- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03667157
Leberfunktion nach intravenöser Verabreichung von Methylprednisolon
Einfluss der Methylprednisolon-Pulstherapie auf die Leberfunktion bei Patienten mit Graves-Orbitopathie
Die Graves-Orbitopathie (GO) ist gekennzeichnet durch eine orbitale Weichteilentzündung und Ödeme, die mit Glykosaminoglykan-Ablagerungen und Fibrose einhergehen. Die häufigste Ursache ist Morbus Basedow. Die Klassifizierung basiert auf dem Schweregrad der orbitalen Veränderungen, die von leichter, mittelschwerer bis schwerer GO und visusbedrohender GO reichen, einschließlich dysthyreoter Optikusneuropathie (DON). Die intravenöse Methylprednisolon (IVMP)-Pulstherapie ist die Erstlinienbehandlung in der aktiven Phase von mittelschwerer bis schwerer GO und DON. Diese Therapie ist wirksamer und besser verträglich als orale Glukokortikoide (GCs). Die aktuelle Empfehlung der European Group of Graves' Orbitopathy (EUGOGO) lautet, dass die kumulativen IVMP-Dosen 8,0 g in jedem Behandlungszyklus nicht überschreiten sollten und Pulse nicht an aufeinanderfolgenden oder abwechselnden Tagen verabreicht werden sollten, außer im Fall von DON. Gemäß den EUGOGO-Empfehlungen werden Patienten mit mittelschwerer bis schwerer GO über einen Zeitraum von 12 Wochen mit einer kumulativen IVMP-Dosis von 4,5 g behandelt (für die ersten 6 Wochen 0,5 g IVMP pro Woche, für die nächsten 6 Wochen 0,25 g IVMP pro Woche). Gemäß den Empfehlungen von EUGOGO sollten Patienten mit DON 3,0 g IVMP (1,0 g/Tag an 3 aufeinanderfolgenden Tagen) als Basisbehandlung erhalten. Diese Dosisbegrenzung ist auf die Notwendigkeit zurückzuführen, schwere Nebenwirkungen zu verhindern, die selten sind, aber tödlich sein können. Eine der schwerwiegendsten Nebenwirkungen ist die akute Leberschädigung (ALI), in einigen Fällen irreversibel und/oder tödlich. Die geschätzte Morbidität und Mortalität von ALI betrug 1-4 % und 0,01-0,3 %, beziehungsweise. Seit 2000 wurden 5 Todesfälle gemeldet.
Mechanismen, die einen IVMP-induzierten ALI verursachen, sind noch unvollständig aufgeklärt. Es gibt einige mögliche Hypothesen, die das Auftreten von ALI erklären können. Erstens können GCs zur Reaktivierung einer Autoimmunhepatitis führen: ein „Rebound-Phänomen“ des Immunsystems nach dem Entzug von GCs. Der zweite Mechanismus von ALI ist die Reaktivierung einer viralen Hepatitis. Schließlich gibt es eine wohlbekannte direkte toxische Wirkung von GCs auf Hepatozyten, wahrscheinlich dosisabhängig.
Diese Studie wurde durchgeführt, um den Einfluss von zwei unterschiedlichen, routinemäßig angewandten Therapieschemata mit IVMP bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer GO (erstes Schema) und DON (zweites Schema) auf biochemische Leberparameter zu evaluieren. Die in die Studie eingeschlossenen Patienten wurden gemäß den EUGOGO-Empfehlungen mit routinemäßigen IVMP-Dosen und einem routinemäßigen Verabreichungsschema für mittelschwere bis schwere GO und DON behandelt. Während des Studienprotokolls wurde keine zusätzliche Behandlung durchgeführt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
- Leberkrankheiten
- Leberversagen
- Graves-Ophthalmopathie
- Basedow-Krankheit
- Akute Leberinsuffizienz
- Akute Leberschädigung
- Leberfunktionsstörung
- Toxizität von Glukokortikoiden
- Leber Verletzung
- Leberinsuffizienz
- Akute Leberschädigung, medikamenteninduziert
- Methylprednisolon Nebenwirkung
- Dysthyreose Orbitopathie
- Dysthyreose Ophthalmopathie
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Je nach Schweregrad gemäß den EUGOGO-Empfehlungen wurden die Patienten in zwei Gruppen eingeteilt: die erste Gruppe mit aktiver, mittelschwerer bis schwerer GO (49 Patienten) und die zweite Gruppe mit DON (19 Patienten). Gemäß den EUGOGO-Empfehlungen wurde eine mittelschwere bis schwere GO diagnostiziert. Die Diagnose von DON bei Patienten mit GO basierte auf mindestens zwei Anzeichen, einschließlich (i) Verschlechterung der Sehschärfe (< 1,0), (ii) Verlust des Farbsehens (mehr als zwei Fehler in Ishihara-Platten), (iii) Schwellung der Papille , und/oder (iv) Anzeichen von DON in einem Magnetresonanz (MR)-Scan (Vorhandensein einer apikalen Verengung und/oder Dehnung des Sehnervs).
Bei allen Patienten aus beiden untersuchten Gruppen wurden vor der Behandlung Laboruntersuchungen durchgeführt. Serummarker der Exposition gegenüber Hepatitis B (HBV) und Hepatitis C (HCV) wurden überprüft: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBs-Ag), Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBs-Ab), Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBc-Ab), Hepatitis C-Antikörper (HCV-Ab). Serum-Autoantikörper im Zusammenhang mit autoimmuner Hepatitis, einschließlich Anti-Nuklear-Antikörper (ANA1), Anti-Glatte-Muskel-Antikörper (ASMA), Anti-Mitochondrien-Antikörper (AMA) und Anti-Leber-Nieren-Mikrosomal-Antikörper (Anti-LKM), wurden ebenfalls bewertet. Die Schilddrüsenuntersuchung umfasste die Messung von: Thyreoidea-stimulierendem Hormon (TSH), freiem Triiodthyronin (fT3), freiem Thyroxin (fT4) und Serum-Autoantikörpern gegen die Schilddrüse, einschließlich Anti-Schilddrüsen-Peroxidase (aTPO), Thyreoglobulin-Antikörper (aTG), Schilddrüsen-bindendes inhibitorisches Immunglobulin (TBII).
Gemäß EUGOGO-Empfehlungen: Patienten mit mittelschwerer bis schwerer GO wurden mit einer kumulativen IVMP-Dosis von 4,5 g über einen Zeitraum von 12 Wochen behandelt (für die ersten 6 Wochen wurden 0,5 g IVMP pro Woche verabreicht und für die nächsten 6 Wochen 0,25 g IVMP pro Woche). Woche) und Patienten mit DON erhielten 3,0 g IVMP (1,0 g/Tag an 3 aufeinanderfolgenden Tagen).
Leberfunktionsparameter zur weiteren Analyse umfassten Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) und Gesamtbilirubin. Diese Parameter wurden am Tag vor der Behandlung in beiden Gruppen und am Tag nach der Verabreichung von IVMP in ausgewählten Impulsen gemessen: nach 0,5 g (1. Impuls), nach 3,0 g (6. Impuls) und nach 4,5 g (12. Impuls) in der Gruppe mit mäßiger Intensität -zu schwerem GO; nach 3,0 g IVMP in der Gruppe mit DON.
Abhängig von den ALT-Konzentrationen wurde die Leberfunktionsstörung unterteilt in: leicht (oberhalb der Obergrenze des Normalwerts, aber weniger als 100 U/l), mäßig (100–300 U/l) und schwer (> 300 U/l). ALI wurde als ALT-Konzentration >300 U/L definiert. Allerdings bewerteten die Forscher auch einen 4-fachen Anstieg von ALT im Vergleich zu den Ausgangswerten.
Vor jedem einzelnen Impuls wurden routinemäßige Labortests und eine klinische Bewertung durchgeführt. Labortests bestanden aus: ALT, AST, C-reaktives Protein (CRP). Bei mäßigem und schwerem ALT-Anstieg (mehr als 100 U/l) wurde die Therapie abgebrochen.
Nachuntersuchungen wurden bei allen Patienten durchgeführt und umfassten die Bewertung von AST, ALT und Gesamtbilirubin zwischen 1 und 3 Monaten nach Abschluss der IVMP-Therapie.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- aktive, mittelschwere bis schwere Graves-Orbitopathie oder dysthyreote Orbitalneuropathie
- Euthyreose
Ausschlusskriterien:
- Alanin-Aminotransferase und/oder Aspartat-Aminotransferase > 2x Obergrenze des Normalwertes
- aktive Virushepatitis
- Zirrhose
- aktuelle oder vergangene Anamnese einer Autoimmunhepatitis
- vorangegangene Glukokortikoidtherapie innerhalb der letzten 6 Monate
- Alkoholmissbrauch
- aktive Entzündung
- aktive neoplastische Erkrankung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Unterstützende Pflege
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: mittelschwere bis schwere Graves-Orbitopathie
aktive, mittelschwere bis schwere Graves-Orbitopathie nach EUGOGO.
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12 Impulse von intravenösem Methylprednisolon (IVMP) in jeder Woche (für die ersten 6 Wochen 0,5 g IVMP pro Woche, für die nächsten 6 Wochen 0,25 g IVMP pro Woche; kumulative Dosis 4,5 g) gemäß EUGOGO-Empfehlungen
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Aktiver Komparator: Dysthyreose Orbitneuropathie
Dysthyreose Orbitneuropathie nach EUGOGO
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3 Impulse intravenöses Methylprednisolon (IVMP) (1,0 g/Tag an 3 aufeinanderfolgenden Tagen; kumulative Dosis 3,0 g) gemäß den Empfehlungen von EUGOGO
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Einfluss von IVMP-Pulsen in 12 Wochenplänen auf die mittlere ALT
Zeitfenster: 12 Wochen
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Verabreichung von IVMP in 12 wöchentlichen Abständen: 6 Wochen 0,5 g IVMP pro Woche plus 6 Wochen 0,25 g IVMP pro Woche.
Veränderung des Mittelwerts der Alanin-Aminotransferase (ALT) zwischen dem Ausgangswert (vor Verabreichung von IVMP) und dem Ende der Therapie (nach dem letzten Impuls von IVMP).
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12 Wochen
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Einfluss von IVMP-Pulsen an 3 aufeinanderfolgenden Tagen auf die mittlere ALT
Zeitfenster: 3 Tage
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Verabreichung von 3 g IVMP (1 g an 3 aufeinanderfolgenden Tagen).
Veränderung des Mittelwerts von ALT zwischen dem Ausgangswert (vor IVMP) und dem Ende der Therapie (nach dem letzten Puls von IVMP).
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3 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Einfluss von IVMP-Impulsen im 12-wöchigen Zeitplan auf die Prävalenz leichter, mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörungen.
Zeitfenster: 12 Wochen
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Verabreichung von IVMP in 12 wöchentlichen Abständen: 6 Wochen 0,5 g IVMP pro Woche plus 6 Wochen 0,25 g IVMP pro Woche.
Abhängig von den ALT-Konzentrationen wurde die Leberfunktionsstörung unterteilt in: leicht (oberhalb der Obergrenze des Normalwerts, aber weniger als 100 U/l), mäßig (100–300 U/l) und schwer (> 300 U/l).
ALI wurde als ALT-Konzentration >300 U/L definiert.
Die Prävalenz aller Arten von Leberfunktionsstörungen wurde nach der IVMP-Behandlung gezählt.
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12 Wochen
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Einfluss von IVMP-Impulsen an 3 aufeinanderfolgenden Tagen auf die Prävalenz leichter, mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörungen.
Zeitfenster: 3 Tage
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Verabreichung von 3 g IVMP (1 g an 3 aufeinanderfolgenden Tagen).
Abhängig von den ALT-Konzentrationen wurde die Leberfunktionsstörung unterteilt in: leicht (oberhalb der Obergrenze des Normalwerts, aber weniger als 100 U/l), mäßig (100–300 U/l) und schwer (> 300 U/l).
ALI wurde als ALT-Konzentration >300 U/L definiert.
Die Prävalenz aller Arten von Leberfunktionsstörungen wurde nach der IVMP-Behandlung gezählt.
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3 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Piotr Miśkiewicz, MD, PhD, Medical University of Warsaw
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Chemisch induzierte Störungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Erkrankungen des Immunsystems
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Andere Studien-ID-Nummern
- IVMPLiver
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Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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