Ipilimumab og Nivolumab i tilbakevendende, omfattende småcellet lungekreft etter å ha mottatt platinabasert kjemoterapi

Inkludering:

• Pasienter med en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene, eller et syndrom som krever systemiske steroider større enn deksametason 2 mg daglig (eller tilsvarende) eller immunsuppressive midler i løpet av de siste 3 månedene vil ikke være kvalifisert. Pasienter med en dokumentert historie med alvorlig autoimmun sykdom, men som har vært av med steroider og immunsuppressive midler i mer enn 3 måneder, eller bare trenger periodiske steroidutbrudd, kan være kvalifisert etter diskusjon og godkjenning fra hovedetterforskeren. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som trenger periodisk bruk av inhalerte steroider eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon, eller psoriasis som ikke har behov for systemisk behandling (i løpet av de siste 3 årene) eller type 1 diabetes på stabil insulin vil ikke bli ekskludert fra studien
• Histologisk eller cytologisk dokumentert småcellet lungekreft i omfattende stadium med dokumentert sykdomsprogresjon etter minst ett tidligere systemisk regime, inkludert ett platinabasert regime, med sykdomsprogresjon på eller etter siste behandling. Pasienter som tidligere er diagnostisert med småcellet lungekreft i begrenset stadium behandlet med samtidig kjemoradiasjon med en platinadublett nå diagnostisert med tilbakevendende omfattende sykdom, er kvalifisert.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2
• Målbar sykdom med minst ett tumorsted som er mottakelig for biopsi
• Pasienter kan ha ubehandlede asymptomatiske sentralnervesystem (CNS) metastaser eller behandlede CNS-metastaser hvis de for øyeblikket ikke får kortikosteroider større enn deksametason 2 mg daglig eller tilsvarende i 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Pasienter bør ha fullført stereotaktisk stråling eller helhjernestråling minst 2 uker før syklus 1, dag 1

Utelukkelse:

• Pasienter med en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider > deksametason 2 mg daglig (eller tilsvarende dose av andre kortikosteroider) eller andre immunsuppressive midler.
• Behandling med systemiske immundempende medisiner inkludert, men ikke begrenset til, deksametason i doser > 2 mg eller tilsvarende dose av andre kortikosteroider, cyklofosfamid, takrolimus, sirolimus, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor (anti-TNF) midler før til oppstart av prøveterapi. Inhalerte eller lokalt påførte steroider og akutte og kroniske standarddoser av NSAID er tillatt. Erstatningssteroider er også tillatt.
• Tidligere behandling med anti-CTLA4 antistoffer. Tidligere anti-PD1- eller anti-PDL1-behandling er tillatt.

• Symptomatiske ubehandlede CNS-metastaser. Pasienter med asymptomatiske CNS-metastaser er kvalifisert. Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller alle følgende kriterier:

  • Fullført stereotaktisk strålekirurgi eller helhjernestråling minst 2 uker før syklus 1, dag 1.
  • Ingen tegn på midlertidig progresjon mellom fullføring av CNS-rettet behandling og starten av prøvebehandling.
  • Ingen pågående behov for steroider større enn deksametason 2 mg daglig (eller tilsvarende dose av andre kortikosteroider) som terapi for CNS-sykdom; antikonvulsiva i en stabil dose er tillatt.
• Historie med leptomeningeal karsinomatose.
• Interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet.
• Enhver systemisk kjemoterapi mot kreft innen 21 dager før oppstart av studiebehandling.
• Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie med terapeutisk hensikt innen 21 dager før registrering.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Større operasjon eller traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet.
• - Kvinner som er gravide eller ammer.
• - Kjent infeksjon med HIV, HBV eller HCV. Pasienter med tidligere eksponering for hepatitt, men ingen tegn på aktiv eller kronisk infeksjon, kan være kvalifisert.

• - Bevis på endeorganskade som definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før den første studiebehandlingen:

  • ANC <1000 celler/µL (uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor innen 2 uker før syklus 1, dag 1).
  • Blodplateantall <75 000/µL (uten transfusjon innen 2 uker før syklus 1, dag 1).
  • Hemoglobin <8,0 g/dL (pasienter kan få transfusert for å oppfylle dette kriteriet).
  • ASAT og ALAT ≥2,5 x ULN, med følgende unntak: Pasienter med dokumenterte levermetastaser: ASAT og/eller ALT≥5 x ULN. o Serumbilirubin ≥1,5 x ULN (pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 x ULN kan bli registrert).
  • INR og aPTT ≥1,5 x ULN (dette gjelder kun for pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon bør ha en stabil dose).