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정맥 내 Methylprednisolone 투여 후 간 기능

2018년 9월 11일 업데이트: Piotr Miskiewicz, Medical University of Warsaw

Methylprednisolone 맥박 요법이 그레이브스 안와병증 환자의 간 기능에 미치는 영향

Graves' orbitopathy(GO)는 글리코사미노글리칸 침착 및 섬유증과 관련된 안와 연조직 염증 및 부종을 특징으로 합니다. 가장 흔한 원인은 그레이브스병입니다. 분류는 경증, 중등도에서 중증 GO 및 갑상선 기능 장애 시신경병증(DON)을 포함하는 시력을 위협하는 GO에 이르는 안와 변화의 심각도에 따라 구성됩니다. IVMP(정맥 메틸프레드니솔론) 펄스 요법은 중등도에서 중증 GO 및 DON의 활성 단계에서 1차 치료입니다. 이 요법은 경구용 글루코코르티코이드(GC)보다 효과적이고 내약성이 좋습니다. EUGOGO(European Group of Graves' Orbitopathy)의 현재 권장 사항은 IVMP의 누적 용량이 각 치료 과정에서 8.0g을 초과해서는 안 되며 DON의 경우를 제외하고 연속 또는 격일로 펄스를 제공해서는 안 된다는 것입니다. EUGOGO 권장 사항에 따르면 중등도에서 중증 GO 환자는 12주 기간 동안 IVMP 누적 용량 4.5g으로 치료됩니다(처음 6주 동안 매주 0.5g IVMP, 다음 6주 동안 매주 0.25g IVMP). EUGOGO 권장 사항에 따르면 DON 환자는 기본 치료로 IVMP 3.0g(연속 3일 동안 1.0g/일)을 투여받아야 합니다. 이러한 용량 제한은 드물지만 치명적일 수 있는 심각한 부작용을 예방해야 하기 때문입니다. 가장 심각한 부작용 중 하나는 급성 간 손상(ALI)이며, 경우에 따라 돌이킬 수 없거나 치명적입니다. ALI의 추정 이환율 및 사망률은 1-4% 및 0.01-0.3%인 것으로 나타났으며, 각기. 2000년 이후 5건의 사망 사례가 보고되었습니다.

IVMP 유발 ALI를 유발하는 메커니즘은 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. ALI의 발생을 설명할 수 있는 몇 가지 가능한 가설이 있습니다. 첫째, GC는 자가면역 간염의 재활성화로 이어질 수 있습니다: GC 철수에 따른 면역 "반동 현상". ALI의 두 번째 메커니즘은 바이러스성 간염의 재활성화입니다. 마지막으로, 간세포에 대한 GC의 직접적인 독성 효과는 잘 알려져 있으며 아마도 용량 의존적일 것입니다.

이 연구는 중등도에서 중증 GO(첫 번째 계획) 및 DON(두 번째 계획) 환자의 IVMP로 일상적으로 사용되는 두 가지 다른 치료 계획이 생화학적 간 매개 변수에 미치는 영향을 평가하기 위해 수행되었습니다. 연구에 포함된 환자는 일상적인 IVMP 용량과 중등도에서 중증 GO 및 DON에 대한 일상적인 투여 계획으로 EUGOGO 권장 사항에 따라 치료를 받았습니다. 연구 프로토콜 동안 추가 치료는 수행되지 않았습니다.

연구 개요

상세 설명

EUGOGO 권장 사항에 따른 중증도에 따라 환자를 두 그룹으로 나누었습니다. 활성 중등도에서 중증 GO가 있는 첫 번째 그룹(49명)과 DON이 있는 두 번째 그룹(19명)입니다. 중등도에서 중증 GO는 EUGOGO 권장 사항에 따라 진단되었습니다. GO 환자의 DON 진단은 (i) VA 악화(< 1.0), (ii) 색각 상실(Ishihara 플레이트에서 2개 이상의 오류), (iii) 시신경 유두 종창을 포함하여 적어도 두 가지 징후를 기반으로 합니다. , 및/또는 (iv) 자기 공명(MR) 스캔에서 DON의 징후(정단 군집 및/또는 시신경 신장의 존재).

두 평가 그룹의 모든 환자에서 치료 전에 실험실 테스트를 수행했습니다. B형 간염(HBV) 및 C형 간염(HCV)에 대한 노출의 혈청 마커를 확인했습니다: B형 간염 표면 항원(HBs-Ag), B형 간염 표면 항체(HBs-Ab), B형 간염 코어 항체(HBc-Ab), 간염 C 항체(HCV-Ab). 항핵항체(ANA1), 항평활근항체(ASMA), 항미토콘드리아항체(AMA), 항간신장미소체항체(anti-LKM) 등 자가면역간염과 관련된 혈청 자가항체도 평가했다. 갑상선 평가에는 갑상선 자극 호르몬(TSH), 유리 트리요오드티로닌(fT3), 유리 티록신(fT4) 및 항갑상샘 과산화효소(aTPO), 티로글로불린 항체(aTG), 갑상선 결합 억제 면역글로불린을 포함한 혈청 항갑상선 자가항체의 측정이 포함되었습니다. (TBII).

EUGOGO 권장 사항에 따르면 중등도에서 중증 GO 환자는 12주 기간 동안 IVMP 누적 용량 4.5g으로 치료를 받았습니다(처음 6주 동안 매주 0.5g IVMP를 투여하고 다음 6주 동안 0.25g IVMP를 투여했습니다. 주) 및 ​​DON 환자는 3.0g IVMP(연속 3일 동안 1.0g/일)를 투여받았다.

추가 분석을 위한 간 기능 매개변수에는 ALT(alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) 및 총 빌리루빈이 포함되었습니다. 이들 매개변수는 선택된 펄스에서 IVMP를 투여한 후 두 그룹 모두에서 치료 전날과 다음 날에 측정되었습니다: 중간 정도의 그룹에서 0.5g 후(첫 번째 펄스), 3.0g 후(6번째 펄스) 및 4.5g 후(12번째 펄스) -심각한 GO; DON이 있는 그룹에서 3.0g IVMP 후.

ALT 농도에 따라 경증(정상 상한치 이상 100 U/L 미만), 중등도(100-300 U/L), 중증(>300 U/L)으로 분류했습니다. ALI는 ALT 농도 >300 U/L로 정의되었습니다. 그러나 연구자들은 또한 초기 값과 비교하여 ALT의 4배 증가를 평가했습니다.

일상적인 실험실 테스트 및 임상 평가는 모든 단일 펄스 전에 수행되었습니다. 실험실 테스트는 ALT, AST, C 반응성 단백질(CRP)로 구성되었습니다. ALT의 중등도 및 중증 증가(100U/L 이상)의 경우 치료를 중단했습니다.

모든 환자에서 후속 조치가 수행되었으며 IVMP 요법 완료 후 1-3개월 사이에 AST, ALT 및 총 빌리루빈의 평가가 포함되었습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

68

단계

  • 4단계

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 활성, 중등도에서 중증의 그레이브스 안와병증 또는 갑상선기능저하증 안와신경병증
  • 갑상선 기능 항진증

제외 기준:

  • 알라닌 아미노전이효소 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소 > 정상 상한치의 2배
  • 활동성 바이러스 간염
  • 경화증
  • 자가면역 간염의 현재 또는 과거 병력
  • 지난 6개월 이내의 이전 글루코코르티코이드 요법
  • 알코올 남용
  • 활성 염증
  • 활동성 종양 질환

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 지지 요법
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 중등도에서 중증의 그레이브스 안와병증
EUGOGO에 따르면 활성, 중등도에서 중증의 그레이브스 궤도병증.
EUGOGO 권장 사항에 따라 매주 일정으로 정맥 내 메틸프레드니솔론(IVMP) 펄스 12회(처음 6주 동안 매주 0.5g IVMP, 다음 6주 동안 매주 0.25g IVMP; 누적 용량 4.5g)
활성 비교기: 갑상샘 이상 궤도 신경병증
EUGOGO에 따른 갑상선기능저하증 신경병증
EUGOGO 권장 사항에 따라 정맥 내 메틸프레드니솔론(IVMP) 3 펄스(연속 3일 동안 1.0g/일; 누적 용량 3.0g)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
평균 ALT에 대한 매주 12회 일정의 IVMP 펄스의 영향
기간: 12주
매주 12회 IVMP 투여 일정: 6주 0.5g IVMP/주 + 6주 0.25g IVMP/주. 기준선(IVMP 투여 전)과 요법 종료(IVMP의 마지막 펄스 후) 사이의 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)의 평균값 변화.
12주
평균 ALT에 대한 연속 3일 일정의 IVMP 펄스의 영향
기간: 3 일
3g IVMP 투여(연속 3일 동안 1g). 기준선(IVMP 이전)과 요법 종료(IVMP의 마지막 맥박 이후) 사이의 ALT 평균값의 변화.
3 일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
경증, 중등도 및 중증 간 기능 장애의 유병률에 대한 매주 12회의 IVMP 펄스의 영향.
기간: 12주
매주 12회 IVMP 투여 일정: 6주 0.5g IVMP/주 + 6주 0.25g IVMP/주. ALT 농도에 따라 경증(정상 상한치 이상 100 U/L 미만), 중등도(100-300 U/L), 중증(>300 U/L)으로 분류했습니다. ALI는 ALT 농도 >300 U/L로 정의되었습니다. 모든 유형의 간 기능 장애의 유병률은 IVMP 치료 후에 계산되었습니다.
12주
경증, 중등도 및 중증 간 기능 장애의 유병률에 대한 연속 3일 일정의 IVMP 펄스의 영향.
기간: 3 일
3g IVMP 투여(연속 3일 동안 1g). ALT 농도에 따라 경증(정상 상한치 이상 100 U/L 미만), 중등도(100-300 U/L), 중증(>300 U/L)으로 분류했습니다. ALI는 ALT 농도 >300 U/L로 정의되었습니다. 모든 유형의 간 기능 장애의 유병률은 IVMP 치료 후에 계산되었습니다.
3 일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Piotr Miśkiewicz, MD, PhD, Medical University of Warsaw

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2012년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 10월 30일

연구 완료 (실제)

2016년 10월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 9월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 9월 11일

처음 게시됨 (실제)

2018년 9월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 9월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 9월 11일

마지막으로 확인됨

2018년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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IPD 계획 설명

수집된 데이터는 출판물에서 공유됩니다.

IPD 공유 기간

연구 결과는 2018-2019년에 발표될 예정입니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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