- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03667157
Функция печени после внутривенного введения метилпреднизолона
Влияние пульс-терапии метилпреднизолоном на функцию печени у пациентов с орбитопатией Грейвса
Орбитопатия Грейвса (ГО) характеризуется воспалением и отеком мягких тканей орбиты, связанными с отложением гликозаминогликанов и фиброзом. Наиболее частой причиной является болезнь Грейвса. Классификация основана на тяжести орбитальных изменений, варьирующихся от легкой, умеренной до тяжелой ЯО и угрожающей зрению ЯО, которая включает дистиреоидную оптическую невропатию (ДОН). Внутривенная пульс-терапия метилпреднизолоном (ВМП) является терапией первой линии в активной фазе умеренной и тяжелой ЯО и ДОН. Эта терапия более эффективна и лучше переносится, чем пероральные глюкокортикоиды (ГК). Текущая рекомендация Европейской группы по орбитопатии Грейвса (EUGOGO) заключается в том, что кумулятивные дозы ВВМП не должны превышать 8,0 г в каждом курсе лечения, а импульсы не следует давать в последовательные или через день, за исключением случаев ДОН. В соответствии с рекомендациями EUGOGO пациенты с ЯО средней и тяжелой степени получают кумулятивную дозу ВВМП 4,5 г в течение 12 недель (первые 6 недель 0,5 г ВВМП в неделю, следующие 6 недель 0,25 г ВВМП в неделю). Согласно рекомендациям EUGOGO, пациенты с ДОН должны получать 3,0 г ВВМП (1,0 г/день в течение 3 дней подряд) в качестве основного лечения. Это ограничение доз обусловлено необходимостью предотвращения серьезных побочных эффектов, которые встречаются редко, но могут быть смертельными. Одним из наиболее тяжелых нежелательных явлений является острое повреждение печени (ОПП), в некоторых случаях необратимое и/или летальное. Расчетная заболеваемость и смертность от ОЛИ составила 1-4 % и 0,01-0,3 %, соответственно. С 2000 года было зарегистрировано 5 летальных случаев.
Механизмы, вызывающие ВВМП-индуцированный ОПЛ, остаются не до конца выясненными. Есть несколько возможных гипотез, которые могут объяснить возникновение ОЛИ. Во-первых, ГК могут привести к реактивации аутоиммунного гепатита: иммунный «феномен рикошета» после отмены ГК. Второй механизм ОПЛ — реактивация вирусного гепатита. Наконец, хорошо известно прямое токсическое действие ГК на гепатоциты, вероятно, дозозависимое.
Данное исследование было проведено для оценки влияния двух различных, рутинно применяемых схем терапии ВВМП у больных ЯО средней и тяжелой степени (первая схема) и ДОН (вторая схема) на биохимические показатели печени. Пациентов, включенных в исследование, лечили в соответствии с рекомендациями EUGOGO с использованием стандартных доз ВВМП и стандартной схемы введения при среднетяжелом и тяжелом ЯО и ДОН. Никакого дополнительного лечения в протоколе исследования не проводилось.
Обзор исследования
Статус
Условия
- Заболевания печени
- Печеночная недостаточность
- Офтальмопатия Грейвса
- Болезнь Грейвса
- Острая печеночная недостаточность
- Острая травма печени
- Дисфункция печени
- Токсичность глюкокортикоидов
- Травма печени
- Печеночная недостаточность
- Острая травма печени, индуцированная лекарствами
- Метилпреднизолон Побочная реакция
- Дистироидная орбитопатия
- Дистироидная офтальмопатия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В зависимости от степени тяжести согласно рекомендациям EUGOGO пациенты были разделены на две группы: первая группа с активным среднетяжелым и тяжелым ЯО (49 пациентов) и вторая группа с ДОН (19 пациентов). В соответствии с рекомендациями EUGOGO диагностировали ЯО средней и тяжелой степени тяжести. Диагноз ДОН у пациентов с ЯО основывался как минимум на двух признаках, включая (i) ухудшение остроты зрения (< 1,0), (ii) потерю цветового зрения (более двух ошибок в пластинах Исихара), (iii) отек диска зрительного нерва. и/или (iv) признаки ДОН при магнитно-резонансном (МР) сканировании (наличие апикальной скученности и/или растяжения зрительного нерва).
Лабораторные исследования проводились до начала лечения у всех пациентов обеих оцениваемых групп. Были проверены сывороточные маркеры воздействия гепатита B (HBV) и гепатита C (HCV): поверхностный антиген гепатита B (HBs-Ag), поверхностные антитела гепатита B (HBs-Ab), ядерные антитела гепатита B (HBc-Ab), гепатит Антитело С (HCV-Ab). Также оценивали сывороточные аутоантитела, связанные с аутоиммунным гепатитом, включая антинуклеарные антитела (ANA1), антитела к гладкой мускулатуре (ASMA), антимитохондриальные антитела (AMA) и антитела к микросомам печени и почек (анти-LKM). Оценка щитовидной железы включала измерение: тиреотропного гормона (ТТГ), свободного трийодтиронина (свТ3), свободного тироксина (свТ4) и сывороточных антитиреоидных аутоантител, включая антитиреоидную пероксидазу (аТПО), тиреоглобулиновые антитела (аТГ), тиреоидсвязывающий ингибиторный иммуноглобулин. (ТБII).
В соответствии с рекомендациями EUGOGO: пациенты с ЯО средней и тяжелой степени получали лечение ВВМП в кумулятивной дозе 4,5 г в течение 12 недель (первые 6 недель вводили 0,5 г ВВМП в неделю, а следующие 6 недель — 0,25 г ВВМП в неделю). неделю), а пациенты с ДОН получали 3,0 г ВВМП (1,0 г/день в течение 3 дней подряд).
Параметры функции печени для дальнейшего анализа включали аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ) и общий билирубин. Эти параметры измерялись за день до лечения в обеих группах и на следующий день после введения ВВМП в выбранных импульсах: после 0,5 г (1-й импульс), после 3,0 г (6-й импульс) и после 4,5 г (12-й импульс) в группе с умеренным -тяжелая форма ГО; после 3,0г ВВМП в группе с ДОН.
В зависимости от концентрации АЛТ дисфункцию печени разделяли на легкую (выше верхней границы нормы, но менее 100 ЕД/л), умеренную (100-300 ЕД/л) и тяжелую (>300 ЕД/л). ALI определяли как концентрацию АЛТ >300 ЕД/л. Однако исследователи также оценили 4-кратное увеличение АЛТ по сравнению с исходными значениями.
Обычные лабораторные анализы и клиническая оценка проводились перед каждым импульсом. Лабораторные анализы включали: АЛТ, АСТ, С-реактивный белок (СРБ). В случаях умеренного и выраженного повышения АЛТ (более 100 ЕД/л) терапию прекращали.
Последующее наблюдение проводилось у всех пациентов и включало оценку АСТ, АЛТ и общего билирубина через 1-3 месяца после завершения терапии ВВМП.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- активная, умеренная или тяжелая офтальмопатия Грейвса или дистиреоидная орбитальная невропатия
- эутиреоз
Критерий исключения:
- аланинаминотрансфераза и/или аспартатаминотрансфераза > в 2 раза выше верхней границы нормы
- активный вирусный гепатит
- цирроз печени
- наличие или отсутствие в анамнезе аутоиммунного гепатита
- предшествующая терапия глюкокортикоидами в течение последних 6 мес.
- злоупотребление алкоголем
- активное воспаление
- активная неопластическая болезнь
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Орбитопатия Грейвса средней и тяжелой степени
активная, умеренно-тяжелая орбитопатия Грейвса по EUGOGO.
|
12 импульсов внутривенного метилпреднизолона (ВВМП) каждую неделю (в течение первых 6 недель 0,5 г ВВМП в неделю, в течение следующих 6 недель 0,25 г ВВМП в неделю; суммарная доза 4,5 г) в соответствии с рекомендациями EUGOGO.
|
|
Активный компаратор: Нейропатия дистиреоидной орбиты
Нейропатия дистиреоидной орбиты согласно EUGOGO
|
3 импульса внутривенного метилпреднизолона (ВМП) (1,0 г/день в течение 3 дней подряд; суммарная доза 3,0 г) в соответствии с рекомендациями EUGOGO.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние импульсов ВВМП по схеме 12 раз в неделю на средний уровень АЛТ
Временное ограничение: 12 недель
|
Введение ВВМП в течение 12 недель по схеме: 6 недель по 0,5 г ВВМП в неделю плюс 6 недель по 0,25 г ВВМП в неделю.
Изменение среднего значения аланинаминотрансферазы (АЛТ) между исходным уровнем (до введения ВВМП) и концом терапии (после последнего импульса ВВМП).
|
12 недель
|
|
Влияние импульсов ВВМП в течение 3 дней подряд на средний уровень АЛТ
Временное ограничение: 3 дня
|
Введение 3 г ВВМП (по 1 г в течение 3 дней подряд).
Изменение среднего значения АЛТ между исходным уровнем (до ВВМП) и концом терапии (после последнего импульса ВВМП).
|
3 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние импульсов ВВМП по схеме 12 раз в неделю на распространенность легкой, умеренной и тяжелой дисфункции печени.
Временное ограничение: 12 недель
|
Введение ВВМП в течение 12 недель по схеме: 6 недель по 0,5 г ВВМП в неделю плюс 6 недель по 0,25 г ВВМП в неделю.
В зависимости от концентрации АЛТ дисфункцию печени разделяли на легкую (выше верхней границы нормы, но менее 100 ЕД/л), умеренную (100-300 ЕД/л) и тяжелую (>300 ЕД/л).
ALI определяли как концентрацию АЛТ >300 ЕД/л.
После лечения ВВМП учитывали распространенность всех видов нарушений функции печени.
|
12 недель
|
|
Влияние импульсов ВВМП в течение 3 дней подряд на распространенность легкой, средней и тяжелой дисфункции печени.
Временное ограничение: 3 дня
|
Введение 3 г ВВМП (по 1 г в течение 3 дней подряд).
В зависимости от концентрации АЛТ дисфункцию печени разделяли на легкую (выше верхней границы нормы, но менее 100 ЕД/л), умеренную (100-300 ЕД/л) и тяжелую (>300 ЕД/л).
ALI определяли как концентрацию АЛТ >300 ЕД/л.
После лечения ВВМП учитывали распространенность всех видов нарушений функции печени.
|
3 дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Piotr Miśkiewicz, MD, PhD, Medical University of Warsaw
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Химически индуцированные расстройства
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания щитовидной железы
- Заболевания глаз, наследственные
- Экзофтальм
- Орбитальные заболевания
- Зоб
- Гипертиреоз
- Побочные эффекты и нежелательные реакции, связанные с приемом лекарств
- Отравление
- Заболевания печени
- Печеночная недостаточность
- Печеночная недостаточность
- Раны и травмы
- Глазные болезни
- Офтальмопатия Грейвса
- Печеночная недостаточность, острая
- Болезнь Грейвса
- Химические и лекарственные поражения печени
Другие идентификационные номера исследования
- IVMPLiver
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .