Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Maksan toiminta suonensisäisen metyyliprednisolonin annon jälkeen

tiistai 11. syyskuuta 2018 päivittänyt: Piotr Miskiewicz, Medical University of Warsaw

Metyyliprednisolonipulssihoidon vaikutus Gravesin orbitopatiaa sairastavien potilaiden maksan toimintaan

Gravesin orbitopatialle (GO) on ominaista orbitaalisen pehmytkudoksen tulehdus ja turvotus, joka liittyy glykosaminoglykaanin kertymiseen ja fibroosiin. Yleisin syy on Gravesin tauti. Luokittelu perustuu kiertoradan muutosten vakavuuteen, joka vaihtelee lievästä keskivaikeaan GO:iin ja näköä uhkaaviin GO:ihin, joihin sisältyy kilpirauhasen optinen neuropatia (DON). Laskimonsisäinen metyyliprednisoloni (IVMP) -pulssihoito on ensilinjan hoito keskivaikeiden tai vaikeampien GO- ja DON-oireiden aktiivisessa vaiheessa. Tämä hoito on tehokkaampaa ja paremmin siedettyä kuin suun kautta otettavat glukokortikoidit (GC). European Group of Graves' Orbitopathy (EUGOGO) tämänhetkinen suositus on, että IVMP:n kumulatiiviset annokset eivät saisi ylittää 8,0 g kullakin hoitojaksolla ja pulsseja ei tulisi antaa peräkkäisinä tai peräkkäisinä päivinä, paitsi DON:n tapauksessa. EUGOGO:n suositusten mukaan potilaita, joilla on kohtalainen tai vaikea GO, hoidetaan IVMP:n kumulatiivisella annoksella 4,5 g 12 viikon aikana (ensimmäiset 6 viikkoa 0,5 g IVMP:tä viikossa, seuraavat 6 viikkoa 0,25 g IVMP:tä viikossa). EUGOGO:n suositusten mukaan DON-potilaiden tulisi saada 3,0 g IVMP:tä (1,0 g/vrk 3 peräkkäisenä päivänä) perushoitona. Tämä annosrajoitus johtuu tarpeesta ehkäistä vakavia sivuvaikutuksia, jotka ovat harvinaisia ​​mutta voivat olla kohtalokkaita. Yksi vakavimmista haittatapahtumista on akuutti maksavaurio (ALI), joka on joissakin tapauksissa peruuttamaton ja/tai kuolemaan johtava. ALI:n arvioitu sairastuvuus ja kuolleisuus on 1-4 % ja 0,01-0,3 %. vastaavasti. Vuodesta 2000 lähtien on raportoitu 5 kuolemaan johtanutta tapausta.

Mekanismit, jotka aiheuttavat IVMP-indusoidun ALI:n, ovat edelleen epätäydellisesti selvillä. On olemassa joitakin mahdollisia hypoteeseja, jotka voivat selittää ALI:n esiintymisen. Ensinnäkin GC:t voivat johtaa autoimmuunihepatiitin uudelleenaktivoitumiseen: immuuni "rebound-ilmiöön" GC:n vetäytymisen jälkeen. Toinen ALI:n mekanismi on virushepatiitin uudelleenaktivoituminen. Lopuksi GC:llä on hyvin tunnettu suora toksinen vaikutus maksasoluihin, luultavasti annoksesta riippuvainen.

Tämä tutkimus suoritettiin kahden erilaisen, rutiininomaisesti käytetyn IVMP-hoitomenetelmän vaikutuksen arvioimiseksi potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea GO (ensimmäinen menetelmä) ja DON (toinen menetelmä) maksan biokemiallisiin parametreihin. Tutkimukseen osallistuneita potilaita hoidettiin EUGOGO-suositusten mukaisesti rutiininomaisilla IVMP-annoksilla ja rutiininomaisella annosteluohjelmalla keskivaikeiden tai vaikeiden GO- ja DON-oireiden hoitoon. Tutkimusprotokollan aikana ei suoritettu lisähoitoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vakavuuden mukaan EUGOGO-suositusten mukaan potilaat jaettiin kahteen ryhmään: ensimmäiseen ryhmään, joilla oli aktiivinen, keskivaikea GO (49 potilasta) ja toinen ryhmä, jolla oli DON (19 potilasta). Keskivaikea tai vaikea GO diagnosoitiin EUGOGO-suositusten mukaisesti. DON-diagnoosi GO-potilailla perustui ainakin kahteen oireeseen, mukaan lukien (i) VA:n heikkeneminen (< 1,0), (ii) värinäön menetys (yli kaksi virhettä Ishihara-levyissä), (iii) näkölevyn turvotus ja/tai (iv) DON:n merkkejä magneettikuvauksessa (MR) (apikaalinen ahtautuminen ja/tai näköhermon venyminen).

Laboratoriokokeita suoritettiin ennen hoitoa kaikille potilaille molemmista arvioiduista ryhmistä. Hepatiitti B:lle (HBV) ja hepatiitti C:lle (HCV) altistumisen seerumimarkkerit tarkistettiin: hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBs-Ag), hepatiitti B -pinnan vasta-aine (HBs-Ab), hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBc-Ab), hepatiitti C-vasta-aine (HCV-Ab). Arvioitiin myös seerumin autoimmuunihepatiittiin liittyvät autovasta-aineet, mukaan lukien anti-nukleaariset vasta-aineet (ANA1), anti-smooth lihasvasta-aineet (ASMA), anti-mitokondriaaliset vasta-aineet (AMA) ja maksan munuais-mikrosomivasta-aineet (anti-LKM). Kilpirauhasen arviointiin sisältyi kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH), vapaan trijodityroniinin (fT3), vapaan tyroksiinin (fT4) ja seerumin kilpirauhasen autovasta-aineiden, mukaan lukien kilpirauhasen peroksidaasi (aTPO), tyroglobuliinivasta-aineet (aTG), kilpirauhasta sitovan inhiboivan immunoglobuliinin, mittaukset. (TBII).

EUGOGO:n suositusten mukaan: potilaita, joilla oli keskivaikea tai vaikea GO, hoidettiin IVMP:n kumulatiivisella annoksella 4,5 g 12 viikon aikana (ensimmäiset 6 viikkoa annettiin 0,5 g IVMP:ta viikossa ja seuraavat 6 viikkoa 0,25 g IVMP:tä per viikko viikko) ja DON-potilaat saivat 3,0 g IVMP:tä (1,0 g/vrk 3 peräkkäisenä päivänä).

Maksan toimintaparametreihin lisäanalyysiä varten sisältyivät alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja kokonaisbilirubiini. Nämä parametrit mitattiin päivää ennen hoitoa molemmissa ryhmissä ja päivä IVMP:n antamisen jälkeen valituissa pulsseissa: 0,5 g:n (1. pulssi) jälkeen, 3,0 g:n (6. pulssi) jälkeen ja 4,5 g:n (12. pulssi) jälkeen ryhmässä, jolla oli kohtalainen. -vakavaan GO; 3,0 g IVMP:n jälkeen ryhmässä, jossa on DON.

ALT-pitoisuuksista riippuen maksan toimintahäiriö jaettiin: lievä (normaalin ylärajan yläpuolella, mutta alle 100 U/L), kohtalaiseen (100-300 U/L) ja vaikeaan (>300 U/L). ALI määriteltiin ALT-pitoisuudeksi > 300 U/l. Tutkijat arvioivat kuitenkin myös nelinkertaisen ALT-arvon nousun alkuperäisiin arvoihin verrattuna.

Ennen jokaista pulssia suoritettiin rutiinilaboratoriokokeet ja kliininen arviointi. Laboratoriokokeissa oli: ALT, AST, C-reaktiivinen proteiini (CRP). Jos ALAT-arvo kohotti kohtalaista tai vakavaa (yli 100 U/l), hoito lopetettiin.

Kaikille potilaille suoritettiin seuranta, ja se sisälsi ASAT-, ALAT- ja kokonaisbilirubiinin arvioinnin 1-3 kuukauden kuluttua IVMP-hoidon päättymisestä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

68

Vaihe

  • Vaihe 4

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • aktiivinen, kohtalainen tai vaikea Gravesin orbitopatia tai kilpirauhasen kiertoradan neuropatia
  • eutyreoosi

Poissulkemiskriteerit:

  • alaniiniaminotransferaasi ja/tai aspartaattiaminotransferaasi > 2x normaalin yläraja
  • aktiivinen virushepatiitti
  • kirroosi
  • nykyinen tai aiempi autoimmuunihepatiitti
  • aiempi glukokortikoidihoito viimeisen 6 kuukauden aikana
  • alkoholin väärinkäyttö
  • aktiivinen tulehdus
  • aktiivinen neoplastinen sairaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: keskivaikea tai vaikea Gravesin orbitopatia
aktiivinen, keskivaikea Gravesin orbitopatia EUGOGO:n mukaan.
Lääke: joka viikko IVMP-hoitoa
12 pulssia suonensisäistä metyyliprednisolonia (IVMP) joka viikko (ensimmäiset 6 viikkoa 0,5 g IVMP viikossa, seuraavat 6 viikkoa 0,25 g IVMP viikossa; kumulatiivinen annos 4,5 g) EUGOGO:n suositusten mukaisesti
Active Comparator: Kilpirauhasen kiertoradan neuropatia
Dysthyroid Orbit neuropatia EUGOGO:n mukaan
Lääke: erittäin suurilla annoksilla IVMP-hoitoa
3 pulssia suonensisäistä metyyliprednisolonia (IVMP) (1,0 g/vrk 3 peräkkäisenä päivänä; kumulatiivinen annos 3,0 g) EUGOGO:n suositusten mukaisesti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
IVMP-pulssien vaikutus 12 viikon aikataulussa keskimääräiseen ALT-arvoon
Aikaikkuna: 12 viikkoa
IVMP:n antaminen 12:ssa viikoittain: 6 viikkoa 0,5 g IVMP:tä viikossa plus 6 viikkoa 0,25 g IVMP:tä viikossa. Alaniiniaminotransferaasin (ALT) keskiarvon muutos lähtötilanteen (ennen IVMP:n antoa) ja hoidon päättymisen (viimeisen IVMP-pulssin jälkeen) välillä.
12 viikkoa
IVMP-pulssien vaikutus kolmen peräkkäisen päivän aikataulussa keskimääräiseen ALT-arvoon
Aikaikkuna: 3 päivää
3 g IVMP:n antaminen (1 g 3 peräkkäisenä päivänä). ALT:n keskiarvon muutos lähtötilanteen (ennen IVMP:tä) ja hoidon päättymisen (viimeisen IVMP-pulssin jälkeen) välillä.
3 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
IVMP-pulssien vaikutus 12 viikon aikataulussa lievän, keskivaikean ja vaikean maksan toimintahäiriön esiintyvyyteen.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
IVMP:n antaminen 12:ssa viikoittain: 6 viikkoa 0,5 g IVMP:tä viikossa plus 6 viikkoa 0,25 g IVMP:tä viikossa. ALT-pitoisuuksista riippuen maksan toimintahäiriö jaettiin: lievä (normaalin ylärajan yläpuolella, mutta alle 100 U/L), kohtalaiseen (100-300 U/L) ja vaikeaan (>300 U/L). ALI määriteltiin ALT-pitoisuudeksi > 300 U/l. Kaikentyyppisten maksan toimintahäiriöiden esiintyvyys laskettiin IVMP-hoidon jälkeen.
12 viikkoa
IVMP-pulssien vaikutus 3 peräkkäisen päivän aikataulussa lievän, keskivaikean ja vaikean maksan toimintahäiriön esiintyvyyteen.
Aikaikkuna: 3 päivää
3 g IVMP:n antaminen (1 g 3 peräkkäisenä päivänä). ALT-pitoisuuksista riippuen maksan toimintahäiriö jaettiin: lievä (normaalin ylärajan yläpuolella, mutta alle 100 U/L), kohtalaiseen (100-300 U/L) ja vaikeaan (>300 U/L). ALI määriteltiin ALT-pitoisuudeksi > 300 U/l. Kaikentyyppisten maksan toimintahäiriöiden esiintyvyys laskettiin IVMP-hoidon jälkeen.
3 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Medical University of Warsaw

Tutkijat

  • Päätutkija: Piotr Miśkiewicz, MD, PhD, Medical University of Warsaw

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 30. lokakuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 30. lokakuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 8. syyskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. syyskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 12. syyskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 13. syyskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. syyskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. syyskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IVMPLiver

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Kerätyt tiedot jaetaan julkaisussa.

IPD-jaon aikakehys

Tutkimuksen tulokset julkaistaan ​​vuosina 2018-2019

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa