Ipilimumab et nivolumab dans le cancer du poumon à petites cellules récurrent au stade étendu après avoir reçu une chimiothérapie à base de platine

Inclusion:

• Les patients atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois, ou d'un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques supérieurs à la dexaméthasone 2 mg par jour (ou équivalent) ou des agents immunosuppresseurs au cours des 3 derniers mois ne seront pas éligibles. Les patients ayant des antécédents documentés de maladie auto-immune grave, mais qui n'ont pas pris de stéroïdes et d'agents immunosuppresseurs pendant plus de 3 mois, ou qui n'ont besoin que de poussées intermittentes de stéroïdes, peuvent être éligibles après discussion et approbation du chercheur principal. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les sujets nécessitant une utilisation intermittente de stéroïdes inhalés ou des injections locales de stéroïdes ne seraient pas exclus de l'étude. Les sujets atteints d'hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif, ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 3 dernières années) ou de diabète de type 1 sous insuline stable ne seront pas exclus de l'étude
• Cancer du poumon à petites cellules au stade étendu histologiquement ou cytologiquement documenté avec progression documentée de la maladie après au moins un traitement systémique antérieur, y compris un traitement à base de platine, avec progression de la maladie pendant ou après leur traitement le plus récent. Les patients précédemment diagnostiqués avec un cancer du poumon à petites cellules de stade limité traités par chimioradiothérapie simultanée avec un doublet de platine maintenant diagnostiqués avec une maladie étendue récurrente sont éligibles.
• Statut de performance ECOG de 0 à 2
• Maladie mesurable avec au moins un site tumoral se prêtant à une biopsie
• Les patients peuvent avoir des métastases du système nerveux central (SNC) asymptomatiques non traitées ou des métastases du SNC traitées s'ils ne reçoivent pas actuellement de corticostéroïdes supérieurs à 2 mg de dexaméthasone par jour ou l'équivalent pendant 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude. Les patients doivent avoir terminé la radiothérapie stéréotaxique ou la radiothérapie du cerveau entier au moins 2 semaines avant le cycle 1, jour 1

Exclusion:

• Patients atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou ayant des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques > 2 mg de dexaméthasone par jour (ou une dose équivalente d'autres corticostéroïdes) ou d'autres agents immunosuppresseurs.
• Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, la dexaméthasone à des doses> 2 mg ou une dose équivalente d'autres corticostéroïdes, le cyclophosphamide, le tacrolimus, le sirolimus, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents du facteur de nécrose antitumorale (anti-TNF) dans les 2 semaines précédant à l'initiation de la thérapie d'essai. Les stéroïdes inhalés ou appliqués par voie topique et les AINS à dose standard aiguë et chronique sont autorisés. Les stéroïdes de remplacement sont également autorisés.
• Traitement préalable avec des anticorps anti-CTLA4. Un traitement antérieur anti-PD1 ou anti-PDL1 est autorisé.

• Métastases symptomatiques non traitées du SNC. Les patients présentant des métastases asymptomatiques du SNC sont éligibles. Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques sont éligibles, à condition qu'ils répondent à tous les critères suivants :

  • Radiochirurgie stéréotaxique terminée ou radiothérapie du cerveau entier au moins 2 semaines avant le cycle 1, jour 1.
  • Aucune preuve de progression intermédiaire entre la fin du traitement dirigé par le SNC et le début du traitement d'essai.
  • Aucune exigence continue de stéroïdes supérieurs à la dexaméthasone 2 mg par jour (ou une dose équivalente d'autres corticostéroïdes) comme traitement pour une maladie du SNC ; les anticonvulsivants à dose stable sont autorisés.
• Antécédents de carcinomatose leptoméningée.
• Pneumopathie interstitielle symptomatique ou susceptible d'interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament.
• Toute chimiothérapie anticancéreuse systémique, dans les 21 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai clinique à visée thérapeutique dans les 21 jours précédant l'inscription.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Chirurgie majeure ou blessure traumatique dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude.
• - Femmes enceintes ou allaitantes.
• - Infection connue par le VIH, le VHB ou le VHC. Les patients ayant déjà été exposés à l'hépatite, mais sans signe d'infection active ou chronique, peuvent être éligibles.

• - Preuve de lésions des organes cibles telles que définies par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 14 jours précédant le premier traitement à l'étude :

  • ANC <1 000 cellules/µL (sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1).
  • Numération plaquettaire <75 000/µL (sans transfusion dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1).
  • Hémoglobine <8,0 g/dL (les patients peuvent être transfusés pour répondre à ce critère).
  • AST et ALT ≥ 2,5 x LSN, avec les exceptions suivantes : Patients présentant des métastases hépatiques documentées : AST et/ou ALT ≥ 5 x LSN. o Bilirubine sérique ≥ 1,5 x LSN (les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine sérique ≤ 3 x LSN peuvent être inscrits).
  • INR et aPTT ≥ 1,5 x LSN (ceci s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique ; les patients recevant une anticoagulation thérapeutique doivent recevoir une dose stable).