- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03667157
Leverfunksjon etter intravenøs administrasjon av metylprednisolon
Påvirkning av metylprednisolon pulsterapi på leverfunksjonen hos pasienter med Graves' orbitopati
Graves' orbitopati (GO) er en karakterisert ved orbital bløtvevsbetennelse og ødem assosiert med glykosaminoglykanavsetning og fibrose. Den hyppigste årsaken er Graves sykdom. Klassifiseringen er basert på alvorlighetsgraden av orbitale endringer som spenner fra mild, moderat til alvorlig GO og synstruende GO, som inkluderer dysthyroid optisk nevropati (DON). Intravenøs metylprednisolon (IVMP) pulsbehandling er førstelinjebehandlingen i den aktive fasen av moderat til alvorlig GO og DON. Denne behandlingen er mer effektiv og tolereres bedre enn orale glukokortikoider (GC). Den gjeldende anbefalingen fra European Group of Graves' Orbitopathy (EUGOGO) er at kumulative doser av IVMP ikke bør overstige 8,0 g i hvert behandlingskur, og pulser bør ikke gis på påfølgende eller alternative dager, bortsett fra ved DON. I henhold til EUGOGO-anbefalingene behandles pasienter med moderat til alvorlig GO med IVMP kumulativ dose 4,5 g i løpet av en 12-ukers periode (for de første 6 ukene 0,5 g IVMP per uke, i de neste 6 ukene 0,25 g IVMP per uke). I henhold til EUGOGO-anbefalingene bør pasienter med DON få 3,0 g IVMP (1,0 g/dag i 3 påfølgende dager) som grunnleggende behandling. Denne begrensningen i doser skyldes nødvendigheten av å forebygge alvorlige bivirkninger som er sjeldne, men som kan være dødelige. En av de mest alvorlige bivirkningene er akutt leverskade (ALI), i noen tilfeller irreversibel og/eller dødelig. Den estimerte morbiditeten og dødeligheten av ALI ble funnet å være 1-4 % og 0,01-0,3 %, hhv. Siden 2000 har det vært 5 rapporterte dødelige tilfeller.
Mekanismer som forårsaker en IVMP-indusert ALI er fortsatt ufullstendig belyst. Det er noen mulige hypoteser som kan forklare forekomsten av ALI. For det første kan GC føre til reaktivering av autoimmun hepatitt: et immunt "rebound-fenomen" etter tilbaketrekking av GCs. Den andre mekanismen til ALI er reaktivering av viral hepatitt. Til slutt er det velkjent direkte toksisk effekt av GC på hepatocytter, sannsynligvis doseavhengig.
Denne studien ble utført for å evaluere påvirkningen av to forskjellige, rutinemessig brukte behandlingsskjemaer med IVMP hos pasienter med moderat til alvorlig GO (første skjema) og DON (andre skjema) på biokjemiske leverparametere. Pasienter inkludert i studien ble behandlet i henhold til EUGOGO-anbefalingene med rutinedoser av IVMP og rutinemessig administreringsskjema for moderat til alvorlig GO og DON. Ingen ytterligere behandling ble utført under studieprotokollen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Avhengig av alvorlighetsgraden i henhold til EUGOGO-anbefalingene, ble pasientene delt inn i to grupper: den første gruppen med aktiv, moderat til alvorlig GO (49 pasienter) og den andre gruppen med DON (19 pasienter). Moderat til alvorlig GO ble diagnostisert i henhold til EUGOGO-anbefalingene. Diagnose av DON hos pasienter med GO var basert på minst to tegn, inkludert (i) forverring av VA (< 1,0), (ii) tap av fargesyn (mer enn to feil i Ishihara-plater), (iii) hevelse av optisk skive , og/eller (iv) tegn på DON i en magnetisk resonans (MR) skanning (tilstedeværelse av apikal fortrengning og/eller strekking av optisk nerve).
Laboratorietester ble utført før behandling hos alle pasienter fra begge evaluerte grupper. Serummarkører for eksponering for hepatitt B (HBV) og hepatitt C (HCV) ble kontrollert: hepatitt B overflateantigen (HBs-Ag), hepatitt B overflateantistoff (HBs-Ab), hepatitt B kjerneantistoff (HBc-Ab), hepatitt C-antistoff (HCV-Ab). Serumautoantistoffer assosiert med autoimmun hepatitt inkludert anti-nukleære antistoffer (ANA1), anti-glattmuskelantistoffer (ASMA), anti-mitokondrielle antistoffer (AMA) og anti-lever nyre-mikrosomale antistoffer (anti-LKM) ble også vurdert. Skjoldbruskkjertelevaluering inkluderte måling av: tyreoideastimulerende hormon (TSH), fritt trijodtyronin (fT3), fritt tyroksin (fT4), og serum antithyroid autoantistoffer inkludert anti-tyreoidea peroksidase (aTPO), tyroglobulin antistoffer (aTG), tyreoideabindende immunoglobulinerende hemmende (TBII).
I henhold til EUGOGO-anbefalingene: pasienter med moderat til alvorlig GO ble behandlet med IVMP kumulativ dose 4,5 g i løpet av en 12-ukers periode (i de første 6 ukene ble det administrert 0,5 g IVMP per uke og i de neste 6 ukene 0,25 g IVMP pr. uke) og pasienter med DON fikk 3,0 g IVMP (1,0 g/dag i 3 påfølgende dager).
Leverfunksjonsparametere for videre analyse inkluderte alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og total bilirubin. Disse parameterne ble målt dagen før behandling i begge gruppene og dagen etter administrering av IVMP i utvalgte pulser: etter 0,5 g (1. puls), etter 3,0 g (6. puls) og etter 4,5 g (12. puls ) i gruppen med moderat puls. -til-alvorlig GO; etter 3,0 g IVMP i gruppen med DON.
Avhengig av konsentrasjoner av ALAT ble leverdysfunksjon delt inn i: mild (over den øvre grensen for normal men mindre enn 100 U/L), moderat (100-300 U/L) og alvorlig (>300 U/L). ALI ble definert som en ALT-konsentrasjon >300 U/L. Imidlertid evaluerte etterforskerne også en 4-dobling av ALAT sammenlignet med startverdiene.
Rutinemessige laboratorietester og klinisk evaluering ble utført før hver eneste puls. Laboratorietester besto av: ALT, AST, C reaktivt protein (CRP). I tilfeller med moderat og alvorlig økning i ALAT (mer enn 100 U/L) ble behandlingen stoppet.
Oppfølging ble utført hos alle pasientene og inkluderte evaluering av ASAT, ALAT og total bilirubin mellom 1-3 måneder etter fullført IVMP-behandling.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- aktiv, moderat til alvorlig Graves orbitopati eller dysthyroid orbit neuropati
- eutyreose
Ekskluderingskriterier:
- alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase >2x øvre normalgrense
- aktiv viral hepatitt
- skrumplever
- nåværende eller tidligere medisinsk historie med autoimmun hepatitt
- tidligere behandling med glukokortikoider i løpet av de siste 6 månedene
- alkoholmisbruk
- aktiv betennelse
- aktiv neoplastisk sykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Støttende omsorg
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: moderat til alvorlig Graves Orbitopati
aktiv, moderat til alvorlig Graves Orbitopati ifølge EUGOGO.
|
12 pulser med intravenøs metylprednisolon (IVMP) i hver ukeplan (for de første 6 ukene 0,5 g IVMP per uke, i de neste 6 ukene 0,25 g IVMP per uke; kumulativ dose 4,5 g) i henhold til EUGOGO-anbefalingene
|
|
Aktiv komparator: Dysthyroid banenevropati
Dysthyroid banenevropati ifølge EUGOGO
|
3 pulser med intravenøs metylprednisolon (IVMP) (1,0 g/dag i 3 påfølgende dager; kumulativ dose 3,0 g) i henhold til EUGOGO-anbefalingene
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Påvirkning av IVMP-pulser i 12 ukeplan på gjennomsnittlig ALT
Tidsramme: 12 uker
|
Administrering av IVMP i 12 ukeplaner: 6 uker 0,5 g IVMP per uke pluss 6 uker 0,25 g IVMP per uke.
Endring av gjennomsnittsverdi av alaninaminotransferase (ALT) mellom baseline (før administrering av IVMP) og slutten av behandlingen (etter siste puls av IVMP).
|
12 uker
|
|
Påvirkning av IVMP-pulser i 3 dager på rad på gjennomsnittlig ALT
Tidsramme: 3 dager
|
Administrering av 3g IVMP (1g i 3 påfølgende dager).
Endring av gjennomsnittsverdi for ALAT mellom baseline (før IVMP) og slutten av behandlingen (etter siste puls av IVMP).
|
3 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Påvirkning av IVMP-pulser i 12-ukers plan på prevalensen av mild, moderat og alvorlig leverdysfunksjon.
Tidsramme: 12 uker
|
Administrering av IVMP i 12 ukeplaner: 6 uker 0,5 g IVMP per uke pluss 6 uker 0,25 g IVMP per uke.
Avhengig av konsentrasjoner av ALAT ble leverdysfunksjon delt inn i: mild (over den øvre grensen for normal men mindre enn 100 U/L), moderat (100-300 U/L) og alvorlig (>300 U/L).
ALI ble definert som en ALT-konsentrasjon >300 U/L.
Prevalens av alle typer leverdysfunksjon ble regnet etter IVMP-behandling.
|
12 uker
|
|
Påvirkning av IVMP-pulser i 3 påfølgende dagers tidsplan på prevalens av mild, moderat og alvorlig leverdysfunksjon.
Tidsramme: 3 dager
|
Administrering av 3g IVMP (1g i 3 påfølgende dager).
Avhengig av konsentrasjoner av ALAT ble leverdysfunksjon delt inn i: mild (over den øvre grensen for normal men mindre enn 100 U/L), moderat (100-300 U/L) og alvorlig (>300 U/L).
ALI ble definert som en ALT-konsentrasjon >300 U/L.
Prevalens av alle typer leverdysfunksjon ble regnet etter IVMP-behandling.
|
3 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Piotr Miśkiewicz, MD, PhD, Medical University of Warsaw
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kjemisk-induserte lidelser
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Skjoldbrusk sykdommer
- Øyesykdommer, arvelig
- Eksophthalmos
- Orbitale sykdommer
- Struma
- Hypertyreose
- Legemiddelrelaterte bivirkninger og uønskede reaksjoner
- Forgiftning
- Leversykdommer
- Leversvikt
- Leverinsuffisiens
- Sår og skader
- Øyesykdommer
- Graves Oftalmopati
- Leversvikt, akutt
- Graves 'sykdom
- Kjemikalie- og medikamentindusert leverskade
Andre studie-ID-numre
- IVMPLiver
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .