlige instillationer op til 1-3 år.
Andre instillationsterapier omfatter intravesikalt administreret kemoterapi. Mitomycin C (MMC) er det mest anvendte kemoterapeutiske middel. MMC giver en bedre tolereret bivirkningsprofil, men er mindre effektiv mod højrisiko NMIBC end BCG, når MMC anvendes som et enkelt middel. Kombinationer af BCG- og MMC-behandling er også blevet beskrevet med forskellige resultater. Begrundelsen for at kombinere BCG og MMC er at øge absorptionen af BCG, da MMC kan forårsage forstyrrelse af blæreslimhinden, hvilket gør slimhinden mere permeabel og dermed forbedre absorptionen af BCG. Det er dog også en hypotese, at BCG også kan virke synergistisk til fordel for MMC.
Absorptionen og virkningen af MMC kan forbedres med elektromotorisk lægemiddeladministration (EMDA). Efter instillation af MMC ledes et elektrisk felt i blæren med EMDA-apparat via kateter og elektroder, som placeres i blæren og underlivets hud. Elektrisk felt skaber bevægelse af natriumioner og vand ind i blærevæggen, hvilket skaber elektro-osmotisk træk af MMC-molekyler. I et laboratoriemiljø resulterer EMDA-MMC instillation i 4-7 gange større koncentration af MMC i de dybere lag af blærevæggen end passivt administreret MMC instillation. EMDA-MMC-behandling kan også kombineres med BCG-behandling, der administrerer BCG- og EMDA-MMC-instillationer sekventielt. Resultater fra et prospektivt randomiseret forsøg antydede, at sekventiel EMDA-MMC- og BCG-behandling kan være endnu mere effektiv mod NMIBC end BCG-terapi alene med hensyn til recidiv, progression og overordnet overlevelse.
Det aktuelle studie er et prospektivt, åbent, fase III randomiseret studie, der tildeler patienter med højrisiko NMIBC til at modtage adjuverende instillationsterapi enten som traditionel BCG-behandling eller sekventiel BCG- og EMDA-MMC-behandling. Formålet med undersøgelsen er at sammenligne effektiviteten og tolerabiliteten af de to behandlingsregimer til at forhindre tilbagefald og progression af højrisiko NMIBC.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Pertti T Nurminen, MD
- Telefonnummer: +358 2 3135922
- E-mail: pertti.nurminen@tyks.fi
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Riikka Järvinen, MD, PhD
- Telefonnummer: +358 50 427 1015
- E-mail: riikka.jarvinen@hus.fi
Studiesteder
-
-
-
Helsinki, Finland, 00029
- Rekruttering
- HYKS Peijas Hospital
-
Kontakt:
- Riikka Järvinen, MD, PhD
- Telefonnummer: +358 50 4271015
- E-mail: riikka.jarvinen@hus.fi
-
Ledende efterforsker:
- Riikka Järvinen, MD, PhD
-
Jyväskylä, Finland, 40620
- Rekruttering
- Jyväskylä Central Hospital
-
Kontakt:
- Heikki Seikkula, MD, PhD
- Telefonnummer: +358 14 269 1811
- E-mail: heikki.seikkula@ksshp.fi
-
Ledende efterforsker:
- Heikki Seikkula, MD, PhD
-
Lahti, Finland, 15850
- Rekruttering
- Päijät-Häme Central Hospital
-
Kontakt:
- Taina Isotalo, MD, PhD
- Telefonnummer: +358 3 819 11
- E-mail: taina.isotalo@phsotey.fi
-
Ledende efterforsker:
- Taina Isotalo, Md, PhD
-
Mikkeli, Finland, 50100
- Rekruttering
- Mikkeli Central Hospital
-
Kontakt:
- Niilo Hendolin, MD
- Telefonnummer: +358 1 53 511
- E-mail: niilo.hendolin@essote.fi
-
Ledende efterforsker:
- Niilo Hendolin, MD
-
Seinäjoki, Finland, 60220
- Rekruttering
- Seinäjoki Central Hospital
-
Kontakt:
- Timo Marttila, MD
- Telefonnummer: +358 6 415 4111
- E-mail: timo.marttila@epshp.fi
-
Ledende efterforsker:
- Timo Marttila, MD
-
Tampere, Finland, 33521
- Rekruttering
- Tampere University Hospital
-
Kontakt:
- Dimitri Pogodin-Hannolainen, MD
- Telefonnummer: +358 3 311 611
- E-mail: dimitri.pogodin-hannolainen@pshp.fi
-
Ledende efterforsker:
- Dimitri Pogodin-Hannolainen, MD
-
Turku, Finland, 20521
- Rekruttering
- Turku University Hospital
-
Kontakt:
- Pertti T Nurminen, MD
- Telefonnummer: +358 2 3135922
- E-mail: pertti.nurminen@tyks.fi
-
Ledende efterforsker:
- Pertti T Nurminen, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk dokumenterede ikke-muskelinvasive tumortyper begrænset til urinblæren
- Karcinom in situ med eller uden papillær tumor(er)
- Ta tumor(er) af høj kvalitet
- Enhver T1-tumor(er)
- Der kræves skriftligt informeret samtykke fra hver kvalificeret patient
- Anden resektion udført i tilfælde af T1-tumor
- Tilstrækkelig fysisk og mental tilstand til at deltage i undersøgelsen (som vurderet af behandlende læge
Ekskluderingskriterier:
- En lavgradig tumor(er)
- Muskelinvasive (pT≥2) tumorer
- Urothelial cancer involverer prostata urinrøret eller øvre urinveje
- Ikke-urothelial blærekræft.
- Tidligere BCG-svigt (Hvis patienten tidligere er blevet behandlet med BCG med succes, og varigheden fra sidste instillation er >12 måneder, kan deltagelse overvejes, hvis blærekonservering vælges)
- Forudgående eller samtidig immunterapi
- Enhver medicin eller tilstand, der betragtes som kontraindikation til BCG eller MMC (som vurderet af den behandlende læge)
- Urethral forsnævring, stensygdom, kronisk urinvejsinfektion eller enhver anden urologisk tilstand, der kan omfatte undersøgelsesdeltagelse (som vurderet af den behandlende læge)
- Kendt allergi over for MMC eller BCG
- Alder < 18 år
- Graviditet eller ammende patient
- Anden ubehandlet eller ustabil malignitet med risiko for recidiv/progression (som vurderet af den behandlende læge)
- Pacemaker
- Forventet overlevelsestid mindre end et år
- Forventet dårlig overholdelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe A
BCG instillationsterapi med induktionsperiode på seks ugentlige instillationer af BCG efterfulgt af vedligeholdelsesperiode på ti månedlige instillationer af BCG Dosering af Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) afhænger af det foretrukne mærke af BCG af den deltagende institution. Enten 2 x 10^8 - 3 x 10^9 for BCG-MEDAC, 2-8 x 10^8 kolonidannende enhed til OncoTICE eller 81 mg for ImmuCYST og TheraCys. Efterforskerne vil nominere, hvilket BCG-mærke der anvendes. |
Induktionsperiode på seks ugentlige instillationer af BCG efterfulgt af vedligeholdelsesperiode på ti månedlige instillationer af BCG
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe B
Sekventiel BCG og EMDA mitomycin C behandling med ni ugentlige instillationer af BCG, BCG, EMDA-MMC x3 efterfulgt af ni månedlige instillationer af EMDA-MMC, EMDA-MMC, BCG x3 Dosering af Bacillus of Calmette-Guerin (BCG) afhænger af det foretrukne mærke af BCG af den deltagende institution. Enten 2 x 10^8 - 3 x 10^9 for BCG-MEDAC, 2-8 x 10^8 kolonidannende enhed til OncoTICE eller 81 mg for ImmuCYST og TheraCys. Efterforskerne vil nominere, hvilket BCG-mærke der anvendes. Mitomycin C-dosis er 40 mg MMC med 960 mg hjælpestof natriumchlorid opløst i 100 ml sterilt vand |
Induktionsperioden omfatter ni ugentlige instillationer af sekventielle BCG- og EMDA-MMC-inddrypninger anvendt som tre cyklusser af BCG, BCG og EMDA-MMC. Induktionsperioden efterfølges af en vedligeholdelsesperiode på ni månedlige instillationer af sekventielle EMDA-MMC og BCG påført med tre cyklusser af EMDA-MMC, EMDA-MMC og BCG. BCG instillation udføres som en standard instillation. Mitomycin C administreres med elektromotorisk lægemiddeladministrationsanordning (EMDA) (Instillation: 40 mg mitomycin C med 960 mg hjælpestof natriumchlorid opløst i 100 ml sterilt vand, EMDA-indstillinger: nuværende stigningshastighed 30-50 mikroampere pr. sekund, max 25 milliampere, behandlingsvarighed 30 min.)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gentagelsesrate for blærekræft
Tidsramme: 2 år
|
Enhver gentagelse af blærekræft efter 2 år
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progression af blærekræft
Tidsramme: 2 år
|
Progression af blærekræft i form af T-kategori sammenlignet med den sidste resekerede tumor før randomisering
|
2 år
|
|
Dødelighed
Tidsramme: 2 år
|
Dødsfald på grund af blærekræft eller andre årsager
|
2 år
|
|
NMIBC24 livskvalitet spørgeskema (QLQ) score
Tidsramme: 2 år
|
Bivirkninger relateret til behandlingen målt med EORTC QLQ-NMIBC24
|
2 år
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: 2 år
|
Komplikationer eller uønskede hændelser relateret til blærekræft eller behandlingen
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Peter J Boström, MD, PhD, Turku University Hospital, Hospital District of Southwest Finland
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Babjuk M, Bohle A, Burger M, Capoun O, Cohen D, Comperat EM, Hernandez V, Kaasinen E, Palou J, Roupret M, van Rhijn BWG, Shariat SF, Soukup V, Sylvester RJ, Zigeuner R. EAU Guidelines on Non-Muscle-invasive Urothelial Carcinoma of the Bladder: Update 2016. Eur Urol. 2017 Mar;71(3):447-461. doi: 10.1016/j.eururo.2016.05.041. Epub 2016 Jun 17.
- Pasin E, Josephson DY, Mitra AP, Cote RJ, Stein JP. Superficial bladder cancer: an update on etiology, molecular development, classification, and natural history. Rev Urol. 2008 Winter;10(1):31-43.
- Sylvester RJ, van der Meijden AP, Oosterlinck W, Witjes JA, Bouffioux C, Denis L, Newling DW, Kurth K. Predicting recurrence and progression in individual patients with stage Ta T1 bladder cancer using EORTC risk tables: a combined analysis of 2596 patients from seven EORTC trials. Eur Urol. 2006 Mar;49(3):466-5; discussion 475-7. doi: 10.1016/j.eururo.2005.12.031. Epub 2006 Jan 17.
- Prescott S, James K, Hargreave TB, Chisholm GD, Smyth JF. Radio-immunoassay detection of interferon-gamma in urine after intravesical Evans BCG therapy. J Urol. 1990 Nov;144(5):1248-51. doi: 10.1016/s0022-5347(17)39713-6.
- Luo Y, Knudson MJ. Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin-induced macrophage cytotoxicity against bladder cancer cells. Clin Dev Immunol. 2010;2010:357591. doi: 10.1155/2010/357591. Epub 2010 Sep 1.
- Brandau S, Riemensberger J, Jacobsen M, Kemp D, Zhao W, Zhao X, Jocham D, Ratliff TL, Bohle A. NK cells are essential for effective BCG immunotherapy. Int J Cancer. 2001 Jun 1;92(5):697-702. doi: 10.1002/1097-0215(20010601)92:53.0.co;2-z.
- Morales A, Eidinger D, Bruce AW. Intracavitary Bacillus Calmette-Guerin in the treatment of superficial bladder tumors. J Urol. 1976 Aug;116(2):180-3. doi: 10.1016/s0022-5347(17)58737-6.
- Pan J, Liu M, Zhou X. Can intravesical bacillus Calmette-Guerin reduce recurrence in patients with non-muscle invasive bladder cancer? An update and cumulative meta-analysis. Front Med. 2014 Jun;8(2):241-9. doi: 10.1007/s11684-014-0328-0. Epub 2014 May 8.
- Malmstrom PU, Sylvester RJ, Crawford DE, Friedrich M, Krege S, Rintala E, Solsona E, Di Stasi SM, Witjes JA. An individual patient data meta-analysis of the long-term outcome of randomised studies comparing intravesical mitomycin C versus bacillus Calmette-Guerin for non-muscle-invasive bladder cancer. Eur Urol. 2009 Aug;56(2):247-56. doi: 10.1016/j.eururo.2009.04.038. Epub 2009 Apr 24.
- Chou R, Selph S, Buckley DI, Fu R, Griffin JC, Grusing S, Gore JL. Intravesical Therapy for the Treatment of Nonmuscle Invasive Bladder Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Urol. 2017 May;197(5):1189-1199. doi: 10.1016/j.juro.2016.12.090. Epub 2016 Dec 24.
- Sylvester RJ, van der MEIJDEN AP, Lamm DL. Intravesical bacillus Calmette-Guerin reduces the risk of progression in patients with superficial bladder cancer: a meta-analysis of the published results of randomized clinical trials. J Urol. 2002 Nov;168(5):1964-70. doi: 10.1097/01.ju.0000034450.80198.1c.
- Bohle A, Bock PR. Intravesical bacille Calmette-Guerin versus mitomycin C in superficial bladder cancer: formal meta-analysis of comparative studies on tumor progression. Urology. 2004 Apr;63(4):682-6; discussion 686-7. doi: 10.1016/j.urology.2003.11.049.
- Lamm DL, Blumenstein BA, Crissman JD, Montie JE, Gottesman JE, Lowe BA, Sarosdy MF, Bohl RD, Grossman HB, Beck TM, Leimert JT, Crawford ED. Maintenance bacillus Calmette-Guerin immunotherapy for recurrent TA, T1 and carcinoma in situ transitional cell carcinoma of the bladder: a randomized Southwest Oncology Group Study. J Urol. 2000 Apr;163(4):1124-9.
- Di Stasi SM, Giannantoni A, Massoud R, Dolci S, Navarra P, Vespasiani G, Stephen RL. Electromotive versus passive diffusion of mitomycin C into human bladder wall: concentration-depth profiles studies. Cancer Res. 1999 Oct 1;59(19):4912-8.
- Rajala P, Kaasinen E, Rintala E, Jauhiainen K, Nurmi M, Alfthan O, Lahde M. Cytostatic effect of different strains of Bacillus Calmette-Guerin on human bladder cancer cells in vitro alone and in combination with mitomycin C and interferon-alpha. Urol Res. 1992;20(3):215-7. doi: 10.1007/BF00299720.
- Oosterlinck W, Kirkali Z, Sylvester R, da Silva FC, Busch C, Algaba F, Collette S, Bono A. Sequential intravesical chemoimmunotherapy with mitomycin C and bacillus Calmette-Guerin and with bacillus Calmette-Guerin alone in patients with carcinoma in situ of the urinary bladder: results of an EORTC genito-urinary group randomized phase 2 trial (30993). Eur Urol. 2011 Mar;59(3):438-46. doi: 10.1016/j.eururo.2010.11.038. Epub 2010 Dec 7.
- Kaasinen E, Wijkstrom H, Malmstrom PU, Hellsten S, Duchek M, Mestad O, Rintala E; Nordic Urothelial Cancer Group. Alternating mitomycin C and BCG instillations versus BCG alone in treatment of carcinoma in situ of the urinary bladder: a nordic study. Eur Urol. 2003 Jun;43(6):637-45. doi: 10.1016/s0302-2838(03)00140-4.
- Solsona E, Madero R, Chantada V, Fernandez JM, Zabala JA, Portillo JA, Alonso JM, Astobieta A, Unda M, Martinez-Pineiro L, Rabadan M, Ojea A, Rodriguez-Molina J, Beardo P, Muntanola P, Gomez M, Montesinos M, Martinez Pineiro JA; Members of Club Urologico Espanol de Tratamiento Oncologico. Sequential combination of mitomycin C plus bacillus Calmette-Guerin (BCG) is more effective but more toxic than BCG alone in patients with non-muscle-invasive bladder cancer in intermediate- and high-risk patients: final outcome of CUETO 93009, a randomized prospective trial. Eur Urol. 2015 Mar;67(3):508-16. doi: 10.1016/j.eururo.2014.09.026. Epub 2014 Oct 6.
- Di Stasi SM, Giannantoni A, Stephen RL, Capelli G, Navarra P, Massoud R, Vespasiani G. Intravesical electromotive mitomycin C versus passive transport mitomycin C for high risk superficial bladder cancer: a prospective randomized study. J Urol. 2003 Sep;170(3):777-82. doi: 10.1097/01.ju.0000080568.91703.18.
- Di Stasi SM, Giannantoni A, Giurioli A, Valenti M, Zampa G, Storti L, Attisani F, De Carolis A, Capelli G, Vespasiani G, Stephen RL. Sequential BCG and electromotive mitomycin versus BCG alone for high-risk superficial bladder cancer: a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2006 Jan;7(1):43-51. doi: 10.1016/S1470-2045(05)70472-1.
- Gan C, Amery S, Chatterton K, Khan MS, Thomas K, O'Brien T. Sequential bacillus Calmette-Guerin/Electromotive Drug Administration of Mitomycin C as the Standard Intravesical Regimen in High Risk Nonmuscle Invasive Bladder Cancer: 2-Year Outcomes. J Urol. 2016 Jun;195(6):1697-703. doi: 10.1016/j.juro.2016.01.103. Epub 2016 Feb 2.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Urologiske sygdomme
- Urinblæresygdomme
- Urinblære neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Alkyleringsmidler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Mitomyciner
- Mitomycin
Andre undersøgelses-id-numre
- Finnbladder-10
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med BCG instillationsbehandling
-
ImmunityBio, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeIkke-muskel invasiv blærekræftForenede Stater, Indien, Sydafrika
-
Ankara Training and Research HospitalAfsluttetSygdomsprogression | Blærekræft | Tilbagevendende blærekræft
-
National and Kapodistrian University of AthensAfsluttet
-
University Health Network, TorontoCanadian Urological Association; Canadian Urologic Oncology Group; Bladder...AfsluttetBlærekræft | Urothelial carcinom i blærenCanada
-
EXO Biologics S.A.RekrutteringBronkopulmonal dysplasiItalien, Belgien
-
Bandim Health ProjectUniversity of Southern DenmarkRekrutteringSygelighed; Nyfødt | Ikke-specifikke virkninger af vacciner | Død, spædbarn | Sygelighed; spædbarn | Død; NeonatalGuinea-Bissau
-
Zagazig UniversityAktiv, ikke rekrutterende
-
Bandim Health ProjectOdense University Hospital; Odense Patient Data Explorative Network; Municipality...AfsluttetCovid19 | Immunosenescens | Vaccineforebyggelig sygdom | Sygelighed | Ikke-specifikke virkninger af vacciner | Heterolog immunitetDanmark
-
LifeBridge HealthKinetic Concepts, Inc.AfsluttetSår og skaderForenede Stater