- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03667157
Funzionalità epatica dopo somministrazione endovenosa di metilprednisolone
Influenza della terapia del polso con metilprednisolone sulla funzionalità epatica nei pazienti con orbitopatia di Graves
L'orbitopatia di Graves (GO) è caratterizzata da infiammazione ed edema dei tessuti molli orbitali associati a deposito di glicosaminoglicani e fibrosi. La causa più frequente è la malattia di Graves. La classificazione è composta in base alla gravità dei cambiamenti orbitali che vanno da OB lieve, da moderata a grave e OB minacciosa per la vista, che include la neuropatia ottica distiroidale (DON). La terapia del polso con metilprednisolone per via endovenosa (IVMP) è il trattamento di prima linea nella fase attiva di OB e DON da moderata a grave. Questa terapia è più efficace e meglio tollerata rispetto ai glucocorticoidi orali (GC). L'attuale raccomandazione dell'European Group of Graves' Orbitopathy (EUGOGO) è che le dosi cumulative di IVMP non devono superare gli 8,0 g in ciascun ciclo di trattamento e che gli impulsi non devono essere somministrati in giorni consecutivi o alternati, tranne nel caso di DON. Secondo le raccomandazioni EUGOGO, i pazienti con OB da moderata a grave sono trattati con una dose cumulativa di 4,5 g di IVMP per un periodo di 12 settimane (per le prime 6 settimane 0,5 g di IVMP a settimana, per le successive 6 settimane 0,25 g di IVMP a settimana). Secondo le raccomandazioni di EUGOGO, i pazienti con DON dovrebbero ricevere 3,0 g di IVMP (1,0 g/die per 3 giorni consecutivi) come trattamento di base. Questa limitazione delle dosi è dovuta alla necessità di prevenire gravi effetti collaterali che sono rari ma possono essere fatali. Uno degli eventi avversi più gravi è il danno epatico acuto (ALI), in alcuni casi irreversibile e/o fatale. La morbilità e la mortalità stimate dell'ALI sono risultate essere dell'1-4% e dello 0,01-0,3%. rispettivamente. Dal 2000, sono stati segnalati 5 casi mortali.
I meccanismi che causano un'ALI indotta da IVMP rimangono chiariti in modo incompleto. Ci sono alcune possibili ipotesi che possono spiegare il verificarsi di ALI. In primo luogo, i GC possono portare alla riattivazione dell'epatite autoimmune: un "fenomeno di rimbalzo" immunitario dopo la sospensione dei GC. Il secondo meccanismo dell'ALI è la riattivazione dell'epatite virale. Infine, è ben noto l'effetto tossico diretto dei GC sugli epatociti, probabilmente dose-dipendente.
Questo studio è stato condotto per valutare l'influenza di due diversi schemi di terapia con IVMP utilizzati di routine in pazienti con OB da moderata a grave (primo schema) e DON (secondo schema) sui parametri biochimici del fegato. I pazienti inclusi nello studio sono stati trattati secondo le raccomandazioni EUGOGO con dosi di routine di IVMP e schema di somministrazione di routine per OB e DON da moderata a grave. Nessun trattamento aggiuntivo è stato eseguito durante il protocollo di studio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
- Malattie del fegato
- Insufficienza epatica
- Oftalmopatia di Graves
- Malattia di Graves
- Insufficienza epatica acuta
- Danno epatico acuto
- Disfunzione epatica
- Tossicità dei glucocorticoidi
- Lesioni al fegato
- Insufficienza epatica
- Danno epatico acuto, indotto da farmaci
- Reazione avversa al metilprednisolone
- Orbitopatia distiroidea
- Oftalmopatia Distiroidea
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
A seconda della gravità secondo le raccomandazioni EUGOGO, i pazienti sono stati divisi in due gruppi: il primo gruppo con OB attiva da moderata a grave (49 pazienti) e il secondo gruppo con DON (19 pazienti). L'OB da moderata a grave è stata diagnosticata secondo le raccomandazioni EUGOGO. La diagnosi di DON nei pazienti con OB si basava su almeno due segni, tra cui (i) deterioramento dell'AV (< 1,0), (ii) perdita della visione dei colori (più di due errori nelle lastre di Ishihara), (iii) gonfiore del disco ottico , e/o (iv) segni di DON in una risonanza magnetica (RM) (presenza di affollamento apicale e/o stiramento del nervo ottico).
I test di laboratorio sono stati eseguiti prima del trattamento in tutti i pazienti di entrambi i gruppi valutati. Sono stati controllati i marcatori sierici di esposizione all'epatite B (HBV) e all'epatite C (HCV): antigene di superficie dell'epatite B (HBs-Ag), anticorpo di superficie dell'epatite B (HBs-Ab), anticorpo core dell'epatite B (HBc-Ab), epatite anticorpo C (HCV-Ab). Sono stati valutati anche gli autoanticorpi sierici associati all'epatite autoimmune, inclusi gli anticorpi anti-nucleare (ANA1), gli anticorpi anti-muscolo liscio (ASMA), gli anticorpi anti-mitocondriale (AMA) e gli anticorpi microsomiali anti-rene (anti-LKM). La valutazione della tiroide includeva la misurazione di: ormone stimolante la tiroide (TSH), triiodotironina libera (fT3), tiroxina libera (fT4) e autoanticorpi antitiroidei sierici tra cui anti-perossidasi tiroidea (aTPO), anticorpi anti-tireoglobulina (aTG), immunoglobuline inibitorie leganti la tiroide (TBII).
Secondo le raccomandazioni EUGOGO: i pazienti con OB da moderata a grave sono stati trattati con una dose cumulativa di 4,5 g di IVMP per un periodo di 12 settimane (per le prime 6 settimane sono stati somministrati 0,5 g di IVMP a settimana e per le successive 6 settimane 0,25 g di IVMP per settimana) e i pazienti con DON hanno ricevuto 3,0 g di IVMP (1,0 g/die per 3 giorni consecutivi).
I parametri di funzionalità epatica per ulteriori analisi includevano alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e bilirubina totale. Questi parametri sono stati misurati il giorno prima del trattamento in entrambi i gruppi e il giorno dopo la somministrazione di IVMP in impulsi selezionati: dopo 0,5 g (1° impulso), dopo 3,0 g (6° impulso) e dopo 4,5 g (12° impulso) nel gruppo con moderata -to-grave GO; dopo 3,0 g IVMP nel gruppo con DON.
A seconda delle concentrazioni di ALT, la disfunzione epatica è stata suddivisa in: lieve (sopra il limite superiore della norma ma inferiore a 100 U/L), moderata (100-300 U/L) e grave (>300 U/L). L'ALI è stata definita come una concentrazione di ALT >300 U/L. Tuttavia, i ricercatori hanno anche valutato un aumento di 4 volte dell'ALT rispetto ai valori iniziali.
I test di laboratorio di routine e la valutazione clinica sono stati eseguiti prima di ogni singolo impulso. I test di laboratorio consistevano in: ALT, AST, proteina C reattiva (CRP). In caso di aumento moderato e grave dell'ALT (superiore a 100 U/L) la terapia è stata interrotta.
Il follow-up è stato eseguito in tutti i pazienti e comprendeva la valutazione di AST, ALT e bilirubina totale tra 1 e 3 mesi dopo il completamento della terapia IVMP.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- orbitopatia di Graves attiva, da moderata a grave o neuropatia dell'orbita distiroidea
- eutiroidismo
Criteri di esclusione:
- alanina aminotransferasi e/o aspartato aminotransferasi > 2 volte il limite superiore della norma
- epatite virale attiva
- cirrosi
- storia medica presente o passata di epatite autoimmune
- precedente terapia con glucocorticoidi negli ultimi 6 mesi
- abuso di alcool
- infiammazione attiva
- malattia neoplastica attiva
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Orbitopatia di Graves da moderata a grave
orbitopatia di Graves attiva, da moderata a grave secondo EUGOGO.
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12 impulsi di metilprednisolone per via endovenosa (IVMP) in ogni programma settimanale (per le prime 6 settimane 0,5 g IVMP a settimana, per le successive 6 settimane 0,25 g IVMP a settimana; dose cumulativa 4,5 g) secondo le raccomandazioni EUGOGO
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Comparatore attivo: Neuropatia dell'orbita distiroidea
Neuropatia dell'orbita distiroidea secondo EUGOGO
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3 impulsi di metilprednisolone per via endovenosa (IVMP) (1,0 g/giorno per 3 giorni consecutivi; dose cumulativa 3,0 g) secondo le raccomandazioni EUGOGO
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Influenza degli impulsi IVMP nel programma 12 ogni settimana sull'ALT media
Lasso di tempo: 12 settimane
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Somministrazione di IVMP in 12 programmi settimanali: 6 settimane 0,5 g IVMP a settimana più 6 settimane 0,25 g IVMP a settimana.
Variazione del valore medio dell'alanina aminotransferasi (ALT) tra il basale (prima della somministrazione di IVMP) e la fine della terapia (dopo l'ultimo impulso di IVMP).
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12 settimane
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Influenza degli impulsi IVMP in un programma di 3 giorni consecutivi sull'ALT media
Lasso di tempo: 3 giorni
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Somministrazione di 3g IVMP (1g in 3 giorni consecutivi).
Variazione del valore medio di ALT tra il basale (prima dell'IVMP) e la fine della terapia (dopo l'ultimo impulso dell'IVMP).
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3 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Influenza degli impulsi IVMP nel programma 12 ogni settimana sulla prevalenza di disfunzione epatica lieve, moderata e grave.
Lasso di tempo: 12 settimane
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Somministrazione di IVMP in 12 programmi settimanali: 6 settimane 0,5 g IVMP a settimana più 6 settimane 0,25 g IVMP a settimana.
A seconda delle concentrazioni di ALT, la disfunzione epatica è stata suddivisa in: lieve (sopra il limite superiore della norma ma inferiore a 100 U/L), moderata (100-300 U/L) e grave (>300 U/L).
L'ALI è stata definita come una concentrazione di ALT >300 U/L.
La prevalenza di tutti i tipi di disfunzione epatica è stata contata dopo il trattamento con IVMP.
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12 settimane
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Influenza degli impulsi IVMP in un programma di 3 giorni consecutivi sulla prevalenza di disfunzione epatica lieve, moderata e grave.
Lasso di tempo: 3 giorni
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Somministrazione di 3g IVMP (1g in 3 giorni consecutivi).
A seconda delle concentrazioni di ALT, la disfunzione epatica è stata suddivisa in: lieve (sopra il limite superiore della norma ma inferiore a 100 U/L), moderata (100-300 U/L) e grave (>300 U/L).
L'ALI è stata definita come una concentrazione di ALT >300 U/L.
La prevalenza di tutti i tipi di disfunzione epatica è stata contata dopo il trattamento con IVMP.
|
3 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Piotr Miśkiewicz, MD, PhD, Medical University of Warsaw
Pubblicazioni e link utili
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi indotti chimicamente
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie del sistema immunitario
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- Malattie del sistema endocrino
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie della tiroide
- Malattie degli occhi, ereditarie
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- Malattie orbitali
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- Oftalmopatia di Graves
- Insufficienza epatica, acuta
- Malattia di Graves
- Danno epatico indotto da sostanze chimiche e farmaci
Altri numeri di identificazione dello studio
- IVMPLiver
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