Ipilimumab i niwolumab w nawracającym, rozległym stadium drobnokomórkowego raka płuca po chemioterapii opartej na platynie

Włączenie:

• Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub zespołem wymagającym stosowania sterydów ogólnoustrojowych w dawce większej niż 2 mg deksametazonu na dobę (lub równoważnej) lub leków immunosupresyjnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy nie będą kwalifikować się. Pacjenci z udokumentowaną historią ciężkich chorób autoimmunologicznych, którzy nie przyjmowali sterydów i leków immunosupresyjnych przez ponad 3 miesiące lub wymagają jedynie przerywanych serii steroidów, mogą kwalifikować się po omówieniu i zatwierdzeniu przez głównego badacza. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Pacjenci, którzy wymagają okresowego stosowania sterydów wziewnych lub miejscowych zastrzyków sterydowych, nie będą wykluczeni z badania. Osoby z niedoczynnością tarczycy stabilną na hormonalnej terapii zastępczej lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 3 lat) lub cukrzycą typu 1 na stabilnej insulinie nie będą wykluczone z badania
• Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany drobnokomórkowy rak płuca w stadium rozległym z udokumentowaną progresją choroby po co najmniej jednym wcześniejszym schemacie ogólnoustrojowym, w tym jednym schemacie opartym na platynie, z progresją choroby w trakcie lub po ostatniej terapii. Kwalifikują się pacjenci, u których wcześniej zdiagnozowano drobnokomórkowego raka płuca w stadium ograniczonym, leczonych jednoczesną chemioradioterapią dubletem platyny, u których obecnie zdiagnozowano nawracającą rozległą chorobę.
• Stan wydajności ECOG od 0 do 2
• Mierzalna choroba z co najmniej jednym miejscem guza nadającym się do biopsji
• Pacjenci mogą mieć nieleczone bezobjawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub leczone przerzuty do OUN, jeśli obecnie nie otrzymują kortykosteroidów w dawce większej niż 2 mg deksametazonu na dobę lub równoważnej przez 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci powinni przejść radioterapię stereotaktyczną lub radioterapię całego mózgu co najmniej 2 tygodnie przed cyklem 1, dzień 1

Wykluczenie:

• Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub z udokumentowaną klinicznie ciężką chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie lub zespołem wymagającym stosowania steroidów ogólnoustrojowych > deksametazonu w dawce 2 mg na dobę (lub równoważnej dawki innych kortykosteroidów) lub innych leków immunosupresyjnych.
• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi, w tym między innymi deksametazonem w dawkach > 2 mg lub równoważną dawką innych kortykosteroidów, cyklofosfamidu, takrolimusu, syrolimusu, azatiopryny, metotreksatu, talidomidu i czynników przeciwnowotworowych (anty-TNF) w ciągu 2 tygodni przed do rozpoczęcia terapii próbnej. Dozwolone są wziewne lub stosowane miejscowo sterydy oraz ostre i przewlekłe NLPZ w standardowych dawkach. Dozwolone są również zastępcze sterydy.
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-CTLA4. Dozwolona jest wcześniejsza terapia anty-PD1 lub anty-PDL1.

• Objawowe nieleczone przerzuty do OUN. Kwalifikują się pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do OUN. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, pod warunkiem, że spełniają wszystkie poniższe kryteria:

  • Ukończona radiochirurgia stereotaktyczna lub radioterapia całego mózgu co najmniej 2 tygodnie przed cyklem 1, dzień 1.
  • Brak dowodów na pośrednią progresję między zakończeniem terapii ukierunkowanej na OUN a rozpoczęciem terapii próbnej.
  • Brak ciągłego zapotrzebowania na steroidy w dawce większej niż 2 mg deksametazonu na dobę (lub równoważna dawka innych kortykosteroidów) w leczeniu chorób OUN; dozwolone są leki przeciwdrgawkowe w stabilnej dawce.
• Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych.
• Śródmiąższowa choroba płuc, która jest objawowa lub może przeszkadzać w wykrywaniu lub leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem.
• Jakakolwiek ogólnoustrojowa chemioterapia przeciwnowotworowa, w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Leczenie jakimkolwiek innym środkiem badanym lub udział w innym badaniu klinicznym o charakterze terapeutycznym w ciągu 21 dni przed włączeniem.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Poważna operacja lub uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia stosowania badanego leku.
• - Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• - Znane zakażenie wirusem HIV, HBV lub HCV. Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na zapalenie wątroby, ale bez dowodów czynnej lub przewlekłej infekcji, mogą się kwalifikować.

• - Dowody uszkodzenia narządów końcowych określone przez następujące wyniki laboratoryjne uzyskane w ciągu 14 dni przed pierwszym badanym leczeniem:

  • ANC <1000 komórek/µl (bez czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1).
  • Liczba płytek krwi <75 000/µl (bez transfuzji w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1).
  • Hemoglobina <8,0 g/dl (Pacjenci mogą być przetoczeni, aby spełnić to kryterium).
  • AspAT i AlAT ≥ 2,5 x GGN, z następującymi wyjątkami: Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby: AspAT i/lub ALT ≥5 x GGN. o Stężenie bilirubiny w surowicy ≥1,5 x ULN (Pacjenci z rozpoznaną chorobą Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy jest ≤ 3 x GGN mogą zostać włączeni).
  • INR i aPTT ≥1,5 x GGN (Dotyczy to tylko pacjentów, którzy nie otrzymują terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych; pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe powinni przyjmować stabilną dawkę).