Ipilimumab og Nivolumab i tilbagevendende omfattende småcellet lungekræft efter at have modtaget platinbaseret kemoterapi

Inkludering:

• Patienter med en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider større end dexamethason 2 mg dagligt (eller tilsvarende) eller immunsuppressive midler inden for de seneste 3 måneder, vil være udelukket. Patienter med en dokumenteret anamnese med svær autoimmun sygdom, men som har været ude af steroider og immunsuppressive midler i mere end 3 måneder, eller kun kræver intermitterende steroidudbrud, kan være berettigede efter drøftelse og godkendelse fra den primære efterforsker. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der har behov for intermitterende brug af inhalerede steroider eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 3 år) eller type 1 diabetes på stabil insulin vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen
• Histologisk eller cytologisk dokumenteret småcellet lungecancer i omfattende stadie med dokumenteret sygdomsprogression efter mindst et tidligere systemisk regime, inklusive et platinbaseret regime, med progression af sygdom på eller efter deres seneste behandling. Patienter, der tidligere er diagnosticeret med småcellet lungekræft i begrænset stadie, behandlet med samtidig kemoradiation med en platindublet nu diagnosticeret med tilbagevendende omfattende sygdom, er kvalificerede.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2
• Målbar sygdom med mindst ét ​​tumorsted, der er modtageligt for biopsi
• Patienter kan have ubehandlede asymptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller behandlede CNS-metastaser, hvis de ikke i øjeblikket får kortikosteroider større end dexamethason 2 mg dagligt eller tilsvarende i 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Patienter skal have gennemført stereotaktisk stråling eller helhjernestråling mindst 2 uger før cyklus 1, dag 1

Undtagelse:

• Patienter med en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider > dexamethason 2 mg dagligt (eller tilsvarende dosis af andre kortikosteroider) eller andre immunsuppressive midler.
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin, herunder, men ikke begrænset til, dexamethason i doser > 2 mg eller tilsvarende dosis af andre kortikosteroider, cyclophosphamid, tacrolimus, sirolimus, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor (anti-TNF) midler inden for 2 uger. til påbegyndelse af forsøgsterapi. Inhalerede eller topisk påførte steroider og akutte og kroniske standarddosis-NSAID'er er tilladt. Erstatningssteroider er også tilladt.
• Forudgående behandling med anti-CTLA4 antistoffer. Forudgående anti-PD1- eller anti-PDL1-behandling er tilladt.

• Symptomatiske ubehandlede CNS-metastaser. Patienter med asymptomatiske CNS-metastaser er kvalificerede. Patienter med symptomatiske hjernemetastaser er berettigede, forudsat at de opfylder alle følgende kriterier:

  • Gennemført stereotaktisk strålekirurgi eller helhjernebestråling mindst 2 uger før cyklus 1, dag 1.
  • Ingen tegn på midlertidig progression mellem afslutningen af ​​CNS-styret behandling og starten af ​​forsøgsbehandlingen.
  • Intet løbende behov for steroider større end dexamethason 2 mg dagligt (eller tilsvarende dosis af andre kortikosteroider) som behandling for CNS-sygdom; antikonvulsiva i en stabil dosis er tilladt.
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose.
• Interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret pulmonal toksicitet.
• Enhver systemisk kemoterapi mod kræft inden for 21 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med terapeutisk hensigt inden for 21 dage før tilmelding.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Større operation eller traumatisk skade inden for 4 uger efter påbegyndelse af studielægemidlet.
• - Kvinder, der er gravide eller ammende.
• - Kendt infektion med HIV, HBV eller HCV. Patienter med tidligere eksponering for hepatitis, men ingen tegn på aktiv eller kronisk infektion, kan være berettigede.

• - Bevis på end-organskade som defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før den første undersøgelsesbehandling:

  • ANC <1.000 celler/µL (uden understøttelse af granulocytkolonistimulerende faktor inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1).
  • Blodpladetal <75.000/µL (uden transfusion inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1).
  • Hæmoglobin <8,0 g/dL (Patienter kan transfunderes for at opfylde dette kriterium).
  • ASAT og ALAT ≥2,5 x ULN, med følgende undtagelser: Patienter med dokumenterede levermetastaser: ASAT og/eller ALT≥5 x ULN. o Serumbilirubin ≥1,5 x ULN (patienter med kendt Gilbert-sygdom, som har serumbilirubinniveau ≤ 3 x ULN, kan tilmeldes).
  • INR og aPTT ≥1,5 x ULN (dette gælder kun for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering; patienter, der får terapeutisk antikoagulering, bør have en stabil dosis).