プラチナベースの化学療法を受けた後の再発進展期小細胞肺癌におけるイピリムマブとニボルマブ

含まれるもの:

• 過去 3 か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っている患者、またはデキサメタゾンを 1 日 2 mg 以上 (または同等の量) 全身ステロイドまたは過去 3 か月以内に免疫抑制剤を必要とする症候群を患っている患者は対象外となります。 重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているが、ステロイドおよび免疫抑制剤を 3 か月以上使用していない患者、または断続的なステロイドのバーストのみを必要とする患者は、主任研究者からの話し合いと承認に従って適格となる可能性があります。 白斑または小児喘息/アトピーが解消された被験者は、この規則の例外となります。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド注射の断続的な使用を必要とする被験者は、研究から除外されません。 -ホルモン補充で安定している甲状腺機能低下症、または全身療法を必要としない乾癬（過去3年以内）または1型糖尿病の被験者 安定したインスリンは研究から除外されません
• 組織学的または細胞学的に文書化された進展期小細胞肺がんで、1つのプラチナベースのレジメンを含む少なくとも1つの以前の全身療法後に疾患の進行が記録されており、最新の治療中または治療後に疾患の進行が認められる。 以前に限局性小細胞肺癌と診断され、プラチナダブレットによる同時化学放射線療法で治療された患者は、現在再発性の広範な疾患と診断されています。
• ECOGパフォーマンスステータス0～2
• -生検に適した少なくとも1つの腫瘍部位を伴う測定可能な疾患
• 患者は、未治療の無症候性中枢神経系 (CNS) 転移または治療中の CNS 転移を有する可能性があります (治験薬の初回投与前の 7 日間、1 日あたり 2 mg 以上のデキサメタゾンまたは同等のコルチコステロイドを現在受けていない場合)。 -患者は、サイクル1、1日目の少なくとも2週間前に定位放射線または全脳放射線を完了している必要があります

除外：

• -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患の患者、または臨床的に重度の自己免疫疾患の記録された病歴、または全身ステロイドを必要とする症候群> 1日あたり2 mgのデキサメタゾン（または同等の用量の他のコルチコステロイド）または他の免疫抑制剤。
• -2 mgを超える用量のデキサメタゾンまたは同等の用量の他のコルチコステロイド、シクロホスファミド、タクロリムス、シロリムス、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子（抗TNF）を含むがこれらに限定されない全身免疫抑制薬による治療 2週間前の薬剤試験治療の開始まで。 ステロイドの吸入または局所適用、および急性および慢性の標準用量 NSAID は許可されています。 代替ステロイドも許可されています。
• -抗CTLA4抗体による前治療。 -以前の抗PD1または抗PDL1療法は許可されています。

• 症状のある未治療のCNS転移。 無症候性のCNS転移を有する患者は適格です。 症候性脳転移を有する患者は、以下の基準をすべて満たしている場合に適格です。

  • サイクル1、1日目の少なくとも2週間前に定位放射線手術または全脳放射線を完了した。
  • 中枢神経系に向けた治療の完了と試験治療の開始との間に中間的な進行の証拠はありません。
  • 中枢神経系疾患の治療として、デキサメタゾン 2 mg/日 (または他のコルチコステロイドと同等の用量) を超えるステロイドを継続的に必要としない;安定した用量の抗けいれん薬が許可されています。
• 軟髄膜癌腫症の病歴。
• -症候性であるか、疑いのある薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患。
• -研究治療の開始前21日以内の全身抗がん化学療法。
• -登録前21日以内の他の治験薬による治療、または治療目的の別の臨床試験への参加。
• -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -治験薬の開始から4週間以内の大手術または外傷。
• - 妊娠中または授乳中の女性。
• -HIV、HBV、またはHCVによる既知の感染。 以前に肝炎にさらされたが、活動性または慢性感染の証拠がない患者は、適格である可能性があります。

• -最初の研究治療前の14日以内に得られた以下の検査結果によって定義される末端器官損傷の証拠：

  • ANC < 1,000 細胞/μL (サイクル 1、1 日目の 2 週間前に顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし)。
  • -血小板数<75,000 / µL（サイクル1、1日目の2週間前に輸血なし）。
  • -ヘモグロビン < 8.0 g/dL (患者はこの基準を満たすために輸血される場合があります)。
  • AST および ALT ≥2.5 x ULN、次の例外を除く: 肝転移が記録されている患者: AST および/または ALT≥5 x ULN。 o血清ビリルビン≥1.5 x ULN（血清ビリルビンレベル≤3 x ULNの既知のギルバート病の患者が登録される場合があります）。
  • -INRおよびaPTT≧1.5 x ULN（これは、治療的抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。治療的抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量でなければなりません）。