静脈内メチルプレドニゾロン投与後の肝機能
グレーブス眼窩症患者の肝機能に対するメチルプレドニゾロンパルス療法の影響
グレーブス眼窩症 (GO) は、グリコサミノグリカンの沈着と線維症に関連する眼窩軟部組織の炎症と浮腫を特徴としています。 最も多い原因はバセドウ病です。 この分類は、軽度から中等度から重度の GO から視力を脅かす GO までの軌道変化の重症度に基づいて構成されており、これには視神経障害 (DON) が含まれます。 静脈内メチルプレドニゾロン (IVMP) パルス療法は、中等度から重度の GO および DON の活動期における第一選択治療です。 この治療法は、経口グルココルチコイド (GC) よりも効果的で忍容性に優れています。 European Group of Graves' Orbitopathy (EUGOGO) の現在の推奨事項は、IVMP の累積投与量が各治療コースで 8.0g を超えてはならず、DON の場合を除き、連続または隔日でパルスを与えてはならないというものです。 EUGOGO の推奨事項によると、中等度から重度の GO の患者は、12 週間で 4.5g の IVMP 累積投与量で治療されます (最初の 6 週間は 1 週間あたり 0.5g の IVMP、次の 6 週間は 1 週間あたり 0.25g の IVMP)。 EUGOGO の推奨事項によると、DON の患者は基本的な治療として 3.0g の IVMP (1 日 1.0g を連続 3 日間) を受ける必要があります。 この用量の制限は、まれではあるが致命的な可能性がある重度の副作用を防ぐ必要があるためです。 最も深刻な有害事象の 1 つは急性肝障害 (ALI) であり、場合によっては不可逆的および/または致命的です。 ALI の推定罹患率と死亡率は 1 ~ 4% および 0.01 ~ 0.3% であることがわかりました。 それぞれ。 2000 年以降、5 件の死亡例が報告されています。
IVMP 誘発 ALI を引き起こすメカニズムは、完全には解明されていません。 ALI の発生を説明する可能性のある仮説がいくつかあります。 第一に、GC は自己免疫性肝炎の再活性化につながる可能性があります。これは、GC の離脱に続く免疫の「リバウンド現象」です。 ALI の 2 番目のメカニズムは、ウイルス性肝炎の再活性化です。 最後に、肝細胞に対するGCの直接的な毒性効果がよく知られており、おそらく用量依存的です。
この研究は、中等度から重度のGO(最初のスキーム)およびDON(2番目のスキーム)の患者におけるIVMPによる日常的に使用される2つの異なる治療スキームが生化学的肝臓パラメーターに及ぼす影響を評価するために実施されました。 研究に含まれる患者は、EUGOGO の推奨に従って、定期的な IVMP の投与と、中等度から重度の GO および DON に対する定期的な投与計画に従って治療を受けました。 研究プロトコル中に追加の治療は行われませんでした。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
EUGOGO の推奨による重症度に応じて、患者は 2 つのグループに分けられました。最初のグループは活動性の中等度から重度の GO (患者 49 人) で、2 番目のグループは DON (患者 19 人) です。 中等度から重度の GO は、EUGOGO の推奨に従って診断されました。 GO 患者における DON の診断は、(i) VA の悪化 (< 1.0)、(ii) 色覚の喪失 (石原プレートで 2 つ以上のエラー)、(iii) 視神経乳頭腫脹を含む少なくとも 2 つの兆候に基づいていました。 、および/または (iv) 磁気共鳴 (MR) スキャンにおける DON の兆候 (先端の混雑および/または視神経の伸張の存在)。
実験室試験は、評価された両方のグループのすべての患者で治療前に実施されました。 B 型肝炎 (HBV) および C 型肝炎 (HCV) への暴露の血清マーカーをチェックしました: B 型肝炎表面抗原 (HBs-Ag)、B 型肝炎表面抗体 (HBs-Ab)、B 型肝炎コア抗体 (HBc-Ab)、肝炎C 抗体 (HCV-Ab)。 抗核抗体(ANA1)、抗平滑筋抗体(ASMA)、抗ミトコンドリア抗体(AMA)、抗肝腎ミクロソーム抗体(抗LKM)などの自己免疫性肝炎に関連する血清自己抗体も評価されました。 甲状腺の評価には、甲状腺刺激ホルモン (TSH)、遊離トリヨードサイロニン (fT3)、遊離チロキシン (fT4)、および抗甲状腺ペルオキシダーゼ (aTPO)、チログロブリン抗体 (aTG)、甲状腺結合阻害免疫グロブリンを含む血清抗甲状腺自己抗体の測定が含まれます。 (TBII)。
EUGOGO の推奨事項によると、中等度から重度の GO の患者は、12 週間に 4.5g の IVMP 累積投与量で治療されました (最初の 6 週間は 1 週間あたり 0.5g の IVMP が投与され、次の 6 週間は 1 週間あたり 0.25g の IVMP が投与されました)。週)、DON 患者は 3.0g の IVMP (1.0g/日を 3 日間連続) を投与されました。
さらなる分析のための肝機能パラメータには、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)、および総ビリルビンが含まれていました。 これらのパラメーターは、両方のグループで治療の前日、および選択されたパルスでの IVMP 投与の翌日に測定されました。 -重度のGO; DONのグループで3.0gのIVMPの後。
ALT の濃度に応じて、肝機能障害は軽度 (正常の上限を超えているが 100 U/L 未満)、中等度 (100-300 U/L)、および重度 (>300 U/L) に分けられました。 ALI は、ALT 濃度が 300 U/L を超える場合と定義されました。 ただし、調査員は、初期値と比較して ALT が 4 倍増加したことも評価しました。
定期的な実験室試験と臨床評価は、すべての単一パルスの前に実行されました。 臨床検査は、ALT、AST、C 反応性タンパク質 (CRP) で構成されていました。 中等度および重度の ALT 上昇 (100U/L 以上) の場合、治療は中止されました。
フォローアップはすべての患者で実施され、IVMP 療法の完了後 1 ~ 3 か月間の AST、ALT、および総ビリルビンの評価が含まれていました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 活動性の中等度から重度のグレーブス眼窩症または甲状腺眼窩神経障害
- 甲状腺機能亢進症
除外基準:
- アラニンアミノトランスフェラーゼおよび/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ > 正常上限の 2 倍
- 活動性ウイルス性肝炎
- 肝硬変
- 自己免疫性肝炎の現在または過去の病歴
- -過去6か月以内の以前のグルココルチコイド療法
- アルコールの乱用
- 活発な炎症
- 活動性腫瘍性疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:支持療法
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ:中等度から重度のバセドウ病
EUGOGOによると、活動性の中等度から重度のバセドウ病。
|
EUGOGOの推奨に従って、毎週のスケジュールで12パルスの静脈内メチルプレドニゾロン(IVMP)(最初の6週間は週に0.5gのIVMP、次の6週間は週に0.25gのIVMP、累積投与量は4.5g)
|
|
アクティブコンパレータ:甲状腺眼窩神経障害
EUGOGOによる甲状腺眼窩神経障害
|
EUGOGO の推奨に従って、静脈内メチルプレドニゾロン (IVMP) 3 パルス (1.0g/日を連続 3 日間、累積投与量 3.0g)
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
平均ALTに対する毎週12回のスケジュールにおけるIVMPパルスの影響
時間枠:12週間
|
毎週 12 回のスケジュールでの IVMP の投与: 週 6 週間の 0.5g IVMP と週 6 週間の 0.25g IVMP。
ベースライン (IVMP 投与前) と治療終了時 (IVMP の最後のパルス後) の間のアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) の平均値の変化。
|
12週間
|
|
平均 ALT に対する連続 3 日間のスケジュールにおける IVMP パルスの影響
時間枠:3日
|
3gのIVMP投与(1gを3日連続)。
ベースライン (IVMP 前) と治療終了時 (IVMP の最後のパルス後) の間の ALT の平均値の変化。
|
3日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
軽度、中等度、重度の肝機能障害の有病率に対する毎週の 12 スケジュールにおける IVMP パルスの影響。
時間枠:12週間
|
毎週 12 回のスケジュールでの IVMP の投与: 週 6 週間の 0.5g IVMP と週 6 週間の 0.25g IVMP。
ALT の濃度に応じて、肝機能障害は軽度 (正常の上限を超えているが 100 U/L 未満)、中等度 (100-300 U/L)、および重度 (>300 U/L) に分けられました。
ALI は、ALT 濃度が 300 U/L を超える場合と定義されました。
IVMP治療後、すべてのタイプの肝機能障害の有病率がカウントされました。
|
12週間
|
|
軽度、中等度、および重度の肝機能障害の有病率に対する 3 日間連続スケジュールでの IVMP パルスの影響。
時間枠:3日
|
3gのIVMP投与(1gを3日連続)。
ALT の濃度に応じて、肝機能障害は軽度 (正常の上限を超えているが 100 U/L 未満)、中等度 (100-300 U/L)、および重度 (>300 U/L) に分けられました。
ALI は、ALT 濃度が 300 U/L を超える場合と定義されました。
IVMP治療後、すべてのタイプの肝機能障害の有病率がカウントされました。
|
3日
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Piotr Miśkiewicz, MD, PhD、Medical University of Warsaw
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IVMPLiver
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。