Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Leverfunctie na intraveneuze toediening van methylprednisolon

11 september 2018 bijgewerkt door: Piotr Miskiewicz, Medical University of Warsaw

Invloed van methylprednisolon-pulstherapie op de leverfunctie bij patiënten met Graves' Orbitopathie

De orbitopathie van Graves (GO) wordt gekenmerkt door ontsteking van de orbitale weke delen en oedeem geassocieerd met afzetting van glycosaminoglycaan en fibrose. De meest voorkomende oorzaak is de ziekte van Graves. De classificatie is samengesteld op basis van de ernst van orbitale veranderingen, variërend van milde, matige tot ernstige GO en gezichtsbedreigende GO, waaronder dysthyroïde optische neuropathie (DON). Intraveneuze methylprednisolon (IVMP) pulstherapie is de eerstelijnsbehandeling in de actieve fase van matige tot ernstige GO en DON. Deze therapie is effectiever en wordt beter verdragen dan orale glucocorticoïden (GC's). De huidige aanbeveling van de European Group of Graves' Orbitopathy (EUGOGO) is dat de cumulatieve doses IVMP niet hoger mogen zijn dan 8,0 g in elke behandelingskuur en dat er geen pulsen mogen worden gegeven op opeenvolgende of afwisselende dagen, behalve in het geval van DON. Volgens de EUGOGO-aanbevelingen worden patiënten met matige tot ernstige GO behandeld met een IVMP cumulatieve dosis van 4,5 g gedurende een periode van 12 weken (voor de eerste 6 weken 0,5 g IVMP per week, voor de volgende 6 weken 0,25 g IVMP per week). Volgens de EUGOGO-aanbevelingen moeten patiënten met DON 3,0 g IVMP (1,0 g/dag gedurende 3 opeenvolgende dagen) als basisbehandeling krijgen. Deze beperking in doses is te wijten aan de noodzaak om ernstige bijwerkingen te voorkomen die zeldzaam maar fataal kunnen zijn. Een van de ernstigste bijwerkingen is acuut leverletsel (ALI), in sommige gevallen onomkeerbaar en/of fataal. De geschatte morbiditeit en mortaliteit van ALI bleek 1-4% en 0,01-0,3% te zijn, respectievelijk. Sinds 2000 zijn er 5 dodelijke gevallen gemeld.

Mechanismen die een IVMP-geïnduceerde ALI veroorzaken, blijven onvolledig opgehelderd. Er zijn enkele mogelijke hypothesen die het optreden van ALI kunnen verklaren. Ten eerste kunnen GC's leiden tot reactivering van auto-immuunhepatitis: een immuun "rebound-fenomeen" na terugtrekking van GC's. Het tweede mechanisme van ALI is reactivering van virale hepatitis. Ten slotte is er een algemeen bekend direct toxisch effect van GC's op hepatocyten, waarschijnlijk dosisafhankelijk.

Deze studie werd uitgevoerd om de invloed te evalueren van twee verschillende, routinematig gebruikte therapieschema's met IVMP bij patiënten met matige tot ernstige GO (eerste schema) en DON (tweede schema) op biochemische leverparameters. Patiënten die in het onderzoek waren opgenomen, werden behandeld volgens de EUGOGO-aanbevelingen met routinematige doses IVMP en een routinematig toedieningsschema voor matige tot ernstige GO en DON. Tijdens het onderzoeksprotocol werd geen aanvullende behandeling uitgevoerd.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Afhankelijk van de ernst volgens de EUGOGO-aanbevelingen, werden patiënten verdeeld in twee groepen: de eerste groep met actieve, matige tot ernstige GO (49 patiënten) en de tweede groep met DON (19 patiënten). Matig tot ernstig GO werd gediagnosticeerd volgens de EUGOGO-aanbevelingen. De diagnose van DON bij patiënten met GO was gebaseerd op ten minste twee tekenen, waaronder (i) verslechtering van VA (< 1,0), (ii) verlies van kleurwaarneming (meer dan twee fouten in Ishihara-platen), (iii) zwelling van de optische schijf en/of (iv) tekenen van DON in een magnetische resonantie (MR) scan (aanwezigheid van apicale verdringing en/of uitrekking van de oogzenuw).

Laboratoriumtests werden vóór de behandeling uitgevoerd bij alle patiënten van beide geëvalueerde groepen. Serummarkers van blootstelling aan hepatitis B (HBV) en hepatitis C (HCV) werden gecontroleerd: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBs-Ag), hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBs-Ab), hepatitis B-kernantilichaam (HBc-Ab), hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab). Serum auto-antilichamen geassocieerd met auto-immuunhepatitis waaronder anti-nucleaire antilichamen (ANA1), anti-gladde spier-antilichamen (ASMA), anti-mitochondriale antilichamen (AMA) en anti-levernier-microsomale antilichamen (anti-LKM) werden ook beoordeeld. Schildklierevaluatie omvatte meting van: schildklierstimulerend hormoon (TSH), vrij triiodothyronine (fT3), vrij thyroxine (fT4) en serum antithyroid auto-antilichamen waaronder anti-schildklierperoxidase (aTPO), thyroglobuline-antilichamen (aTG), schildklierbindend remmend immunoglobuline (TBII).

Volgens EUGOGO-aanbevelingen: patiënten met matige tot ernstige GO werden behandeld met een IVMP cumulatieve dosis van 4,5 g gedurende een periode van 12 weken (gedurende de eerste 6 weken werd 0,5 g IVMP per week toegediend en gedurende de volgende 6 weken werd 0,25 g IVMP per week toegediend). week) en patiënten met DON kregen 3,0 g IVMP (1,0 g/dag gedurende 3 opeenvolgende dagen).

Leverfunctieparameters voor verdere analyse omvatten alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en totaal bilirubine. Deze parameters werden gemeten de dag vóór de behandeling in beide groepen en de dag na toediening van IVMP in geselecteerde pulsen: na 0,5 g (1e puls), na 3,0 g (6e puls) en na 4,5 g (12e puls) in de groep met matige -tot ernstige GO; na 3,0 g IVMP in de groep met DON.

Afhankelijk van de ALAT-concentraties werd leverdisfunctie onderverdeeld in: licht (boven de bovengrens van normaal maar minder dan 100 E/L), matig (100-300 E/L) en ernstig (>300 E/L). ALI werd gedefinieerd als een ALT-concentratie >300 U/L. De onderzoekers evalueerden echter ook een viervoudige toename van ALT in vergelijking met de beginwaarden.

Voorafgaand aan elke puls werden routinematige laboratoriumtests en klinische evaluatie uitgevoerd. Laboratoriumtesten bestonden uit: ALT, AST, C-reactief proteïne (CRP). In gevallen van matige en ernstige toename van ALAT (meer dan 100 E/L) werd de therapie stopgezet.

Follow-up werd uitgevoerd bij alle patiënten en omvatte evaluatie van ASAT, ALAT en totaal bilirubine tussen 1-3 maanden na voltooiing van de IVMP-therapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

68

Fase

  • Fase 4

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • actieve, matige tot ernstige Graves-orbitopathie of dysthyroïde baanneuropathie
  • euthyreoïdie

Uitsluitingscriteria:

  • alanineaminotransferase en/of aspartaataminotransferase >2x bovengrens van normaal
  • actieve virale hepatitis
  • cirrose
  • huidige of vroegere medische geschiedenis van auto-immuunhepatitis
  • eerdere behandeling met glucocorticoïden in de afgelopen 6 maanden
  • alcohol misbruik
  • actieve ontsteking
  • actieve neoplastische ziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: matige tot ernstige ernstige orbitopathie
actieve, matige tot ernstige ernstige orbitopathie volgens EUGOGO.
12 pulsen intraveneuze methylprednisolon (IVMP) in elk weekschema (voor de eerste 6 weken 0,5 g IVMP per week, voor de volgende 6 weken 0,25 g IVMP per week; cumulatieve dosis 4,5 g) volgens EUGOGO-aanbevelingen
Actieve vergelijker: Dysthyroïde Baan Neuropathie
Dysthyroid Orbit Neuropathie volgens EUGOGO
3 pulsen intraveneus methylprednisolon (IVMP) (1,0 g/dag gedurende 3 opeenvolgende dagen; cumulatieve dosis 3,0 g) volgens de EUGOGO-aanbevelingen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Invloed van IVMP-pulsen in het 12-wekelijkse schema op de gemiddelde ALT
Tijdsspanne: 12 weken
Toediening van IVMP in een schema van 12 weken: 6 weken 0,5 g IVMP per week plus 6 weken 0,25 g IVMP per week. Verandering van de gemiddelde waarde van alanineaminotransferase (ALT) tussen baseline (vóór toediening van IVMP) en het einde van de therapie (na de laatste puls van IVMP).
12 weken
Invloed van IVMP-pulsen in schema van 3 opeenvolgende dagen op gemiddelde ALT
Tijdsspanne: 3 dagen
Toediening van 3g IVMP (1g in 3 opeenvolgende dagen). Verandering van gemiddelde ALAT-waarde tussen baseline (vóór IVMP) en het einde van de therapie (na de laatste puls van IVMP).
3 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Invloed van IVMP-pulsen in het 12-wekelijkse schema op de prevalentie van milde, matige en ernstige leverdisfunctie.
Tijdsspanne: 12 weken
Toediening van IVMP in een schema van 12 weken: 6 weken 0,5 g IVMP per week plus 6 weken 0,25 g IVMP per week. Afhankelijk van de ALAT-concentraties werd leverdisfunctie onderverdeeld in: licht (boven de bovengrens van normaal maar minder dan 100 E/L), matig (100-300 E/L) en ernstig (>300 E/L). ALI werd gedefinieerd als een ALT-concentratie >300 U/L. De prevalentie van alle soorten leverdisfunctie werd geteld na IVMP-behandeling.
12 weken
Invloed van IVMP-pulsen in een schema van 3 opeenvolgende dagen op de prevalentie van milde, matige en ernstige leverdisfunctie.
Tijdsspanne: 3 dagen
Toediening van 3g IVMP (1g in 3 opeenvolgende dagen). Afhankelijk van de ALAT-concentraties werd leverdisfunctie onderverdeeld in: licht (boven de bovengrens van normaal maar minder dan 100 E/L), matig (100-300 E/L) en ernstig (>300 E/L). ALI werd gedefinieerd als een ALT-concentratie >300 U/L. De prevalentie van alle soorten leverdisfunctie werd geteld na IVMP-behandeling.
3 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Piotr Miśkiewicz, MD, PhD, Medical University of Warsaw

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 oktober 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 oktober 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 september 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 september 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

De verzamelde gegevens worden gedeeld in een publicatie.

IPD-tijdsbestek voor delen

De resultaten van het onderzoek worden in 2018-2019 gepubliceerd

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren