Ipilimumab und Nivolumab bei rezidivierendem kleinzelligem Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium nach Erhalt einer platinbasierten Chemotherapie

Aufnahme:

• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erforderte, oder eines Syndroms, das systemische Steroide von mehr als 2 mg Dexamethason täglich (oder Äquivalent) oder immunsuppressive Mittel innerhalb der letzten 3 Monate erforderte, sind von der Teilnahme ausgeschlossen. Patienten mit einer dokumentierten schweren Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die jedoch länger als 3 Monate keine Steroide und immunsuppressiven Mittel mehr einnahmen oder nur intermittierende Steroidausbrüche benötigen, können nach Erörterung und Genehmigung durch den Hauptprüfarzt in Frage kommen. Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Personen, die eine intermittierende Anwendung von inhalativen Steroiden oder lokale Steroidinjektionen benötigen, werden nicht von der Studie ausgeschlossen. Patienten mit Hypothyreose, die unter Hormonersatztherapie stabil ist, oder Psoriasis, die keine systemische Therapie erfordert (innerhalb der letzten 3 Jahre) oder Typ-1-Diabetes unter stabiler Insulintherapie, werden nicht von der Studie ausgeschlossen
• Histologisch oder zytologisch dokumentierter kleinzelliger Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium mit dokumentierter Krankheitsprogression nach mindestens einer vorherigen systemischen Therapie, einschließlich einer platinbasierten Therapie, mit Progression der Krankheit während oder nach ihrer letzten Therapie. Patienten, bei denen zuvor ein kleinzelliger Lungenkrebs im begrenzten Stadium diagnostiziert wurde und die gleichzeitig mit einer Radiochemotherapie mit einem Platindublett behandelt wurden und bei denen jetzt eine rezidivierende ausgedehnte Erkrankung diagnostiziert wurde, sind teilnahmeberechtigt.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2
• Messbare Erkrankung mit mindestens einer für eine Biopsie zugänglichen Tumorstelle
• Patienten können unbehandelte asymptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder behandelte ZNS-Metastasen haben, wenn sie derzeit keine Kortikosteroide von mehr als 2 mg Dexamethason täglich oder Äquivalent für 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten. Die Patienten sollten mindestens 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, eine stereotaktische Bestrahlung oder Ganzhirnbestrahlung abgeschlossen haben

Ausschluss:

• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erforderte, oder einer dokumentierten Anamnese einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder einem Syndrom, das systemische Steroide > 2 mg Dexamethason täglich (oder eine äquivalente Dosis anderer Kortikosteroide) oder andere Immunsuppressiva erfordert.
• Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Dexamethason in Dosen > 2 mg oder einer äquivalenten Dosis anderer Kortikosteroide, Cyclophosphamid, Tacrolimus, Sirolimus, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (Anti-TNF)-Mitteln innerhalb von 2 Wochen zuvor bis zum Beginn der Versuchstherapie. Inhalative oder topisch applizierte Steroide sowie akute und chronische NSAIDs in Standarddosis sind erlaubt. Ersatzsteroide sind ebenfalls erlaubt.
• Vorherige Behandlung mit Anti-CTLA4-Antikörpern. Eine vorherige Anti-PD1- oder Anti-PDL1-Therapie ist erlaubt.

• Symptomatische unbehandelte ZNS-Metastasen. Patienten mit asymptomatischen ZNS-Metastasen sind geeignet. Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen sind geeignet, sofern sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

  • Abgeschlossene stereotaktische Radiochirurgie oder Ganzhirnbestrahlung mindestens 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1.
  • Kein Hinweis auf eine zwischenzeitliche Progression zwischen dem Abschluss der ZNS-gesteuerten Therapie und dem Beginn der Studientherapie.
  • Kein dauerhafter Bedarf an Steroiden von mehr als 2 mg Dexamethason täglich (oder einer äquivalenten Dosis anderer Kortikosteroide) als Therapie für ZNS-Erkrankungen; Antikonvulsiva in stabiler Dosis sind erlaubt.
• Geschichte der leptomeningealen Karzinomatose.
• Interstitielle Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann.
• Jede systemische Anti-Krebs-Chemotherapie innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit therapeutischer Absicht innerhalb von 21 Tagen vor der Aufnahme.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Größere Operation oder traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen nach Beginn des Studienmedikaments.
• - Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• - Bekannte Infektion mit HIV, HBV oder HCV. Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber Hepatitis, aber ohne Anzeichen einer aktiven oder chronischen Infektion, können geeignet sein.

• - Nachweis einer Endorganschädigung im Sinne der folgenden Laborergebnisse innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienbehandlung:

  • ANC < 1.000 Zellen/µl (ohne Unterstützung des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1).
  • Thrombozytenzahl <75.000/µL (ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1).
  • Hämoglobin < 8,0 g/dl (Patienten können transfundiert werden, um dieses Kriterium zu erfüllen).
  • AST und ALT ≥ 2,5 x ULN, mit folgenden Ausnahmen: Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen: AST und/oder ALT ≥ 5 x ULN. o Serumbilirubin ≥1,5 x ULN (Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, die einen Serumbilirubinspiegel von ≤ 3 x ULN aufweisen, können aufgenommen werden).
  • INR und aPTT ≥ 1,5 x ULN (Dies gilt nur für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten; Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten, sollten eine stabile Dosis erhalten).