- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03667157
Fonction hépatique après administration intraveineuse de méthylprednisolone
Influence de la thérapie pulsée à la méthylprednisolone sur la fonction hépatique chez les patients atteints d'orbitopathie de Graves
L'orbitopathie de Graves (GO) est caractérisée par une inflammation des tissus mous orbitaires et un œdème associé à un dépôt de glycosaminoglycanes et à une fibrose. La cause la plus fréquente est la maladie de Basedow. La classification est basée sur la sévérité des changements orbitaires allant de GO léger, modéré à sévère et GO menaçant la vue, qui comprend la neuropathie optique dysthyroïdienne (DON). La thérapie intraveineuse par impulsions de méthylprednisolone (IVMP) est le traitement de première ligne dans la phase active des GO et DON modérés à sévères. Cette thérapie est plus efficace et mieux tolérée que les glucocorticoïdes (GC) oraux. La recommandation actuelle du Groupe européen d'orbitopathie de Graves (EUGOGO) est que les doses cumulées d'IVMP ne doivent pas dépasser 8,0 g dans chaque cycle de traitement et que les légumineuses ne doivent pas être administrées des jours consécutifs ou alternés, sauf dans le cas du DON. Selon les recommandations d'EUGOGO, les patients atteints de GO modéré à sévère sont traités avec une dose cumulée d'IVMP de 4,5 g pendant une période de 12 semaines (pendant les 6 premières semaines, 0,5 g d'IVMP par semaine, pendant les 6 semaines suivantes, 0,25 g d'IVMP par semaine). Selon les recommandations d'EUGOGO, les patients atteints de DON doivent recevoir 3,0 g d'IVMP (1,0 g/jour pendant 3 jours consécutifs) comme traitement de base. Cette limitation des doses est due à la nécessité de la prévention d'effets secondaires graves qui sont rares mais peuvent être mortels. L'un des événements indésirables les plus graves est l'atteinte hépatique aiguë (ALI), dans certains cas irréversible et/ou mortelle. La morbidité et la mortalité estimées de l'ALI se sont avérées être de 1 à 4 % et de 0,01 à 0,3 %, respectivement. Depuis 2000, 5 cas mortels ont été signalés.
Les mécanismes à l'origine d'une LAI induite par l'IVMP restent incomplètement élucidés. Certaines hypothèses peuvent expliquer la survenue d'ALI. Premièrement, les GC peuvent entraîner une réactivation de l'hépatite auto-immune : un « phénomène de rebond » immunitaire après le retrait des GC. Le deuxième mécanisme de l'ALI est la réactivation de l'hépatite virale. Enfin, il existe un effet toxique direct bien connu des GC sur les hépatocytes, probablement dose-dépendant.
Cette étude a été réalisée pour évaluer l'influence de deux schémas thérapeutiques différents et couramment utilisés avec IVMP chez des patients atteints de GO modéré à sévère (premier schéma) et de DON (deuxième schéma) sur les paramètres biochimiques du foie. Les patients inclus dans l'étude ont été traités conformément aux recommandations d'EUGOGO avec des doses de routine d'IVMP et un schéma d'administration de routine pour les GO et DON modérés à sévères. Aucun traitement supplémentaire n'a été effectué au cours du protocole d'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
- Maladies du foie
- Insuffisance hépatique
- Ophtalmopathie de Graves
- Maladie de Graves
- Insuffisance hépatique aiguë
- Atteinte hépatique aiguë
- Dysfonctionnement du foie
- Toxicité des glucocorticoïdes
- Lésion hépatique
- Insuffisance hépatique
- Lésions hépatiques aiguës, induites par les médicaments
- Effet indésirable de la méthylprednisolone
- Orbitopathie dysthyroïdienne
- Ophtalmopathie dysthyroïdienne
Intervention / Traitement
Description détaillée
En fonction de la sévérité selon les recommandations EUGOGO, les patients ont été divisés en deux groupes : le premier groupe avec GO actif modéré à sévère (49 patients) et le second groupe avec DON (19 patients). Un GO modéré à sévère a été diagnostiqué selon les recommandations EUGOGO. Le diagnostic de DON chez les patients atteints de GO était basé sur au moins deux signes, dont (i) une détérioration de l'AV (< 1,0), (ii) une perte de la vision des couleurs (plus de deux erreurs dans les plaques d'Ishihara), (iii) un gonflement de la papille optique , et/ou (iv) des signes de DON dans une IRM (présence d'encombrement apical et/ou d'étirement du nerf optique).
Des tests de laboratoire ont été effectués avant le traitement chez tous les patients des deux groupes évalués. Les marqueurs sériques d'exposition à l'hépatite B (VHB) et à l'hépatite C (VHC) ont été contrôlés : antigène de surface de l'hépatite B (Ag-HBs), anticorps de surface de l'hépatite B (Ac-HBs), anticorps de base de l'hépatite B (Ac-HBc), hépatite Anticorps C (Ac-VHC). Les auto-anticorps sériques associés à l'hépatite auto-immune, y compris les anticorps anti-nucléaires (ANA1), les anticorps anti-muscle lisse (ASMA), les anticorps anti-mitochondries (AMA) et les anticorps anti-réin-microsomique du foie (anti-LKM) ont également été évalués. L'évaluation de la thyroïde comprenait la mesure de : l'hormone stimulant la thyroïde (TSH), la triiodothyronine libre (fT3), la thyroxine libre (fT4) et les auto-anticorps antithyroïdiens sériques, y compris la peroxydase thyroïdienne (aTPO), les anticorps anti-thyroglobuline (aTG), l'immunoglobuline inhibitrice de liaison à la thyroïde (TBII).
Selon les recommandations d'EUGOGO : les patients atteints de GO modéré à sévère ont été traités avec une dose cumulée d'IVMP de 4,5 g pendant une période de 12 semaines (pendant les 6 premières semaines, 0,5 g d'IVMP par semaine ont été administrés et pendant les 6 semaines suivantes, 0,25 g d'IVMP par semaine) et les patients avec DON ont reçu 3,0 g IVMP (1,0 g/jour pendant 3 jours consécutifs).
Les paramètres de la fonction hépatique pour une analyse plus approfondie comprenaient l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST) et la bilirubine totale. Ces paramètres ont été mesurés la veille du traitement dans les deux groupes et le lendemain de l'administration d'IVMP dans des impulsions sélectionnées : après 0,5 g (1ère impulsion), après 3,0 g (6ème impulsion) et après 4,5 g (12ème impulsion) dans le groupe avec -GO sévère ; après 3,0 g IVMP dans le groupe avec DON.
Selon les concentrations d'ALT, le dysfonctionnement hépatique a été divisé en : léger (au-dessus de la limite supérieure de la normale mais inférieur à 100 U/L), modéré (100-300 U/L) et sévère (> 300 U/L). L'ALI a été définie comme une concentration d'ALT > 300 U/L. Cependant, les chercheurs ont également évalué une augmentation de 4 fois de l'ALT par rapport aux valeurs initiales.
Des tests de laboratoire de routine et une évaluation clinique ont été effectués avant chaque impulsion. Les tests de laboratoire consistaient en : ALT, AST, protéine C réactive (CRP). En cas d'augmentation modérée et sévère des ALAT (plus de 100U/L), le traitement a été arrêté.
Un suivi a été effectué chez tous les patients et comprenait l'évaluation de l'AST, de l'ALT et de la bilirubine totale entre 1 et 3 mois après la fin du traitement IVMP.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- orbitopathie de Graves active, modérée à sévère ou neuropathie orbitaire dysthyroïdienne
- euthyroïdie
Critère d'exclusion:
- alanine aminotransférase et/ou aspartate aminotransférase > 2x la limite supérieure de la normale
- hépatite virale active
- cirrhose
- antécédents médicaux actuels ou passés d'hépatite auto-immune
- traitement antérieur par glucocorticoïdes au cours des 6 derniers mois
- l'abus d'alcool
- inflammation active
- maladie néoplasique active
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Orbitopathie de Graves modérée à sévère
Orbitopathie de Graves active, modérée à sévère selon EUGOGO.
|
12 impulsions de méthylprednisolone intraveineuse (IVMP) dans chaque programme hebdomadaire (pour les 6 premières semaines 0,5 g IVMP par semaine, pour les 6 semaines suivantes 0,25 g IVMP par semaine ; dose cumulée 4,5 g) selon les recommandations EUGOGO
|
|
Comparateur actif: Neuropathie dysthyroïdienne de l'orbite
Neuropathie dysthyroïdienne de l'orbite selon EUGOGO
|
3 impulsions de méthylprednisolone intraveineuse (IVMP) (1,0 g/jour pendant 3 jours consécutifs ; dose cumulée 3,0 g) selon les recommandations EUGOGO
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Influence des impulsions IVMP dans un programme de 12 semaines sur l'ALT moyenne
Délai: 12 semaines
|
Administration d'IVMP en 12 horaires hebdomadaires : 6 semaines de 0,5 g d'IVMP par semaine plus 6 semaines de 0,25 g d'IVMP par semaine.
Changement de la valeur moyenne de l'alanine aminotransférase (ALT) entre la ligne de base (avant l'administration d'IVMP) et la fin du traitement (après la dernière impulsion d'IVMP).
|
12 semaines
|
|
Influence des impulsions IVMP dans un schéma de 3 jours consécutifs sur l'ALT moyenne
Délai: 3 jours
|
Administration de 3g IVMP (1g en 3 jours consécutifs).
Changement de la valeur moyenne de l'ALT entre la ligne de base (avant IVMP) et la fin du traitement (après la dernière impulsion d'IVMP).
|
3 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Influence des impulsions IVMP dans un programme de 12 semaines sur la prévalence des dysfonctionnements hépatiques légers, modérés et sévères.
Délai: 12 semaines
|
Administration d'IVMP en 12 horaires hebdomadaires : 6 semaines de 0,5 g d'IVMP par semaine plus 6 semaines de 0,25 g d'IVMP par semaine.
Selon les concentrations d'ALT, le dysfonctionnement hépatique a été divisé en : léger (au-dessus de la limite supérieure de la normale mais inférieur à 100 U/L), modéré (100-300 U/L) et sévère (> 300 U/L).
L'ALI a été définie comme une concentration d'ALT > 300 U/L.
La prévalence de tous les types de dysfonctionnement hépatique a été comptée après le traitement IVMP.
|
12 semaines
|
|
Influence des impulsions IVMP dans un schéma de 3 jours consécutifs sur la prévalence des dysfonctionnements hépatiques légers, modérés et sévères.
Délai: 3 jours
|
Administration de 3g IVMP (1g en 3 jours consécutifs).
Selon les concentrations d'ALT, le dysfonctionnement hépatique a été divisé en : léger (au-dessus de la limite supérieure de la normale mais inférieur à 100 U/L), modéré (100-300 U/L) et sévère (> 300 U/L).
L'ALI a été définie comme une concentration d'ALT > 300 U/L.
La prévalence de tous les types de dysfonctionnement hépatique a été comptée après le traitement IVMP.
|
3 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Piotr Miśkiewicz, MD, PhD, Medical University of Warsaw
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Glucocorticoïdes
- Intraveineux
- Méthylprednisolone
- Aminotransférase
- Ophtalmopathie de Graves
- Effets secondaires
- Maladie de Graves
- Effets indésirables
- Insuffisance hépatique
- Atteinte hépatique aiguë
- Insuffisance hépatique aiguë
- Orbitopathie dysthyroïdienne
- Lésion hépatique
- Toxicité des glucocorticoïdes
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles induits chimiquement
- Maladies du système digestif
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système endocrinien
- Maladies génétiques, innées
- Maladies thyroïdiennes
- Maladies oculaires, héréditaires
- Exophtalmie
- Maladies orbitaires
- Goitre
- Hyperthyroïdie
- Effets secondaires et effets indésirables liés aux médicaments
- Empoisonnement
- Maladies du foie
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance hépatique
- Blessures et Blessures
- Maladies oculaires
- Ophtalmopathie de Graves
- Insuffisance hépatique, aiguë
- Maladie de Graves
- Lésions hépatiques induites par des produits chimiques et des médicaments
Autres numéros d'identification d'étude
- IVMPLiver
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .