- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03667157
Função hepática após administração intravenosa de metilprednisolona
Influência da Pulsoterapia com Metilprednisolona na Função Hepática em Pacientes com Orbitopatia de Graves
A orbitopatia de Graves (OG) é caracterizada por inflamação e edema dos tecidos moles orbitários associados à deposição e fibrose de glicosaminoglicanos. A causa mais frequente é a doença de Graves. A classificação é composta com base na gravidade das alterações orbitárias, variando de OG leve, moderado a grave e OG com risco de visão, que inclui a neuropatia óptica distireoidiana (DON). A pulsoterapia com metilprednisolona intravenosa (IVMP) é o tratamento de primeira linha na fase ativa da OG e DON moderada a grave. Esta terapia é mais eficaz e melhor tolerada do que os glicocorticoides orais (GCs). A recomendação atual do Grupo Europeu de Orbitopatia de Graves (EUGOGO) é que as doses cumulativas de IVMP não excedam 8,0g em cada curso de tratamento, e os pulsos não devem ser administrados em dias consecutivos ou alternados, exceto no caso de DON. De acordo com as recomendações da EUGOGO, os pacientes com GO moderada a grave são tratados com dose cumulativa de IVMP de 4,5g durante um período de 12 semanas (nas primeiras 6 semanas, 0,5g de IVMP por semana, nas próximas 6 semanas, 0,25g de IVMP por semana). De acordo com as recomendações da EUGOGO, os pacientes com DON devem receber 3,0g de IVMP (1,0g/dia por 3 dias consecutivos) como tratamento básico. Esta limitação nas doses deve-se à necessidade de prevenção de efeitos secundários graves que são raros mas podem ser fatais. Um dos eventos adversos mais graves é a lesão hepática aguda (LPA), em alguns casos irreversível e/ou fatal. A estimativa de morbidade e mortalidade de ALI foi de 1-4% e 0,01-0,3%, respectivamente. Desde 2000, houve 5 casos fatais relatados.
Os mecanismos que causam uma ALI induzida por IVMP permanecem incompletamente elucidados. Existem algumas hipóteses possíveis que podem explicar a ocorrência de ALI. Em primeiro lugar, os GCs podem levar à reativação da hepatite autoimune: um "fenômeno de rebote" imunológico após a retirada dos GCs. O segundo mecanismo de ALI é a reativação da hepatite viral. Finalmente, há um efeito tóxico direto bem conhecido dos GCs nos hepatócitos, provavelmente dependente da dose.
Este estudo foi realizado para avaliar a influência de dois esquemas diferentes e rotineiramente usados de terapia com IVMP em pacientes com GO moderado a grave (primeiro esquema) e DON (segundo esquema) nos parâmetros bioquímicos do fígado. Os pacientes incluídos no estudo foram tratados de acordo com as recomendações da EUGOGO com doses de rotina de IVMP e esquema de administração de rotina para GO e DON moderada a grave. Nenhum tratamento adicional foi realizado durante o protocolo do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Doenças do Fígado
- Insuficiência hepática
- Oftalmopatia de Graves
- Doença de Graves
- Insuficiência Hepática Aguda
- Lesão Hepática Aguda
- Disfunção Hepática
- Toxicidade de glicocorticóides
- Lesão hepática
- Insuficiência Hepática
- Lesão Hepática Aguda Induzida por Medicamentos
- Reação adversa à metilprednisolona
- Orbitopatia distireoidiana
- Oftalmopatia distireoidiana
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Dependendo da gravidade de acordo com as recomendações da EUGOGO, os pacientes foram divididos em dois grupos: o primeiro grupo com OG ativa moderada a grave (49 pacientes) e o segundo grupo com DON (19 pacientes). OG moderado a grave foi diagnosticado de acordo com as recomendações da EUGOGO. O diagnóstico de DON em pacientes com OG foi baseado em pelo menos dois sinais, incluindo (i) deterioração da AV (< 1,0), (ii) perda da visão de cores (mais de dois erros nas placas de Ishihara), (iii) inchaço do disco óptico , e/ou (iv) sinais de DON em ressonância magnética (RM) (presença de apinhamento apical e/ou estiramento do nervo óptico).
Exames laboratoriais foram realizados antes do tratamento em todos os pacientes dos dois grupos avaliados. Marcadores séricos de exposição à hepatite B (HBV) e hepatite C (HCV) foram verificados: antígeno de superfície da hepatite B (HBs-Ag), anticorpo de superfície da hepatite B (HBs-Ab), anticorpo central da hepatite B (HBc-Ab), hepatite anticorpo C (HCV-Ab). Autoanticorpos séricos associados à hepatite autoimune, incluindo anticorpos antinucleares (ANA1), anticorpos antimúsculo liso (ASMA), anticorpos antimitocondriais (AMA) e anticorpos antimicrossomais renais hepáticos (anti-LKM) também foram avaliados. A avaliação da tireoide incluiu a medição de: hormônio estimulante da tireoide (TSH), triiodotironina livre (fT3), tiroxina livre (fT4) e autoanticorpos antitireoidianos séricos, incluindo peroxidase antitireoidiana (aTPO), anticorpos antitireoglobulina (aTG), imunoglobulina inibidora de ligação à tireoide (TBII).
De acordo com as recomendações da EUGOGO: pacientes com OG moderada a grave foram tratados com IVMP dose cumulativa de 4,5g durante um período de 12 semanas (nas primeiras 6 semanas foi administrado 0,5g IVMP por semana e nas 6 semanas seguintes 0,25g IVMP por semana) e os pacientes com DON receberam 3,0g IVMP (1,0g/dia por 3 dias consecutivos).
Os parâmetros da função hepática para análise posterior incluíram alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e bilirrubina total. Esses parâmetros foram medidos um dia antes do tratamento em ambos os grupos e um dia após a administração de IVMP em pulsos selecionados: após 0,5g (1º pulso), após 3,0g (6º pulso) e após 4,5g (12º pulso) no grupo com moderado -GO grave; após 3,0g IVMP no grupo com DON.
Dependendo das concentrações de ALT, a disfunção hepática foi dividida em: leve (acima do limite superior do normal, mas menor que 100 U/L), moderada (100-300 U/L) e grave (>300 U/L). ALI foi definida como uma concentração de ALT >300 U/L. No entanto, os investigadores também avaliaram um aumento de 4 vezes da ALT em comparação com os valores iniciais.
Testes laboratoriais de rotina e avaliação clínica foram realizados antes de cada pulso. Os exames laboratoriais consistiram em: ALT, AST, proteína C reativa (PCR). Nos casos de aumento moderado e grave da ALT (mais de 100U/L) a terapia foi interrompida.
O acompanhamento foi realizado em todos os pacientes e incluiu avaliação de AST, ALT e bilirrubina total entre 1-3 meses após a conclusão da terapia IVMP.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- orbitopatia de Graves ativa, moderada a grave ou neuropatia da órbita distireoidiana
- eutireoidismo
Critério de exclusão:
- alanina aminotransferase e/ou aspartato aminotransferase > 2x o limite superior do normal
- hepatite viral ativa
- cirrose
- histórico médico presente ou passado de hepatite autoimune
- terapia anterior com glicocorticóides nos últimos 6 meses
- abuso de álcool
- inflamação ativa
- doença neoplásica ativa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Orbitopatia de Graves moderada a grave
Orbitopatia de Graves ativa, moderada a grave, de acordo com EUGOGO.
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12 pulsos de metilprednisolona intravenosa (IVMP) a cada semana (nas primeiras 6 semanas 0,5g IVMP por semana, nas próximas 6 semanas 0,25g IVMP por semana; dose cumulativa 4,5g) de acordo com as recomendações da EUGOGO
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Comparador Ativo: Neuropatia Órbita Distireoidiana
Neuropatia da Órbita Distireoidiana de acordo com EUGOGO
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3 pulsos de metilprednisolona intravenosa (IVMP) (1,0g/dia por 3 dias consecutivos; dose cumulativa 3,0g) de acordo com as recomendações da EUGOGO
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Influência dos pulsos de IVMP em 12 horários semanais na ALT média
Prazo: 12 semanas
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Administração de IVMP em 12 horários semanais: 6 semanas 0,5g IVMP por semana mais 6 semanas 0,25g IVMP por semana.
Alteração do valor médio da alanina aminotransferase (ALT) entre a linha de base (antes da administração do IVMP) e o final da terapia (após o último pulso do IVMP).
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12 semanas
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Influência dos pulsos IVMP em esquema de 3 dias consecutivos na ALT média
Prazo: 3 dias
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Administração de 3g IVMP (1g em 3 dias consecutivos).
Alteração do valor médio de ALT entre o início (antes do IVMP) e o final da terapia (após o último pulso do IVMP).
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3 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Influência dos pulsos de IVMP em esquema de 12 semanas na prevalência de disfunção hepática leve, moderada e grave.
Prazo: 12 semanas
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Administração de IVMP em 12 horários semanais: 6 semanas 0,5g IVMP por semana mais 6 semanas 0,25g IVMP por semana.
Dependendo das concentrações de ALT, a disfunção hepática foi dividida em: leve (acima do limite superior do normal, mas menor que 100 U/L), moderada (100-300 U/L) e grave (>300 U/L).
ALI foi definida como uma concentração de ALT >300 U/L.
A prevalência de todos os tipos de disfunção hepática foi contada após o tratamento com IVMP.
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12 semanas
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Influência dos pulsos de IVMP em esquema de 3 dias consecutivos na prevalência de disfunção hepática leve, moderada e grave.
Prazo: 3 dias
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Administração de 3g IVMP (1g em 3 dias consecutivos).
Dependendo das concentrações de ALT, a disfunção hepática foi dividida em: leve (acima do limite superior do normal, mas menor que 100 U/L), moderada (100-300 U/L) e grave (>300 U/L).
ALI foi definida como uma concentração de ALT >300 U/L.
A prevalência de todos os tipos de disfunção hepática foi contada após o tratamento com IVMP.
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3 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Piotr Miśkiewicz, MD, PhD, Medical University of Warsaw
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças da Tireoide
- Doenças Oculares, Hereditárias
- Exoftalmia
- Doenças Orbitárias
- Bócio
- Hipertireoidismo
- Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos
- Envenenamento
- Doenças do Fígado
- Insuficiência hepática
- Insuficiência Hepática
- Ferimentos e Lesões
- Doenças oculares
- Oftalmopatia de Graves
- Insuficiência hepática, aguda
- Doença de Graves
- Lesão Hepática Induzida por Produtos Químicos e Medicamentosos
Outros números de identificação do estudo
- IVMPLiver
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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