Ipilimumab a nivolumab u recidivujícího rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic po chemoterapii na bázi platiny

Zařazení:

• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo se syndromem, který vyžaduje systémové steroidy vyšší než dexamethason v dávce 2 mg denně (nebo ekvivalent) nebo imunosupresiva během posledních 3 měsíců, nebudou způsobilí. Pacienti s prokázanou anamnézou závažného autoimunitního onemocnění, kteří však neužívali steroidy a imunosupresiva déle než 3 měsíce nebo vyžadují pouze přerušované steroidní vzplanutí, mohou být způsobilí po projednání a schválení hlavním zkoušejícím. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání inhalačních steroidů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 3 let) nebo diabetem 1. typu na stabilním inzulínu nebudou ze studie vyloučeny
• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný malobuněčný karcinom plic v rozsáhlém stadiu s dokumentovanou progresí onemocnění po alespoň jednom předchozím systémovém režimu, včetně jednoho režimu na bázi platiny, s progresí onemocnění při nebo po poslední terapii. Pacienti s dříve diagnostikovaným malobuněčným karcinomem plic v omezeném stadiu léčení souběžnou chemoradiací s platinovým dubletem, nyní s diagnózou recidivujícího rozsáhlého onemocnění, jsou způsobilí.
• Stav výkonu ECOG 0 až 2
• Měřitelné onemocnění s alespoň jedním místem nádoru přístupným biopsii
• Pacienti mohou mít neléčené asymptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo léčené metastázy do CNS, pokud v současné době nedostávají kortikosteroidy vyšší než dexamethason 2 mg denně nebo ekvivalent po dobu 7 dnů před první dávkou studovaného léku. Pacienti by měli absolvovat stereotaktické ozařování nebo ozařování celého mozku alespoň 2 týdny před cyklem 1, dnem 1

Vyloučení:

• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo s dokumentovanou anamnézou klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo se syndromem, který vyžaduje systémové steroidy > dexamethason 2 mg denně (nebo ekvivalentní dávku jiných kortikosteroidů) nebo jiná imunosupresiva.
• Léčba systémovými imunosupresivními léky včetně, ale bez omezení, dexamethasonu v dávkách > 2 mg nebo ekvivalentní dávky jiných kortikosteroidů, cyklofosfamidu, takrolimu, sirolimu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek protinádorového nekrotického faktoru (anti-TNF) během 2 týdnů před k zahájení zkušební terapie. Jsou povoleny inhalační nebo topicky aplikované steroidy a akutní a chronické standardní dávky NSAID. Náhradní steroidy jsou také povoleny.
• Předchozí léčba anti-CTLA4 protilátkami. Předchozí léčba anti-PD1 nebo anti-PDL1 je povolena.

• Symptomatické neléčené metastázy do CNS. Vhodné jsou pacienti s asymptomatickými metastázami do CNS. Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud splňují všechna následující kritéria:

  • Dokončená stereotaktická radiochirurgie nebo ozařování celého mozku alespoň 2 týdny před 1. cyklem, 1. den.
  • Žádný důkaz přechodné progrese mezi dokončením léčby zaměřené na CNS a zahájením zkušební léčby.
  • Žádná trvalá potřeba steroidů vyšší než dexamethason 2 mg denně (nebo ekvivalentní dávka jiných kortikosteroidů) jako léčba onemocnění CNS; jsou povoleny antikonvulziva ve stabilní dávce.
• Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze.
• Intersticiální plicní onemocnění, které je symptomatické nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s lékem.
• Jakákoli systémová protinádorová chemoterapie během 21 dnů před zahájením studijní léčby.
• Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným prostředkem nebo účast v jiném klinickém hodnocení s terapeutickým záměrem do 21 dnů před zařazením.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Velký chirurgický zákrok nebo traumatické poranění do 4 týdnů od zahájení studie.
• - Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• - Známá infekce HIV, HBV nebo HCV. Pacienti s předchozí expozicí hepatitidě, ale bez známek aktivní nebo chronické infekce, mohou být způsobilí.

• - Důkazy o poškození koncových orgánů, jak jsou definovány následujícími laboratorními výsledky získanými během 14 dnů před první léčbou ve studii:

  • ANC <1 000 buněk/µl (bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1).
  • Počet krevních destiček <75 000/µL (bez transfuze během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1).
  • Hemoglobin < 8,0 g/dl (Pacientům lze podat transfuzi, aby splnili toto kritérium).
  • AST a ALT ≥ 2,5 x ULN, s následujícími výjimkami: Pacienti s prokázanými jaterními metastázami: AST a/nebo ALT ≥ 5 x ULN. o Sérový bilirubin ≥1,5 x ULN (mohou být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu bilirubinu v séru ≤ 3 x ULN).
  • INR a aPTT ≥1,5 x ULN (To platí pouze pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci; pacienti, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci, by měli mít stabilní dávku).