- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03667157
Leverfunktion efter intravenøs administration af methylprednisolon
Indflydelse af methylprednisolon-pulsterapi på leverfunktion hos patienter med Graves' orbitopati
Graves' orbitopati (GO) er karakteriseret ved orbital bløddelsbetændelse og ødem forbundet med glykosaminoglycanaflejring og fibrose. Den hyppigste årsag er Graves' sygdom. Klassifikationen er baseret på sværhedsgraden af orbitale ændringer, der spænder fra mild, moderat til svær GO og synstruende GO, som inkluderer dysthyroid optisk neuropati (DON). Intravenøs methylprednisolon (IVMP) pulsterapi er førstelinjebehandlingen i den aktive fase af moderat til svær GO og DON. Denne terapi er mere effektiv og tolereres bedre end orale glukokortikoider (GC'er). Den nuværende anbefaling fra European Group of Graves' Orbitopathy (EUGOGO) er, at kumulative doser af IVMP ikke bør overstige 8,0 g i hvert behandlingsforløb, og pulser bør ikke gives på på hinanden følgende eller skiftende dage, undtagen i tilfælde af DON. Ifølge EUGOGO-anbefalinger behandles patienter med moderat til svær GO med IVMP kumulativ dosis på 4,5 g i en 12-ugers periode (i de første 6 uger 0,5 g IVMP om ugen, i de næste 6 uger 0,25 g IVMP om ugen). Ifølge EUGOGO-anbefalinger skal patienter med DON modtage 3,0 g IVMP (1,0 g/dag i 3 på hinanden følgende dage) som den grundlæggende behandling. Denne begrænsning i doser skyldes nødvendigheden af at forebygge alvorlige bivirkninger, som er sjældne, men som kan være dødelige. En af de mest alvorlige bivirkninger er akut leverskade (ALI), i nogle tilfælde irreversibel og/eller dødelig. Den estimerede morbiditet og dødelighed af ALI blev fundet at være 1-4 % og 0,01-0,3 %, henholdsvis. Siden 2000 har der været 5 rapporterede dødelige tilfælde.
Mekanismer, der forårsager en IVMP-induceret ALI, er fortsat ufuldstændigt belyst. Der er nogle mulige hypoteser, der kan forklare forekomsten af ALI. For det første kan GC'er føre til reaktivering af autoimmun hepatitis: et immunrebound-fænomen efter tilbagetrækning af GC'er. Den anden mekanisme for ALI er reaktivering af viral hepatitis. Endelig er der velkendt direkte toksisk effekt af GC'er på hepatocytter, sandsynligvis dosisafhængig.
Denne undersøgelse blev udført for at evaluere indflydelsen af to forskellige, rutinemæssigt anvendte behandlingsskemaer med IVMP hos patienter med moderat til svær GO (første skema) og DON (andet skema) på biokemiske leverparametre. Patienter inkluderet i undersøgelsen blev behandlet i overensstemmelse med EUGOGO-anbefalinger med rutinedoser af IVMP og rutinemæssig administration for moderat til svær GO og DON. Ingen yderligere behandling blev udført under undersøgelsesprotokollen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Afhængigt af sværhedsgraden ifølge EUGOGO-anbefalinger blev patienterne opdelt i to grupper: den første gruppe med aktiv, moderat til svær GO (49 patienter) og den anden gruppe med DON (19 patienter). Moderat til svær GO blev diagnosticeret i henhold til EUGOGO anbefalinger. Diagnose af DON hos patienter med GO var baseret på mindst to tegn, herunder (i) forværring af VA (< 1,0), (ii) tab af farvesyn (mere end to fejl i Ishihara-plader), (iii) hævelse af optisk diskus , og/eller (iv) tegn på DON i en magnetisk resonans (MR) scanning (tilstedeværelse af apikal sammentrængning og/eller strækning af optisk nerve).
Laboratorietests blev udført før behandling hos alle patienter fra begge evaluerede grupper. Serummarkører for eksponering for hepatitis B (HBV) og hepatitis C (HCV) blev kontrolleret: hepatitis B overfladeantigen (HBs-Ag), hepatitis B overfladeantistof (HBs-Ab), hepatitis B kerneantistof (HBc-Ab), hepatitis C-antistof (HCV-Ab). Serumautoantistoffer forbundet med autoimmun hepatitis, herunder anti-nukleære antistoffer (ANA1), anti-glatte muskel-antistoffer (ASMA), anti-mitokondrielle antistoffer (AMA) og anti-levernyre-mikrosomale antistoffer (anti-LKM) blev også vurderet. Skjoldbruskkirtelevaluering omfattede måling af: thyreoidea-stimulerende hormon (TSH), fri triiodothyronin (fT3), fri thyroxin (fT4) og serum antithyroid autoantistoffer inklusive anti-thyroid peroxidase (aTPO), thyroglobulin antistoffer (aTG), thyroid-bindende immunoglobulinerende hæmmende (TBII).
Ifølge EUGOGO anbefalinger: patienter med moderat til svær GO blev behandlet med IVMP kumulativ dosis på 4,5 g i en 12-ugers periode (i de første 6 uger blev der administreret 0,5 g IVMP pr. uge og i de næste 6 uger 0,25 g IVMP pr. uge) og patienter med DON modtog 3,0 g IVMP (1,0 g/dag i 3 på hinanden følgende dage).
Leverfunktionsparametre til yderligere analyse omfattede alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og total bilirubin. Disse parametre blev målt dagen før behandling i begge grupper og dagen efter administration af IVMP i udvalgte pulser: efter 0,5 g (1. puls), efter 3,0 g (6. puls) og efter 4,5 g (12. puls ) i gruppen med moderat puls. -til-svær GO; efter 3,0 g IVMP i gruppen med DON.
Afhængigt af koncentrationer af ALAT blev leverdysfunktion opdelt i: mild (over den øvre grænse for normal, men mindre end 100 U/L), moderat (100-300 U/L) og svær (>300 U/L). ALI blev defineret som en ALT-koncentration >300 U/L. Efterforskerne vurderede dog også en 4-dobling af ALAT sammenlignet med de oprindelige værdier.
Rutinemæssig laboratorietest og klinisk evaluering blev udført før hver enkelt puls. Laboratorietest bestod af: ALT, AST, C reaktivt protein (CRP). I tilfælde af moderat og alvorlig stigning i ALAT (mere end 100U/L) blev behandlingen stoppet.
Der blev udført opfølgning hos alle patienterne, og den omfattede evaluering af ASAT, ALAT og total bilirubin mellem 1-3 måneder efter afslutning af IVMP-behandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- aktiv, moderat til svær Graves' orbitopati eller dysthyroid orbit neuropati
- euthyreoidisme
Ekskluderingskriterier:
- alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase >2x øvre normalgrænse
- aktiv viral hepatitis
- skrumpelever
- nuværende eller tidligere sygehistorie med autoimmun hepatitis
- tidligere behandling med glukokortikoider inden for de sidste 6 måneder
- alkohol misbrug
- aktiv betændelse
- aktiv neoplastisk sygdom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: moderat til svær Graves Orbitopati
aktiv, moderat til svær Graves Orbitopati ifølge EUGOGO.
|
12 pulser af intravenøs methylprednisolon (IVMP) i skemaet hver uge (i de første 6 uger 0,5 g IVMP om ugen, i de næste 6 uger 0,25 g IVMP om ugen; kumulativ dosis 4,5 g) i henhold til EUGOGO anbefalinger
|
|
Aktiv komparator: Dysthyroid orbit neuropati
Dysthyroid Orbit Neuropati ifølge EUGOGO
|
3 pulser af intravenøs methylprednisolon (IVMP) (1,0 g/dag i 3 på hinanden følgende dage; kumulativ dosis 3,0 g) i henhold til EUGOGO anbefalinger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Indflydelse af IVMP-impulser i 12-ugeskema på middel-ALAT
Tidsramme: 12 uger
|
Administration af IVMP i 12 ugentlige skemaer: 6 uger 0,5 g IVMP om ugen plus 6 uger 0,25 g IVMP om ugen.
Ændring af middelværdien af alaninaminotransferase (ALT) mellem baseline (før administration af IVMP) og slutningen af behandlingen (efter den sidste puls af IVMP).
|
12 uger
|
|
Indflydelse af IVMP-impulser i 3 på hinanden følgende dages skema på middel ALT
Tidsramme: Tre dage
|
Administration af 3g IVMP (1g i 3 på hinanden følgende dage).
Ændring af middelværdi af ALAT mellem baseline (før IVMP) og slutningen af behandlingen (efter den sidste puls af IVMP).
|
Tre dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Indflydelse af IVMP-impulser i 12 ugentlige skemaer på forekomsten af mild, moderat og svær leverdysfunktion.
Tidsramme: 12 uger
|
Administration af IVMP i 12 ugentlige skemaer: 6 uger 0,5 g IVMP om ugen plus 6 uger 0,25 g IVMP om ugen.
Afhængigt af koncentrationer af ALAT blev leverdysfunktion opdelt i: mild (over den øvre grænse for normal, men mindre end 100 U/L), moderat (100-300 U/L) og svær (>300 U/L).
ALI blev defineret som en ALT-koncentration >300 U/L.
Prævalensen af alle typer leverdysfunktion blev talt efter IVMP-behandling.
|
12 uger
|
|
Indflydelse af IVMP-pulser i 3 på hinanden følgende dages skema på forekomsten af mild, moderat og svær leverdysfunktion.
Tidsramme: Tre dage
|
Administration af 3g IVMP (1g i 3 på hinanden følgende dage).
Afhængigt af koncentrationer af ALAT blev leverdysfunktion opdelt i: mild (over den øvre grænse for normal, men mindre end 100 U/L), moderat (100-300 U/L) og svær (>300 U/L).
ALI blev defineret som en ALT-koncentration >300 U/L.
Prævalensen af alle typer leverdysfunktion blev talt efter IVMP-behandling.
|
Tre dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Piotr Miśkiewicz, MD, PhD, Medical University of Warsaw
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Kemisk inducerede lidelser
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Skjoldbruskkirtelsygdomme
- Øjensygdomme, arvelig
- Eksophthalmos
- Orbitale sygdomme
- Struma
- Hyperthyroidisme
- Lægemiddelrelaterede bivirkninger og uønskede reaktioner
- Forgiftning
- Leversygdomme
- Leversvigt
- Leverinsufficiens
- Sår og skader
- Øjensygdomme
- Graves Oftalmopati
- Leversvigt, akut
- Graves sygdom
- Kemikalie- og lægemiddelinduceret leverskade
Andre undersøgelses-id-numre
- IVMPLiver
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .