Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Leverfunksjon etter intravenøs administrasjon av metylprednisolon

11. september 2018 oppdatert av: Piotr Miskiewicz, Medical University of Warsaw

Påvirkning av metylprednisolon pulsterapi på leverfunksjonen hos pasienter med Graves' orbitopati

Graves' orbitopati (GO) er en karakterisert ved orbital bløtvevsbetennelse og ødem assosiert med glykosaminoglykanavsetning og fibrose. Den hyppigste årsaken er Graves sykdom. Klassifiseringen er basert på alvorlighetsgraden av orbitale endringer som spenner fra mild, moderat til alvorlig GO og synstruende GO, som inkluderer dysthyroid optisk nevropati (DON). Intravenøs metylprednisolon (IVMP) pulsbehandling er førstelinjebehandlingen i den aktive fasen av moderat til alvorlig GO og DON. Denne behandlingen er mer effektiv og tolereres bedre enn orale glukokortikoider (GC). Den gjeldende anbefalingen fra European Group of Graves' Orbitopathy (EUGOGO) er at kumulative doser av IVMP ikke bør overstige 8,0 g i hvert behandlingskur, og pulser bør ikke gis på påfølgende eller alternative dager, bortsett fra ved DON. I henhold til EUGOGO-anbefalingene behandles pasienter med moderat til alvorlig GO med IVMP kumulativ dose 4,5 g i løpet av en 12-ukers periode (for de første 6 ukene 0,5 g IVMP per uke, i de neste 6 ukene 0,25 g IVMP per uke). I henhold til EUGOGO-anbefalingene bør pasienter med DON få 3,0 g IVMP (1,0 g/dag i 3 påfølgende dager) som grunnleggende behandling. Denne begrensningen i doser skyldes nødvendigheten av å forebygge alvorlige bivirkninger som er sjeldne, men som kan være dødelige. En av de mest alvorlige bivirkningene er akutt leverskade (ALI), i noen tilfeller irreversibel og/eller dødelig. Den estimerte morbiditeten og dødeligheten av ALI ble funnet å være 1-4 % og 0,01-0,3 %, hhv. Siden 2000 har det vært 5 rapporterte dødelige tilfeller.

Mekanismer som forårsaker en IVMP-indusert ALI er fortsatt ufullstendig belyst. Det er noen mulige hypoteser som kan forklare forekomsten av ALI. For det første kan GC føre til reaktivering av autoimmun hepatitt: et immunt "rebound-fenomen" etter tilbaketrekking av GCs. Den andre mekanismen til ALI er reaktivering av viral hepatitt. Til slutt er det velkjent direkte toksisk effekt av GC på hepatocytter, sannsynligvis doseavhengig.

Denne studien ble utført for å evaluere påvirkningen av to forskjellige, rutinemessig brukte behandlingsskjemaer med IVMP hos pasienter med moderat til alvorlig GO (første skjema) og DON (andre skjema) på biokjemiske leverparametere. Pasienter inkludert i studien ble behandlet i henhold til EUGOGO-anbefalingene med rutinedoser av IVMP og rutinemessig administreringsskjema for moderat til alvorlig GO og DON. Ingen ytterligere behandling ble utført under studieprotokollen.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Avhengig av alvorlighetsgraden i henhold til EUGOGO-anbefalingene, ble pasientene delt inn i to grupper: den første gruppen med aktiv, moderat til alvorlig GO (49 pasienter) og den andre gruppen med DON (19 pasienter). Moderat til alvorlig GO ble diagnostisert i henhold til EUGOGO-anbefalingene. Diagnose av DON hos pasienter med GO var basert på minst to tegn, inkludert (i) forverring av VA (< 1,0), (ii) tap av fargesyn (mer enn to feil i Ishihara-plater), (iii) hevelse av optisk skive , og/eller (iv) tegn på DON i en magnetisk resonans (MR) skanning (tilstedeværelse av apikal fortrengning og/eller strekking av optisk nerve).

Laboratorietester ble utført før behandling hos alle pasienter fra begge evaluerte grupper. Serummarkører for eksponering for hepatitt B (HBV) og hepatitt C (HCV) ble kontrollert: hepatitt B overflateantigen (HBs-Ag), hepatitt B overflateantistoff (HBs-Ab), hepatitt B kjerneantistoff (HBc-Ab), hepatitt C-antistoff (HCV-Ab). Serumautoantistoffer assosiert med autoimmun hepatitt inkludert anti-nukleære antistoffer (ANA1), anti-glattmuskelantistoffer (ASMA), anti-mitokondrielle antistoffer (AMA) og anti-lever nyre-mikrosomale antistoffer (anti-LKM) ble også vurdert. Skjoldbruskkjertelevaluering inkluderte måling av: tyreoideastimulerende hormon (TSH), fritt trijodtyronin (fT3), fritt tyroksin (fT4), og serum antithyroid autoantistoffer inkludert anti-tyreoidea peroksidase (aTPO), tyroglobulin antistoffer (aTG), tyreoideabindende immunoglobulinerende hemmende (TBII).

I henhold til EUGOGO-anbefalingene: pasienter med moderat til alvorlig GO ble behandlet med IVMP kumulativ dose 4,5 g i løpet av en 12-ukers periode (i de første 6 ukene ble det administrert 0,5 g IVMP per uke og i de neste 6 ukene 0,25 g IVMP pr. uke) og pasienter med DON fikk 3,0 g IVMP (1,0 g/dag i 3 påfølgende dager).

Leverfunksjonsparametere for videre analyse inkluderte alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og total bilirubin. Disse parameterne ble målt dagen før behandling i begge gruppene og dagen etter administrering av IVMP i utvalgte pulser: etter 0,5 g (1. puls), etter 3,0 g (6. puls) og etter 4,5 g (12. puls ) i gruppen med moderat puls. -til-alvorlig GO; etter 3,0 g IVMP i gruppen med DON.

Avhengig av konsentrasjoner av ALAT ble leverdysfunksjon delt inn i: mild (over den øvre grensen for normal men mindre enn 100 U/L), moderat (100-300 U/L) og alvorlig (>300 U/L). ALI ble definert som en ALT-konsentrasjon >300 U/L. Imidlertid evaluerte etterforskerne også en 4-dobling av ALAT sammenlignet med startverdiene.

Rutinemessige laboratorietester og klinisk evaluering ble utført før hver eneste puls. Laboratorietester besto av: ALT, AST, C reaktivt protein (CRP). I tilfeller med moderat og alvorlig økning i ALAT (mer enn 100 U/L) ble behandlingen stoppet.

Oppfølging ble utført hos alle pasientene og inkluderte evaluering av ASAT, ALAT og total bilirubin mellom 1-3 måneder etter fullført IVMP-behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 4

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • aktiv, moderat til alvorlig Graves orbitopati eller dysthyroid orbit neuropati
  • eutyreose

Ekskluderingskriterier:

  • alaninaminotransferase og/eller aspartataminotransferase >2x øvre normalgrense
  • aktiv viral hepatitt
  • skrumplever
  • nåværende eller tidligere medisinsk historie med autoimmun hepatitt
  • tidligere behandling med glukokortikoider i løpet av de siste 6 månedene
  • alkoholmisbruk
  • aktiv betennelse
  • aktiv neoplastisk sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: moderat til alvorlig Graves Orbitopati
aktiv, moderat til alvorlig Graves Orbitopati ifølge EUGOGO.
12 pulser med intravenøs metylprednisolon (IVMP) i hver ukeplan (for de første 6 ukene 0,5 g IVMP per uke, i de neste 6 ukene 0,25 g IVMP per uke; kumulativ dose 4,5 g) i henhold til EUGOGO-anbefalingene
Aktiv komparator: Dysthyroid banenevropati
Dysthyroid banenevropati ifølge EUGOGO
3 pulser med intravenøs metylprednisolon (IVMP) (1,0 g/dag i 3 påfølgende dager; kumulativ dose 3,0 g) i henhold til EUGOGO-anbefalingene

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Påvirkning av IVMP-pulser i 12 ukeplan på gjennomsnittlig ALT
Tidsramme: 12 uker
Administrering av IVMP i 12 ukeplaner: 6 uker 0,5 g IVMP per uke pluss 6 uker 0,25 g IVMP per uke. Endring av gjennomsnittsverdi av alaninaminotransferase (ALT) mellom baseline (før administrering av IVMP) og slutten av behandlingen (etter siste puls av IVMP).
12 uker
Påvirkning av IVMP-pulser i 3 dager på rad på gjennomsnittlig ALT
Tidsramme: 3 dager
Administrering av 3g IVMP (1g i 3 påfølgende dager). Endring av gjennomsnittsverdi for ALAT mellom baseline (før IVMP) og slutten av behandlingen (etter siste puls av IVMP).
3 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Påvirkning av IVMP-pulser i 12-ukers plan på prevalensen av mild, moderat og alvorlig leverdysfunksjon.
Tidsramme: 12 uker
Administrering av IVMP i 12 ukeplaner: 6 uker 0,5 g IVMP per uke pluss 6 uker 0,25 g IVMP per uke. Avhengig av konsentrasjoner av ALAT ble leverdysfunksjon delt inn i: mild (over den øvre grensen for normal men mindre enn 100 U/L), moderat (100-300 U/L) og alvorlig (>300 U/L). ALI ble definert som en ALT-konsentrasjon >300 U/L. Prevalens av alle typer leverdysfunksjon ble regnet etter IVMP-behandling.
12 uker
Påvirkning av IVMP-pulser i 3 påfølgende dagers tidsplan på prevalens av mild, moderat og alvorlig leverdysfunksjon.
Tidsramme: 3 dager
Administrering av 3g IVMP (1g i 3 påfølgende dager). Avhengig av konsentrasjoner av ALAT ble leverdysfunksjon delt inn i: mild (over den øvre grensen for normal men mindre enn 100 U/L), moderat (100-300 U/L) og alvorlig (>300 U/L). ALI ble definert som en ALT-konsentrasjon >300 U/L. Prevalens av alle typer leverdysfunksjon ble regnet etter IVMP-behandling.
3 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Piotr Miśkiewicz, MD, PhD, Medical University of Warsaw

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

30. oktober 2016

Studiet fullført (Faktiske)

30. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. september 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

12. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

De innsamlede dataene vil bli delt i en publikasjon.

IPD-delingstidsramme

Resultatene av studien vil bli publisert i 2018-2019

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere