Ipilimumab e nivolumab nel carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso ricorrente dopo aver ricevuto chemioterapia a base di platino

Inclusione:

• I pazienti con una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una sindrome che richiede steroidi sistemici superiori a desametasone 2 mg al giorno (o equivalente) o agenti immunosoppressori negli ultimi 3 mesi non saranno idonei. I pazienti con una storia documentata di grave malattia autoimmune ma che non hanno assunto steroidi e agenti immunosoppressori per più di 3 mesi o che richiedono solo raffiche intermittenti di steroidi possono essere idonei dopo la discussione e l'approvazione del ricercatore principale. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono un uso intermittente di steroidi per via inalatoria o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile con terapia ormonale sostitutiva o psoriasi che non richiedono terapia sistemica (negli ultimi 3 anni) o diabete di tipo 1 con insulina stabile non saranno esclusi dallo studio
• Carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso documentato istologicamente o citologicamente con progressione della malattia documentata dopo almeno un precedente regime sistemico, incluso un regime a base di platino, con progressione della malattia durante o dopo la terapia più recente. Sono ammissibili i pazienti precedentemente diagnosticati con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato trattati con chemioradioterapia concomitante con un doppietto di platino ora diagnosticato con malattia estesa ricorrente.
• Performance status ECOG da 0 a 2
• Malattia misurabile con almeno un sito tumorale suscettibile di biopsia
• I pazienti possono avere metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) asintomatiche non trattate o metastasi del SNC trattate se non stanno attualmente ricevendo corticosteroidi superiori a desametasone 2 mg al giorno o equivalenti per 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. I pazienti devono aver completato la radioterapia stereotassica o la radioterapia dell'intero cervello almeno 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1

Esclusione:

• Pazienti con una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave, o una sindrome che richiede steroidi sistemici > desametasone 2 mg al giorno (o dose equivalente di altri corticosteroidi) o altri agenti immunosoppressori.
• Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici inclusi, ma non limitati a, desametasone a dosi > 2 mg o dose equivalente di altri corticosteroidi, ciclofosfamide, tacrolimus, sirolimus, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale (anti-TNF) nelle 2 settimane precedenti all'inizio della terapia di prova. Sono consentiti steroidi per via inalatoria o per uso topico e FANS a dose standard acuta e cronica. Sono consentiti anche steroidi sostitutivi.
• Precedente trattamento con anticorpi anti-CTLA4. È consentita una precedente terapia anti-PD1 o anti-PDL1.

• Metastasi sintomatiche del SNC non trattate. Sono ammissibili i pazienti con metastasi asintomatiche del SNC. I pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche sono ammissibili, a condizione che soddisfino tutti i seguenti criteri:

  • Radiochirurgia stereotassica completata o radioterapia dell'intero cervello almeno 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1.
  • Nessuna evidenza di progressione intermedia tra il completamento della terapia diretta al SNC e l'inizio della terapia di prova.
  • Nessun fabbisogno continuo di steroidi superiori a desametasone 2 mg al giorno (o dose equivalente di altri corticosteroidi) come terapia per la malattia del sistema nervoso centrale; sono consentiti anticonvulsivanti a dose stabile.
• Storia di carcinomatosi leptomeningea.
• Malattia polmonare interstiziale che è sintomatica o può interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco.
• Qualsiasi chemioterapia antitumorale sistemica, entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con intento terapeutico entro 21 giorni prima dell'arruolamento.
• - Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Intervento chirurgico maggiore o lesione traumatica entro 4 settimane dall'inizio del farmaco oggetto dello studio.
• - Donne in gravidanza o in allattamento.
• - Infezione nota da HIV, HBV o HCV. I pazienti con precedente esposizione all'epatite, ma nessuna evidenza di infezione attiva o cronica, possono essere ammissibili.

• - Evidenza di danno d'organo come definito dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima del primo trattamento in studio:

  • ANC <1.000 cellule/µL (senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1).
  • Conta piastrinica <75.000/µL (senza trasfusione entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1).
  • Emoglobina <8,0 g/dL (i pazienti possono essere sottoposti a trasfusione per soddisfare questo criterio).
  • AST e ALT ≥2,5 x ULN, con le seguenti eccezioni: Pazienti con metastasi epatiche documentate: AST e/o ALT≥5 x ULN. o Bilirubina sierica ≥1,5 x ULN (possono essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno un livello di bilirubina sierica ≤ 3 x ULN).
  • INR e aPTT ≥1,5 x ULN (questo vale solo per i pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici; i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici devono assumere una dose stabile).