Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Função hepática após administração intravenosa de metilprednisolona

11 de setembro de 2018 atualizado por: Piotr Miskiewicz, Medical University of Warsaw

Influência da Pulsoterapia com Metilprednisolona na Função Hepática em Pacientes com Orbitopatia de Graves

A orbitopatia de Graves (OG) é caracterizada por inflamação e edema dos tecidos moles orbitários associados à deposição e fibrose de glicosaminoglicanos. A causa mais frequente é a doença de Graves. A classificação é composta com base na gravidade das alterações orbitárias, variando de OG leve, moderado a grave e OG com risco de visão, que inclui a neuropatia óptica distireoidiana (DON). A pulsoterapia com metilprednisolona intravenosa (IVMP) é o tratamento de primeira linha na fase ativa da OG e DON moderada a grave. Esta terapia é mais eficaz e melhor tolerada do que os glicocorticoides orais (GCs). A recomendação atual do Grupo Europeu de Orbitopatia de Graves (EUGOGO) é que as doses cumulativas de IVMP não excedam 8,0g em cada curso de tratamento, e os pulsos não devem ser administrados em dias consecutivos ou alternados, exceto no caso de DON. De acordo com as recomendações da EUGOGO, os pacientes com GO moderada a grave são tratados com dose cumulativa de IVMP de 4,5g durante um período de 12 semanas (nas primeiras 6 semanas, 0,5g de IVMP por semana, nas próximas 6 semanas, 0,25g de IVMP por semana). De acordo com as recomendações da EUGOGO, os pacientes com DON devem receber 3,0g de IVMP (1,0g/dia por 3 dias consecutivos) como tratamento básico. Esta limitação nas doses deve-se à necessidade de prevenção de efeitos secundários graves que são raros mas podem ser fatais. Um dos eventos adversos mais graves é a lesão hepática aguda (LPA), em alguns casos irreversível e/ou fatal. A estimativa de morbidade e mortalidade de ALI foi de 1-4% e 0,01-0,3%, respectivamente. Desde 2000, houve 5 casos fatais relatados.

Os mecanismos que causam uma ALI induzida por IVMP permanecem incompletamente elucidados. Existem algumas hipóteses possíveis que podem explicar a ocorrência de ALI. Em primeiro lugar, os GCs podem levar à reativação da hepatite autoimune: um "fenômeno de rebote" imunológico após a retirada dos GCs. O segundo mecanismo de ALI é a reativação da hepatite viral. Finalmente, há um efeito tóxico direto bem conhecido dos GCs nos hepatócitos, provavelmente dependente da dose.

Este estudo foi realizado para avaliar a influência de dois esquemas diferentes e rotineiramente usados ​​de terapia com IVMP em pacientes com GO moderado a grave (primeiro esquema) e DON (segundo esquema) nos parâmetros bioquímicos do fígado. Os pacientes incluídos no estudo foram tratados de acordo com as recomendações da EUGOGO com doses de rotina de IVMP e esquema de administração de rotina para GO e DON moderada a grave. Nenhum tratamento adicional foi realizado durante o protocolo do estudo.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Dependendo da gravidade de acordo com as recomendações da EUGOGO, os pacientes foram divididos em dois grupos: o primeiro grupo com OG ativa moderada a grave (49 pacientes) e o segundo grupo com DON (19 pacientes). OG moderado a grave foi diagnosticado de acordo com as recomendações da EUGOGO. O diagnóstico de DON em pacientes com OG foi baseado em pelo menos dois sinais, incluindo (i) deterioração da AV (< 1,0), (ii) perda da visão de cores (mais de dois erros nas placas de Ishihara), (iii) inchaço do disco óptico , e/ou (iv) sinais de DON em ressonância magnética (RM) (presença de apinhamento apical e/ou estiramento do nervo óptico).

Exames laboratoriais foram realizados antes do tratamento em todos os pacientes dos dois grupos avaliados. Marcadores séricos de exposição à hepatite B (HBV) e hepatite C (HCV) foram verificados: antígeno de superfície da hepatite B (HBs-Ag), anticorpo de superfície da hepatite B (HBs-Ab), anticorpo central da hepatite B (HBc-Ab), hepatite anticorpo C (HCV-Ab). Autoanticorpos séricos associados à hepatite autoimune, incluindo anticorpos antinucleares (ANA1), anticorpos antimúsculo liso (ASMA), anticorpos antimitocondriais (AMA) e anticorpos antimicrossomais renais hepáticos (anti-LKM) também foram avaliados. A avaliação da tireoide incluiu a medição de: hormônio estimulante da tireoide (TSH), triiodotironina livre (fT3), tiroxina livre (fT4) e autoanticorpos antitireoidianos séricos, incluindo peroxidase antitireoidiana (aTPO), anticorpos antitireoglobulina (aTG), imunoglobulina inibidora de ligação à tireoide (TBII).

De acordo com as recomendações da EUGOGO: pacientes com OG moderada a grave foram tratados com IVMP dose cumulativa de 4,5g durante um período de 12 semanas (nas primeiras 6 semanas foi administrado 0,5g IVMP por semana e nas 6 semanas seguintes 0,25g IVMP por semana) e os pacientes com DON receberam 3,0g IVMP (1,0g/dia por 3 dias consecutivos).

Os parâmetros da função hepática para análise posterior incluíram alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e bilirrubina total. Esses parâmetros foram medidos um dia antes do tratamento em ambos os grupos e um dia após a administração de IVMP em pulsos selecionados: após 0,5g (1º pulso), após 3,0g (6º pulso) e após 4,5g (12º pulso) no grupo com moderado -GO grave; após 3,0g IVMP no grupo com DON.

Dependendo das concentrações de ALT, a disfunção hepática foi dividida em: leve (acima do limite superior do normal, mas menor que 100 U/L), moderada (100-300 U/L) e grave (>300 U/L). ALI foi definida como uma concentração de ALT >300 U/L. No entanto, os investigadores também avaliaram um aumento de 4 vezes da ALT em comparação com os valores iniciais.

Testes laboratoriais de rotina e avaliação clínica foram realizados antes de cada pulso. Os exames laboratoriais consistiram em: ALT, AST, proteína C reativa (PCR). Nos casos de aumento moderado e grave da ALT (mais de 100U/L) a terapia foi interrompida.

O acompanhamento foi realizado em todos os pacientes e incluiu avaliação de AST, ALT e bilirrubina total entre 1-3 meses após a conclusão da terapia IVMP.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

68

Estágio

  • Fase 4

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • orbitopatia de Graves ativa, moderada a grave ou neuropatia da órbita distireoidiana
  • eutireoidismo

Critério de exclusão:

  • alanina aminotransferase e/ou aspartato aminotransferase > 2x o limite superior do normal
  • hepatite viral ativa
  • cirrose
  • histórico médico presente ou passado de hepatite autoimune
  • terapia anterior com glicocorticóides nos últimos 6 meses
  • abuso de álcool
  • inflamação ativa
  • doença neoplásica ativa

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Cuidados de suporte
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Orbitopatia de Graves moderada a grave
Orbitopatia de Graves ativa, moderada a grave, de acordo com EUGOGO.
12 pulsos de metilprednisolona intravenosa (IVMP) a cada semana (nas primeiras 6 semanas 0,5g IVMP por semana, nas próximas 6 semanas 0,25g IVMP por semana; dose cumulativa 4,5g) de acordo com as recomendações da EUGOGO
Comparador Ativo: Neuropatia Órbita Distireoidiana
Neuropatia da Órbita Distireoidiana de acordo com EUGOGO
3 pulsos de metilprednisolona intravenosa (IVMP) (1,0g/dia por 3 dias consecutivos; dose cumulativa 3,0g) de acordo com as recomendações da EUGOGO

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Influência dos pulsos de IVMP em 12 horários semanais na ALT média
Prazo: 12 semanas
Administração de IVMP em 12 horários semanais: 6 semanas 0,5g IVMP por semana mais 6 semanas 0,25g IVMP por semana. Alteração do valor médio da alanina aminotransferase (ALT) entre a linha de base (antes da administração do IVMP) e o final da terapia (após o último pulso do IVMP).
12 semanas
Influência dos pulsos IVMP em esquema de 3 dias consecutivos na ALT média
Prazo: 3 dias
Administração de 3g IVMP (1g em 3 dias consecutivos). Alteração do valor médio de ALT entre o início (antes do IVMP) e o final da terapia (após o último pulso do IVMP).
3 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Influência dos pulsos de IVMP em esquema de 12 semanas na prevalência de disfunção hepática leve, moderada e grave.
Prazo: 12 semanas
Administração de IVMP em 12 horários semanais: 6 semanas 0,5g IVMP por semana mais 6 semanas 0,25g IVMP por semana. Dependendo das concentrações de ALT, a disfunção hepática foi dividida em: leve (acima do limite superior do normal, mas menor que 100 U/L), moderada (100-300 U/L) e grave (>300 U/L). ALI foi definida como uma concentração de ALT >300 U/L. A prevalência de todos os tipos de disfunção hepática foi contada após o tratamento com IVMP.
12 semanas
Influência dos pulsos de IVMP em esquema de 3 dias consecutivos na prevalência de disfunção hepática leve, moderada e grave.
Prazo: 3 dias
Administração de 3g IVMP (1g em 3 dias consecutivos). Dependendo das concentrações de ALT, a disfunção hepática foi dividida em: leve (acima do limite superior do normal, mas menor que 100 U/L), moderada (100-300 U/L) e grave (>300 U/L). ALI foi definida como uma concentração de ALT >300 U/L. A prevalência de todos os tipos de disfunção hepática foi contada após o tratamento com IVMP.
3 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Piotr Miśkiewicz, MD, PhD, Medical University of Warsaw

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2012

Conclusão Primária (Real)

30 de outubro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

30 de outubro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de setembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de setembro de 2018

Primeira postagem (Real)

12 de setembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de setembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de setembro de 2018

Última verificação

1 de setembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Os dados recolhidos serão partilhados numa publicação.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os resultados do estudo serão publicados em 2018-2019

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever