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Función hepática después de la administración de metilprednisolona intravenosa

11 de septiembre de 2018 actualizado por: Piotr Miskiewicz, Medical University of Warsaw

Influencia de la terapia de pulsos de metilprednisolona en la función hepática en pacientes con orbitopatía de Graves

La orbitopatía de Graves (GO) se caracteriza por la inflamación y el edema de los tejidos blandos orbitarios asociados con el depósito de glicosaminoglicanos y la fibrosis. La causa más frecuente es la enfermedad de Graves. La clasificación se basa en la gravedad de los cambios orbitales que van desde GO leve, moderado a grave y GO que amenaza la vista, que incluye neuropatía óptica distiroidea (DON). La terapia de pulsos de metilprednisolona intravenosa (IVMP) es el tratamiento de primera línea en la fase activa de GO y DON de moderados a graves. Esta terapia es más eficaz y mejor tolerada que los glucocorticoides orales (GC). La recomendación actual del Grupo Europeo de Orbitopatía de Graves (EUGOGO) es que las dosis acumuladas de IVMP no deben exceder los 8,0 g en cada curso de tratamiento, y no se deben administrar pulsos en días consecutivos o alternos, excepto en el caso de DON. De acuerdo con las recomendaciones de EUGOGO, los pacientes con GO de moderada a grave se tratan con una dosis acumulativa de IVMP de 4,5 g durante un período de 12 semanas (durante las primeras 6 semanas, 0,5 g de IVMP por semana, durante las siguientes 6 semanas, 0,25 g de IVMP por semana). Según las recomendaciones de EUGOGO, los pacientes con DON deben recibir 3,0 g IVMP (1,0 g/día durante 3 días consecutivos) como tratamiento básico. Esta limitación en las dosis se debe a la necesidad de prevenir efectos secundarios graves que son raros pero pueden ser fatales. Uno de los eventos adversos más severos es el daño hepático agudo (ALI), en algunos casos irreversible y/o fatal. Se encontró que la morbilidad y mortalidad estimadas de ALI eran 1-4% y 0.01-0.3%, respectivamente. Desde 2000, hubo 5 casos fatales reportados.

Los mecanismos que causan una ALI inducida por IVMP siguen sin dilucidarse por completo. Hay algunas hipótesis posibles que pueden explicar la aparición de ALI. En primer lugar, los GC pueden conducir a la reactivación de la hepatitis autoinmune: un "fenómeno de rebote" inmunitario que sigue a la retirada de los GC. El segundo mecanismo de ALI es la reactivación de la hepatitis viral. Finalmente, existe un efecto tóxico directo bien conocido de los GC sobre los hepatocitos, probablemente dependiente de la dosis.

Este estudio se realizó para evaluar la influencia de dos esquemas diferentes de terapia con IVMP utilizados de forma rutinaria en pacientes con GO (primer esquema) y DON (segundo esquema) de moderado a grave en los parámetros bioquímicos hepáticos. Los pacientes incluidos en el estudio fueron tratados de acuerdo con las recomendaciones de EUGOGO con dosis de rutina de IVMP y esquema de administración de rutina para GO y DON de moderados a graves. No se realizó ningún tratamiento adicional durante el protocolo del estudio.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

En función de la gravedad según las recomendaciones de EUGOGO, los pacientes se dividieron en dos grupos: el primer grupo con OG activa de moderada a grave (49 pacientes) y el segundo grupo con DON (19 pacientes). Se diagnosticó GO de moderada a grave según las recomendaciones de EUGOGO. El diagnóstico de DON en pacientes con GO se basó en al menos dos signos, incluidos (i) deterioro de la AV (< 1,0), (ii) pérdida de la visión del color (más de dos errores en las placas de Ishihara), (iii) inflamación del disco óptico y/o (iv) signos de DON en una resonancia magnética (RM) (presencia de apiñamiento apical y/o estiramiento del nervio óptico).

Se realizaron exámenes de laboratorio antes del tratamiento en todos los pacientes de ambos grupos evaluados. Se comprobaron los marcadores séricos de exposición a hepatitis B (VHB) y hepatitis C (VHC): antígeno de superficie de hepatitis B (HBs-Ag), anticuerpo de superficie de hepatitis B (HBs-Ab), anticuerpo central de hepatitis B (HBc-Ab), Anticuerpo C (HCV-Ab). También se evaluaron los autoanticuerpos séricos asociados con la hepatitis autoinmune, incluidos los anticuerpos antinucleares (ANA1), los anticuerpos antimúsculo liso (ASMA), los anticuerpos antimitocondriales (AMA) y los anticuerpos antimicrosomales del riñón hepático (anti-LKM). La evaluación de la tiroides incluyó la medición de: hormona estimulante de la tiroides (TSH), triyodotironina libre (fT3), tiroxina libre (fT4) y autoanticuerpos antitiroideos en suero, incluida la peroxidasa antitiroidea (aTPO), anticuerpos contra la tiroglobulina (aTG), inmunoglobulina inhibidora de la unión a la tiroides (TBII).

De acuerdo con las recomendaciones de EUGOGO: los pacientes con OG de moderada a grave fueron tratados con una dosis acumulada de IVMP de 4,5 g durante un período de 12 semanas (durante las primeras 6 semanas se administró 0,5 g de IVMP por semana y durante las siguientes 6 semanas 0,25 g de IVMP por semana). semana) y los pacientes con DON recibieron 3,0 g IVMP (1,0 g/día durante 3 días consecutivos).

Los parámetros de función hepática para análisis posteriores incluyeron alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y bilirrubina total. Estos parámetros se midieron el día antes del tratamiento en ambos grupos y el día después de la administración de IVMP en pulsos seleccionados: después de 0,5g (1er pulso), después de 3,0g (6to pulso) y después de 4,5g (12° pulso) en el grupo con moderado -a-severo GO; después de 3,0 g IVMP en el grupo con DON.

Según las concentraciones de ALT, la disfunción hepática se dividió en: leve (por encima del límite superior de la normalidad pero inferior a 100 U/L), moderada (100-300 U/L) y grave (> 300 U/L). ALI se definió como una concentración de ALT > 300 U/L. Sin embargo, los investigadores también evaluaron un aumento de 4 veces de ALT en comparación con los valores iniciales.

Las pruebas de laboratorio de rutina y la evaluación clínica se realizaron antes de cada pulso. Los exámenes de laboratorio consistieron en: ALT, AST, proteína C reactiva (PCR). En casos de aumento moderado y severo de ALT (más de 100U/L) se interrumpió la terapia.

El seguimiento se realizó en todos los pacientes e incluyó la evaluación de AST, ALT y bilirrubina total entre 1 y 3 meses después de completar la terapia con IVMP.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

68

Fase

  • Fase 4

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Orbitopatía de Graves activa de moderada a grave o neuropatía distiroidea de la órbita
  • eutiroidismo

Criterio de exclusión:

  • alanina aminotransferasa y/o aspartato aminotransferasa >2 veces el límite superior de lo normal
  • hepatitis viral activa
  • cirrosis
  • antecedentes médicos presentes o pasados ​​de hepatitis autoinmune
  • tratamiento previo con glucocorticoides en los últimos 6 meses
  • abuso de alcohol
  • inflamación activa
  • enfermedad neoplásica activa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Cuidados de apoyo
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Orbitopatía de Graves de moderada a grave
Orbitopatía de Graves activa de moderada a grave según EUGOGO.
12 pulsos de metilprednisolona intravenosa (IVMP) en el programa de cada semana (durante las primeras 6 semanas 0,5 g IVMP por semana, durante las siguientes 6 semanas 0,25 g IVMP por semana; dosis acumulada 4,5 g) según las recomendaciones de EUGOGO
Comparador activo: Neuropatía de la órbita distiroidea
Neuropatía distiroidea de la órbita según EUGOGO
3 pulsos de metilprednisolona intravenosa (IVMP) (1,0 g/día durante 3 días consecutivos; dosis acumulada 3,0 g) según las recomendaciones de EUGOGO

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Influencia de los pulsos de IVMP en el programa de 12 semanas sobre la ALT media
Periodo de tiempo: 12 semanas
Administración de IVMP en programa de 12 cada semana: 6 semanas 0,5 g IVMP por semana más 6 semanas 0,25 g IVMP por semana. Cambio del valor medio de alanina aminotransferasa (ALT) entre el inicio (antes de la administración de IVMP) y el final de la terapia (después del último pulso de IVMP).
12 semanas
Influencia de los pulsos de IVMP en el programa de 3 días consecutivos en la ALT media
Periodo de tiempo: 3 días
Administración de 3g IVMP (1g en 3 días consecutivos). Cambio del valor medio de ALT entre el inicio (antes de IVMP) y el final de la terapia (después del último pulso de IVMP).
3 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Influencia de los pulsos de IVMP en el programa de 12 cada semana en la prevalencia de disfunción hepática leve, moderada y grave.
Periodo de tiempo: 12 semanas
Administración de IVMP en programa de 12 cada semana: 6 semanas 0,5 g IVMP por semana más 6 semanas 0,25 g IVMP por semana. Según las concentraciones de ALT, la disfunción hepática se dividió en: leve (por encima del límite superior de la normalidad pero inferior a 100 U/L), moderada (100-300 U/L) y grave (> 300 U/L). ALI se definió como una concentración de ALT > 300 U/L. Se contó la prevalencia de todos los tipos de disfunción hepática después del tratamiento con IVMP.
12 semanas
Influencia de los pulsos de IVMP en el programa de 3 días consecutivos en la prevalencia de disfunción hepática leve, moderada y grave.
Periodo de tiempo: 3 días
Administración de 3g IVMP (1g en 3 días consecutivos). Según las concentraciones de ALT, la disfunción hepática se dividió en: leve (por encima del límite superior de la normalidad pero inferior a 100 U/L), moderada (100-300 U/L) y grave (> 300 U/L). ALI se definió como una concentración de ALT > 300 U/L. Se contó la prevalencia de todos los tipos de disfunción hepática después del tratamiento con IVMP.
3 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Piotr Miśkiewicz, MD, PhD, Medical University of Warsaw

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2012

Finalización primaria (Actual)

30 de octubre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

30 de octubre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de septiembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de septiembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

12 de septiembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de septiembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de septiembre de 2018

Última verificación

1 de septiembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Los datos recopilados serán compartidos en una publicación.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los resultados del estudio se publicarán en 2018-2019

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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