Ipilimumab y nivolumab en el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso recurrente después de recibir quimioterapia basada en platino

Inclusión:

• Los pacientes con una enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico en los últimos 3 meses, o un síndrome que requiera esteroides sistémicos superiores a 2 mg diarios de dexametasona (o equivalente) o agentes inmunosupresores en los últimos 3 meses no serán elegibles. Los pacientes con un historial documentado de enfermedad autoinmune grave pero que no hayan recibido esteroides ni agentes inmunosupresores durante más de 3 meses, o que solo requieran descargas intermitentes de esteroides, pueden ser elegibles luego de la discusión y aprobación del investigador principal. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de esteroides inhalados o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal, o psoriasis que no requiera terapia sistémica (en los últimos 3 años) o diabetes tipo 1 con insulina estable no serán excluidos del estudio.
• Cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso documentado histológica o citológicamente con progresión documentada de la enfermedad después de al menos un régimen sistémico previo, incluido un régimen basado en platino, con progresión de la enfermedad durante o después de su terapia más reciente. Los pacientes previamente diagnosticados con cáncer de pulmón de células pequeñas en etapa limitada tratados con quimiorradiación concurrente con un doblete de platino ahora diagnosticados con enfermedad extensa recurrente son elegibles.
• Estado funcional ECOG de 0 a 2
• Enfermedad medible con al menos un sitio tumoral susceptible de biopsia
• Los pacientes pueden tener metástasis del sistema nervioso central (SNC) asintomáticas no tratadas o metástasis del SNC tratadas si actualmente no están recibiendo corticosteroides superiores a 2 mg diarios de dexametasona o equivalente durante 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los pacientes deben haber completado la radiación estereotáctica o la radiación de todo el cerebro al menos 2 semanas antes del ciclo 1, día 1

Exclusión:

• Pacientes con una enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiera esteroides sistémicos > dexametasona 2 mg al día (o dosis equivalente de otros corticosteroides) u otros agentes inmunosupresores.
• Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos, incluidos, entre otros, dexametasona en dosis > 2 mg o dosis equivalentes de otros corticosteroides, ciclofosfamida, tacrolimus, sirolimus, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes antifactor de necrosis tumoral (anti-TNF) en las 2 semanas previas al inicio de la terapia de prueba. Se permiten los esteroides inhalados o aplicados tópicamente y los NSAID de dosis estándar agudos y crónicos. También se permiten esteroides de reemplazo.
• Tratamiento previo con anticuerpos anti-CTLA4. Se permite la terapia previa anti-PD1 o anti-PDL1.

• Metástasis del SNC sintomáticas no tratadas. Los pacientes con metástasis del SNC asintomáticas son elegibles. Los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas son elegibles, siempre que cumplan con todos los siguientes criterios:

  • Radiocirugía estereotáctica completa o radiación de todo el cerebro al menos 2 semanas antes del ciclo 1, día 1.
  • No hay evidencia de progresión intermedia entre la finalización de la terapia dirigida al SNC y el inicio de la terapia de prueba.
  • Ningún requerimiento continuo de esteroides superiores a 2 mg diarios de dexametasona (o una dosis equivalente de otros corticosteroides) como terapia para la enfermedad del SNC; se permiten anticonvulsivos a una dosis estable.
• Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea.
• Enfermedad pulmonar intersticial que sea sintomática o que pueda interferir con la detección o el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco.
• Cualquier quimioterapia anticancerosa sistémica, dentro de los 21 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico con intención terapéutica dentro de los 21 días anteriores a la inscripción.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Cirugía mayor o lesión traumática dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.
• - Mujeres embarazadas o lactantes.
• - Infección conocida por VIH, VHB o VHC. Los pacientes con exposición previa a la hepatitis, pero sin evidencia de infección activa o crónica, pueden ser elegibles.

• - Evidencia de daño de órgano diana definido por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento del estudio:

  • ANC <1000 células/µL (sin apoyo del factor estimulante de colonias de granulocitos dentro de las 2 semanas previas al Ciclo 1, Día 1).
  • Recuento de plaquetas <75 000/µL (sin transfusión dentro de las 2 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1).
  • Hemoglobina <8,0 g/dl (los pacientes pueden recibir una transfusión para cumplir con este criterio).
  • AST y ALT ≥2,5 x LSN, con las siguientes excepciones: Pacientes con metástasis hepáticas documentadas: AST y/o ALT≥5 x LSN. o Bilirrubina sérica ≥1,5 x ULN (se pueden inscribir pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tengan un nivel de bilirrubina sérica ≤ 3 x ULN).
  • INR y aPTT ≥1,5 x ULN (Esto se aplica solo a pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica; los pacientes que reciben anticoagulación terapéutica deben tener una dosis estable).