- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03667157
Leverfunctie na intraveneuze toediening van methylprednisolon
Invloed van methylprednisolon-pulstherapie op de leverfunctie bij patiënten met Graves' Orbitopathie
De orbitopathie van Graves (GO) wordt gekenmerkt door ontsteking van de orbitale weke delen en oedeem geassocieerd met afzetting van glycosaminoglycaan en fibrose. De meest voorkomende oorzaak is de ziekte van Graves. De classificatie is samengesteld op basis van de ernst van orbitale veranderingen, variërend van milde, matige tot ernstige GO en gezichtsbedreigende GO, waaronder dysthyroïde optische neuropathie (DON). Intraveneuze methylprednisolon (IVMP) pulstherapie is de eerstelijnsbehandeling in de actieve fase van matige tot ernstige GO en DON. Deze therapie is effectiever en wordt beter verdragen dan orale glucocorticoïden (GC's). De huidige aanbeveling van de European Group of Graves' Orbitopathy (EUGOGO) is dat de cumulatieve doses IVMP niet hoger mogen zijn dan 8,0 g in elke behandelingskuur en dat er geen pulsen mogen worden gegeven op opeenvolgende of afwisselende dagen, behalve in het geval van DON. Volgens de EUGOGO-aanbevelingen worden patiënten met matige tot ernstige GO behandeld met een IVMP cumulatieve dosis van 4,5 g gedurende een periode van 12 weken (voor de eerste 6 weken 0,5 g IVMP per week, voor de volgende 6 weken 0,25 g IVMP per week). Volgens de EUGOGO-aanbevelingen moeten patiënten met DON 3,0 g IVMP (1,0 g/dag gedurende 3 opeenvolgende dagen) als basisbehandeling krijgen. Deze beperking in doses is te wijten aan de noodzaak om ernstige bijwerkingen te voorkomen die zeldzaam maar fataal kunnen zijn. Een van de ernstigste bijwerkingen is acuut leverletsel (ALI), in sommige gevallen onomkeerbaar en/of fataal. De geschatte morbiditeit en mortaliteit van ALI bleek 1-4% en 0,01-0,3% te zijn, respectievelijk. Sinds 2000 zijn er 5 dodelijke gevallen gemeld.
Mechanismen die een IVMP-geïnduceerde ALI veroorzaken, blijven onvolledig opgehelderd. Er zijn enkele mogelijke hypothesen die het optreden van ALI kunnen verklaren. Ten eerste kunnen GC's leiden tot reactivering van auto-immuunhepatitis: een immuun "rebound-fenomeen" na terugtrekking van GC's. Het tweede mechanisme van ALI is reactivering van virale hepatitis. Ten slotte is er een algemeen bekend direct toxisch effect van GC's op hepatocyten, waarschijnlijk dosisafhankelijk.
Deze studie werd uitgevoerd om de invloed te evalueren van twee verschillende, routinematig gebruikte therapieschema's met IVMP bij patiënten met matige tot ernstige GO (eerste schema) en DON (tweede schema) op biochemische leverparameters. Patiënten die in het onderzoek waren opgenomen, werden behandeld volgens de EUGOGO-aanbevelingen met routinematige doses IVMP en een routinematig toedieningsschema voor matige tot ernstige GO en DON. Tijdens het onderzoeksprotocol werd geen aanvullende behandeling uitgevoerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
- Lever Ziekten
- Leverfalen
- Graves Oogheelkunde
- Ziekte van Graves
- Acuut leverfalen
- Acuut leverletsel
- Lever disfunctie
- Glucocorticoïden Toxiciteit
- Lever letsel
- Lever insufficiëntie
- Acuut leverletsel, door medicijnen veroorzaakt
- Bijwerking van methylprednisolon
- Dysthyroïde Orbitopathie
- Dysthyroïde oftalmopathie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Afhankelijk van de ernst volgens de EUGOGO-aanbevelingen, werden patiënten verdeeld in twee groepen: de eerste groep met actieve, matige tot ernstige GO (49 patiënten) en de tweede groep met DON (19 patiënten). Matig tot ernstig GO werd gediagnosticeerd volgens de EUGOGO-aanbevelingen. De diagnose van DON bij patiënten met GO was gebaseerd op ten minste twee tekenen, waaronder (i) verslechtering van VA (< 1,0), (ii) verlies van kleurwaarneming (meer dan twee fouten in Ishihara-platen), (iii) zwelling van de optische schijf en/of (iv) tekenen van DON in een magnetische resonantie (MR) scan (aanwezigheid van apicale verdringing en/of uitrekking van de oogzenuw).
Laboratoriumtests werden vóór de behandeling uitgevoerd bij alle patiënten van beide geëvalueerde groepen. Serummarkers van blootstelling aan hepatitis B (HBV) en hepatitis C (HCV) werden gecontroleerd: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBs-Ag), hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBs-Ab), hepatitis B-kernantilichaam (HBc-Ab), hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab). Serum auto-antilichamen geassocieerd met auto-immuunhepatitis waaronder anti-nucleaire antilichamen (ANA1), anti-gladde spier-antilichamen (ASMA), anti-mitochondriale antilichamen (AMA) en anti-levernier-microsomale antilichamen (anti-LKM) werden ook beoordeeld. Schildklierevaluatie omvatte meting van: schildklierstimulerend hormoon (TSH), vrij triiodothyronine (fT3), vrij thyroxine (fT4) en serum antithyroid auto-antilichamen waaronder anti-schildklierperoxidase (aTPO), thyroglobuline-antilichamen (aTG), schildklierbindend remmend immunoglobuline (TBII).
Volgens EUGOGO-aanbevelingen: patiënten met matige tot ernstige GO werden behandeld met een IVMP cumulatieve dosis van 4,5 g gedurende een periode van 12 weken (gedurende de eerste 6 weken werd 0,5 g IVMP per week toegediend en gedurende de volgende 6 weken werd 0,25 g IVMP per week toegediend). week) en patiënten met DON kregen 3,0 g IVMP (1,0 g/dag gedurende 3 opeenvolgende dagen).
Leverfunctieparameters voor verdere analyse omvatten alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en totaal bilirubine. Deze parameters werden gemeten de dag vóór de behandeling in beide groepen en de dag na toediening van IVMP in geselecteerde pulsen: na 0,5 g (1e puls), na 3,0 g (6e puls) en na 4,5 g (12e puls) in de groep met matige -tot ernstige GO; na 3,0 g IVMP in de groep met DON.
Afhankelijk van de ALAT-concentraties werd leverdisfunctie onderverdeeld in: licht (boven de bovengrens van normaal maar minder dan 100 E/L), matig (100-300 E/L) en ernstig (>300 E/L). ALI werd gedefinieerd als een ALT-concentratie >300 U/L. De onderzoekers evalueerden echter ook een viervoudige toename van ALT in vergelijking met de beginwaarden.
Voorafgaand aan elke puls werden routinematige laboratoriumtests en klinische evaluatie uitgevoerd. Laboratoriumtesten bestonden uit: ALT, AST, C-reactief proteïne (CRP). In gevallen van matige en ernstige toename van ALAT (meer dan 100 E/L) werd de therapie stopgezet.
Follow-up werd uitgevoerd bij alle patiënten en omvatte evaluatie van ASAT, ALAT en totaal bilirubine tussen 1-3 maanden na voltooiing van de IVMP-therapie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- actieve, matige tot ernstige Graves-orbitopathie of dysthyroïde baanneuropathie
- euthyreoïdie
Uitsluitingscriteria:
- alanineaminotransferase en/of aspartaataminotransferase >2x bovengrens van normaal
- actieve virale hepatitis
- cirrose
- huidige of vroegere medische geschiedenis van auto-immuunhepatitis
- eerdere behandeling met glucocorticoïden in de afgelopen 6 maanden
- alcohol misbruik
- actieve ontsteking
- actieve neoplastische ziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: matige tot ernstige ernstige orbitopathie
actieve, matige tot ernstige ernstige orbitopathie volgens EUGOGO.
|
12 pulsen intraveneuze methylprednisolon (IVMP) in elk weekschema (voor de eerste 6 weken 0,5 g IVMP per week, voor de volgende 6 weken 0,25 g IVMP per week; cumulatieve dosis 4,5 g) volgens EUGOGO-aanbevelingen
|
|
Actieve vergelijker: Dysthyroïde Baan Neuropathie
Dysthyroid Orbit Neuropathie volgens EUGOGO
|
3 pulsen intraveneus methylprednisolon (IVMP) (1,0 g/dag gedurende 3 opeenvolgende dagen; cumulatieve dosis 3,0 g) volgens de EUGOGO-aanbevelingen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Invloed van IVMP-pulsen in het 12-wekelijkse schema op de gemiddelde ALT
Tijdsspanne: 12 weken
|
Toediening van IVMP in een schema van 12 weken: 6 weken 0,5 g IVMP per week plus 6 weken 0,25 g IVMP per week.
Verandering van de gemiddelde waarde van alanineaminotransferase (ALT) tussen baseline (vóór toediening van IVMP) en het einde van de therapie (na de laatste puls van IVMP).
|
12 weken
|
|
Invloed van IVMP-pulsen in schema van 3 opeenvolgende dagen op gemiddelde ALT
Tijdsspanne: 3 dagen
|
Toediening van 3g IVMP (1g in 3 opeenvolgende dagen).
Verandering van gemiddelde ALAT-waarde tussen baseline (vóór IVMP) en het einde van de therapie (na de laatste puls van IVMP).
|
3 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Invloed van IVMP-pulsen in het 12-wekelijkse schema op de prevalentie van milde, matige en ernstige leverdisfunctie.
Tijdsspanne: 12 weken
|
Toediening van IVMP in een schema van 12 weken: 6 weken 0,5 g IVMP per week plus 6 weken 0,25 g IVMP per week.
Afhankelijk van de ALAT-concentraties werd leverdisfunctie onderverdeeld in: licht (boven de bovengrens van normaal maar minder dan 100 E/L), matig (100-300 E/L) en ernstig (>300 E/L).
ALI werd gedefinieerd als een ALT-concentratie >300 U/L.
De prevalentie van alle soorten leverdisfunctie werd geteld na IVMP-behandeling.
|
12 weken
|
|
Invloed van IVMP-pulsen in een schema van 3 opeenvolgende dagen op de prevalentie van milde, matige en ernstige leverdisfunctie.
Tijdsspanne: 3 dagen
|
Toediening van 3g IVMP (1g in 3 opeenvolgende dagen).
Afhankelijk van de ALAT-concentraties werd leverdisfunctie onderverdeeld in: licht (boven de bovengrens van normaal maar minder dan 100 E/L), matig (100-300 E/L) en ernstig (>300 E/L).
ALI werd gedefinieerd als een ALT-concentratie >300 U/L.
De prevalentie van alle soorten leverdisfunctie werd geteld na IVMP-behandeling.
|
3 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Piotr Miśkiewicz, MD, PhD, Medical University of Warsaw
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Chemisch veroorzaakte aandoeningen
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het immuunsysteem
- Auto-immuunziekten
- Endocriene systeemziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Schildklier Ziekten
- Oogziekten, Erfelijk
- Exophthalmus
- Orbitale ziekten
- Struma
- Hyperthyreoïdie
- Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en bijwerkingen
- Vergiftiging
- Lever Ziekten
- Leverfalen
- Leverinsufficiëntie
- Wonden en verwondingen
- Oogziekten
- Graves Oogheelkunde
- Leverfalen, acuut
- Ziekte van Graves
- Door chemicaliën en medicijnen veroorzaakte leverbeschadiging
Andere studie-ID-nummers
- IVMPLiver
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .