Ipilimumabi ja nivolumabi uusiutuvassa laaja-asteisessa pienisoluisessa keuhkosyövässä platinapohjaisen kemoterapian jälkeen

Sisällystäminen:

• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai oireyhtymä, joka vaatii enemmän systeemisiä steroideja kuin 2 mg deksametasonia päivässä (tai vastaavaa) tai immunosuppressiivisia aineita viimeisen kolmen kuukauden aikana. Potilaat, joilla on dokumentoitu vakava autoimmuunisairaus mutta jotka eivät ole saaneet steroideja ja immunosuppressiivisia aineita yli 3 kuukautta tai tarvitsevat vain ajoittaisia ​​steroidipurskeita, voivat olla kelvollisia päätutkijan keskustelun ja hyväksynnän jälkeen. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka tarvitsevat säännöllistä inhaloitavien steroidien käyttöä tai paikallisia steroidi-injektioita, ei suljeta pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois potilaita, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 3 vuoden aikana) tai tyypin 1 diabetes.
• Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa sairaus on dokumentoitu etenemisen vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoito-ohjelman jälkeen, mukaan lukien yksi platinapohjainen hoito-ohjelma, ja taudin eteneminen viimeisimmän hoidon aikana tai sen jälkeen. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu rajoitetun vaiheen pienisoluinen keuhkosyöpä ja joita on hoidettu samanaikaisesti platinadubletilla kemosäteilyllä ja joilla on nyt diagnosoitu uusiutuva laaja sairaus, ovat kelvollisia.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2
• Mitattavissa oleva sairaus, jossa on vähintään yksi kasvainkohta, joka voidaan tehdä biopsialla
• Potilailla voi olla hoitamattomia oireettomia keskushermostoetäpesäkkeitä tai hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, jos he eivät tällä hetkellä saa kortikosteroideja, jotka ovat suurempia kuin 2 mg deksametasonia päivässä tai vastaavaa 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Potilaiden tulee saada stereotaktinen säteily tai kokoaivosäteily vähintään 2 viikkoa ennen sykliä 1, päivää 1

Poissulkeminen:

• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana tai joilla on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja > 2 mg deksametasonia päivässä (tai vastaavan annoksen muita kortikosteroideja) tai muita immunosuppressiivisia aineita.
• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, deksametasoni annoksilla > 2 mg tai vastaava annos muita kortikosteroideja, syklofosfamidia, takrolimuusia, sirolimuusia, atsatiopriinia, metotreksaattia, talidomidia ja kasvainnekroositekijää (anti-TNF) 2 viikkoa ennen koehoidon aloittamiseen. Inhaloitavat tai paikallisesti käytettävät steroidit sekä akuutit ja krooniset standardiannos NSAID:t ovat sallittuja. Myös korvaavat steroidit ovat sallittuja.
• Aiempi hoito anti-CTLA4-vasta-aineilla. Aiempi anti-PD1- tai anti-PDL1-hoito on sallittu.

• Oireiset hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on oireisia aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

  • Valmis stereotaktinen radiokirurgia tai kokoaivojen säteily vähintään 2 viikkoa ennen sykliä 1, päivää 1.
  • Ei näyttöä väliaikaisesta etenemisestä keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen ja koehoidon alkamisen välillä.
  • Ei jatkuvaa tarvetta steroideille, jotka ovat suurempia kuin deksametasoni 2 mg päivässä (tai vastaava annos muita kortikosteroideja) keskushermoston sairauden hoitoon; antikonvulsantit sallitaan vakaana annoksena.
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksikoosin havaitsemista tai hoitoa.
• Mikä tahansa systeeminen syövän vastainen kemoterapia 21 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisessa tarkoituksessa 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Suuri leikkaus tai traumaattinen vamma 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
• - Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• - Tunnettu HIV-, HBV- tai HCV-infektio. Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet hepatiittille, mutta joilla ei ole näyttöä aktiivisesta tai kroonisesta infektiosta, voivat olla kelvollisia.

• - Todisteet pääteelinten vaurioista, jotka on määritelty seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa:

  • ANC <1 000 solua/µL (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1).
  • Verihiutalemäärä <75 000/µL (ilman verensiirtoa 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1).
  • Hemoglobiini < 8,0 g/dl (Potilaille voidaan antaa verensiirto tämän kriteerin täyttämiseksi).
  • AST ja ALAT ≥ 2,5 x ULN, seuraavin poikkeuksin: Potilaat, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja: ASAT ja/tai ALT ≥ 5 x ULN. o Seerumin bilirubiini ≥ 1,5 x ULN (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 x ULN, voidaan ottaa mukaan).
  • INR ja aPTT ≥ 1,5 x ULN (Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota, tulee olla vakaalla annoksella).