- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03667157
Czynność wątroby po dożylnym podaniu metyloprednizolonu
Wpływ terapii pulsacyjnej metyloprednizolonem na czynność wątroby u pacjentów z orbitopatią Gravesa
Orbitopatia Gravesa (GO) charakteryzuje się zapaleniem tkanek miękkich oczodołu i obrzękiem związanym z odkładaniem się glikozaminoglikanów i zwłóknieniem. Najczęstszą przyczyną jest choroba Gravesa-Basedowa. Klasyfikacja opiera się na ciężkości zmian oczodołowych, od łagodnych, umiarkowanych do ciężkich GO i zagrażających wzrokowi GO, w tym dystyreo- wej neuropatii nerwu wzrokowego (DON). Dożylna terapia pulsacyjna metyloprednizolonem (IVMP) jest leczeniem pierwszego rzutu w fazie aktywnej GO i DON o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Terapia ta jest skuteczniejsza i lepiej tolerowana niż doustne glikokortykosteroidy (GKS). Obecne zalecenie Europejskiej Grupy Orbitopatii Gravesa (EUGOGO) mówi, że skumulowana dawka IVMP nie powinna przekraczać 8,0 g w każdym cyklu leczenia, a pulsów nie należy podawać w kolejnych lub co drugi dzień, z wyjątkiem przypadku DON. Zgodnie z zaleceniami EUGOGO chorzy z GO o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego otrzymują skumulowaną dawkę IVMP 4,5 g przez okres 12 tygodni (przez pierwsze 6 tygodni 0,5 g IVMP tygodniowo, przez kolejne 6 tygodni 0,25 g IVMP tygodniowo). Zgodnie z zaleceniami EUGOGO pacjenci z DON powinni otrzymywać 3,0 g IVMP (1,0 g/dobę przez 3 kolejne dni) jako leczenie podstawowe. To ograniczenie dawek wynika z konieczności zapobiegania ciężkim skutkom ubocznym, które są rzadkie, ale mogą być śmiertelne. Jednym z najpoważniejszych zdarzeń niepożądanych jest ostre uszkodzenie wątroby (ALI), w niektórych przypadkach nieodwracalne i/lub śmiertelne. Szacunkowa zachorowalność i śmiertelność z powodu ALI wynosiła 1-4% i 0,01-0,3%, odpowiednio. Od 2000 roku odnotowano 5 przypadków śmiertelnych.
Mechanizmy powodujące ALI wywołane przez IVMP pozostają nie do końca wyjaśnione. Istnieje kilka możliwych hipotez, które mogą wyjaśniać występowanie ALI. Po pierwsze, GC mogą prowadzić do reaktywacji autoimmunologicznego zapalenia wątroby: immunologicznego „zjawiska odbicia” po odstawieniu GC. Drugim mechanizmem ALI jest reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby. Wreszcie dobrze znany jest bezpośredni toksyczny wpływ GKS na hepatocyty, prawdopodobnie zależny od dawki.
Celem niniejszego badania była ocena wpływu dwóch różnych, rutynowo stosowanych schematów terapii IVMP u pacjentów z GO o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (schemat pierwszy) i DON (schemat drugi) na parametry biochemiczne wątroby. Pacjenci włączeni do badania byli leczeni zgodnie z zaleceniami EUGOGO rutynowymi dawkami IVMP i rutynowym schematem podawania dla GO i DON o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Podczas protokołu badania nie przeprowadzono żadnego dodatkowego leczenia.
Przegląd badań
Status
Warunki
- Choroby wątroby
- Niewydolność wątroby
- Oftalmopatia Gravesa
- Choroba Gravesa-Basedowa
- Ostra niewydolność wątroby
- Ostre uszkodzenie wątroby
- Dysfunkcja wątroby
- Toksyczność glikokortykosteroidów
- Uraz wątroby
- Niewydolność wątroby
- Ostre uszkodzenie wątroby wywołane lekami
- Reakcja niepożądana metyloprednizolonu
- Orbitopatia dystarczycowa
- Oftalmopatia dystarczycowa
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W zależności od ciężkości wg zaleceń EUGOGO chorych podzielono na dwie grupy: pierwszą z czynną GO o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (49 chorych) oraz drugą z DON (19 chorych). GO o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego rozpoznano zgodnie z zaleceniami EUGOGO. Rozpoznanie DON u pacjentów z GO opierało się na co najmniej dwóch objawach, w tym (i) pogorszeniu VA (< 1,0), (ii) utracie widzenia barw (więcej niż dwa błędy w tablicach Ishihary), (iii) obrzęku tarczy nerwu wzrokowego i/lub (iv) oznaki DON w badaniu rezonansu magnetycznego (MR) (obecność stłoczenia wierzchołkowego i/lub rozciągnięcia nerwu wzrokowego).
Badania laboratoryjne wykonano przed rozpoczęciem leczenia u wszystkich pacjentów z obu ocenianych grup. Oceniono surowicze markery narażenia na zapalenie wątroby typu B (HBV) i zapalenie wątroby typu C (HCV): antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs-Ag), przeciwciało powierzchniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBs-Ab), przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBc-Ab), zapalenie wątroby przeciwciało C (HCV-Ab). Oceniono również autoprzeciwciała w surowicy związane z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby, w tym przeciwciała przeciwjądrowe (ANA1), przeciwciała przeciw mięśniom gładkim (ASMA), przeciwciała przeciwmitochondrialne (AMA) i przeciwciała przeciw mikrosomom nerkowym przeciwko wątrobie (anty-LKM). Ocena tarczycy obejmowała oznaczenie: hormonu tyreotropowego (TSH), wolnej trójjodotyroniny (fT3), wolnej tyroksyny (fT4) oraz autoprzeciwciał przeciwtarczycowych w surowicy, w tym peroksydazy przeciwtarczycowej (aTPO), przeciwciał przeciw tyreoglobulinie (aTG), immunoglobuliny hamującej wiązanie tarczycy (TBII).
Zgodnie z zaleceniami EUGOGO: pacjenci z GO o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego byli leczeni skumulowaną dawką IVMP 4,5 g przez okres 12 tygodni (przez pierwsze 6 tygodni podawano 0,5 g IVMP na tydzień, a przez kolejne 6 tygodni 0,25 g IVMP na tydzień), a pacjenci z DON otrzymywali 3,0 g IVMP (1,0 g/dobę przez 3 kolejne dni).
Parametry funkcji wątroby do dalszej analizy obejmowały aminotransferazę alaninową (ALT), aminotransferazę asparaginianową (AST) i bilirubinę całkowitą. Parametry te mierzono dzień przed leczeniem w obu grupach oraz dzień po podaniu IVMP w wybranych pulsach: po 0,5 g (impuls 1), po 3,0 g (puls 6) i po 4,5 g (puls 12) w grupie z umiarkowanym -do ciężkiego GO; po 3,0g IVMP w grupie z DON.
W zależności od stężenia ALT dysfunkcję wątroby podzielono na: łagodną (powyżej górnej granicy normy, ale poniżej 100 j./l), umiarkowaną (100-300 j./l) i ciężką (>300 j./l). ALI zdefiniowano jako stężenie ALT >300 U/l. Jednak badacze ocenili również 4-krotny wzrost ALT w porównaniu z wartościami początkowymi.
Rutynowe testy laboratoryjne i ocenę kliniczną przeprowadzono przed każdym impulsem. Badania laboratoryjne obejmowały: ALT, AST, białko C-reaktywne (CRP). W przypadkach umiarkowanego i ciężkiego wzrostu ALT (powyżej 100 U/L) przerywano terapię.
U wszystkich pacjentów przeprowadzono obserwację, która obejmowała ocenę AST, ALT i bilirubiny całkowitej w okresie 1-3 miesięcy po zakończeniu terapii IVMP.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- czynna, umiarkowana do ciężkiej orbitopatia Gravesa lub neuropatia oczodołu z dysfunkcjami tarczycy
- eutyreoza
Kryteria wyłączenia:
- aminotransferaza alaninowa i/lub aminotransferaza asparaginianowa >2x górna granica normy
- aktywne wirusowe zapalenie wątroby
- marskość
- obecna lub przebyta historia medyczna autoimmunologicznego zapalenia wątroby
- poprzednia terapia glikokortykosteroidami w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- nadużywanie alkoholu
- aktywne zapalenie
- czynna choroba nowotworowa
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie podtrzymujące
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: umiarkowana do ciężkiej orbitopatia Gravesa-Basedowa
aktywna, umiarkowana do ciężkiej orbitopatia Gravesa według EUGOGO.
|
12 impulsów dożylnego metyloprednizolonu (IVMP) w schemacie co tydzień (przez pierwsze 6 tygodni 0,5 g IVMP na tydzień, przez kolejne 6 tygodni 0,25 g IVMP na tydzień; dawka skumulowana 4,5 g) zgodnie z zaleceniami EUGOGO
|
|
Aktywny komparator: Dysfunkcyjna neuropatia oczodołu
Neuropatia oczodołu dystarczycowego według EUGOGO
|
3 pulsy dożylnego metyloprednizolonu (IVMP) (1,0 g/dobę przez 3 kolejne dni; dawka skumulowana 3,0 g) zgodnie z zaleceniami EUGOGO
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ pulsów IVMP w schemacie 12 co tydzień na średnią ALT
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Podawanie IVMP w schemacie 12 co tydzień: 6 tygodni 0,5 g IVMP na tydzień plus 6 tygodni 0,25 g IVMP na tydzień.
Zmiana średniej wartości aminotransferazy alaninowej (ALT) pomiędzy stanem wyjściowym (przed podaniem IVMP) a końcem terapii (po ostatnim impulsie IVMP).
|
12 tygodni
|
|
Wpływ impulsów IVMP w schemacie 3 kolejnych dni na średnią ALT
Ramy czasowe: Trzy dni
|
Podanie 3 g IVMP (1 g przez 3 kolejne dni).
Zmiana średniej wartości ALT między wartością wyjściową (przed IVMP) a końcem terapii (po ostatnim impulsie IVMP).
|
Trzy dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ impulsów IVMP w schemacie 12 co tydzień na występowanie łagodnych, umiarkowanych i ciężkich zaburzeń czynności wątroby.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Podawanie IVMP w schemacie 12 co tydzień: 6 tygodni 0,5 g IVMP na tydzień plus 6 tygodni 0,25 g IVMP na tydzień.
W zależności od stężenia ALT dysfunkcję wątroby podzielono na: łagodną (powyżej górnej granicy normy, ale poniżej 100 j./l), umiarkowaną (100-300 j./l) i ciężką (>300 j./l).
ALI zdefiniowano jako stężenie ALT >300 U/l.
Częstość występowania wszystkich typów dysfunkcji wątroby była liczona po leczeniu IVMP.
|
12 tygodni
|
|
Wpływ impulsów IVMP w schemacie 3 kolejnych dni na występowanie łagodnych, umiarkowanych i ciężkich zaburzeń czynności wątroby.
Ramy czasowe: Trzy dni
|
Podanie 3 g IVMP (1 g przez 3 kolejne dni).
W zależności od stężenia ALT dysfunkcję wątroby podzielono na: łagodną (powyżej górnej granicy normy, ale poniżej 100 j./l), umiarkowaną (100-300 j./l) i ciężką (>300 j./l).
ALI zdefiniowano jako stężenie ALT >300 U/l.
Częstość występowania wszystkich typów dysfunkcji wątroby była liczona po leczeniu IVMP.
|
Trzy dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Piotr Miśkiewicz, MD, PhD, Medical University of Warsaw
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia wywołane chemicznie
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby tarczycy
- Choroby oczu, dziedziczne
- Wytrzeszcz oczu
- Choroby oczodołu
- Wole
- Nadczynność tarczycy
- Skutki uboczne i działania niepożądane związane z lekami
- Zatrucie
- Choroby wątroby
- Niewydolność wątroby
- Niewydolność wątroby
- Rany i urazy
- Choroby oczu
- Oftalmopatia Gravesa
- Niewydolność wątroby, ostra
- Choroba Gravesa-Basedowa
- Uszkodzenie wątroby wywołane chemikaliami i lekami
Inne numery identyfikacyjne badania
- IVMPLiver
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .