Ipilimumab en Nivolumab bij recidiverende uitgebreide stadia van kleincellige longkanker na ontvangst van op platina gebaseerde chemotherapie

opname:

• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die in de afgelopen 3 maanden een systemische behandeling nodig hebben, of een syndroom waarvoor in de afgelopen 3 maanden meer systemische steroïden dan dexamethason 2 mg per dag (of equivalent) of immunosuppressiva nodig zijn, komen niet in aanmerking. Patiënten met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van een ernstige auto-immuunziekte, maar die langer dan 3 maanden geen steroïden en immunosuppressiva meer gebruiken, of slechts intermitterende steroïde-bursts nodig hebben, kunnen in aanmerking komen na overleg en goedkeuring van de hoofdonderzoeker. Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn. Proefpersonen die intermitterend gebruik van geïnhaleerde steroïden of lokale steroïde-injecties nodig hebben, worden niet uitgesloten van het onderzoek. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonsuppletie, of psoriasis die geen systemische therapie nodig heeft (in de afgelopen 3 jaar) of diabetes type 1 die stabiele insuline gebruiken, worden niet uitgesloten van het onderzoek
• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium met gedocumenteerde ziekteprogressie na ten minste één eerder systemisch regime, waaronder één op platina gebaseerd regime, met progressie van de ziekte tijdens of na hun meest recente therapie. Patiënten die eerder gediagnosticeerd waren met kleincellige longkanker in een beperkt stadium, die gelijktijdig werden behandeld met chemoradiatie met een platina-doublet en nu gediagnosticeerd zijn met recidiverende uitgebreide ziekte, komen in aanmerking.
• ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2
• Meetbare ziekte met ten minste één tumorplaats die vatbaar is voor biopsie
• Patiënten kunnen onbehandelde asymptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of behandelde CZS-metastasen hebben als ze momenteel geen corticosteroïden krijgen die hoger zijn dan dexamethason 2 mg per dag of equivalent gedurende 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten moeten ten minste 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 stereotactische bestraling of volledige hersenbestraling hebben voltooid

Uitsluiting:

• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die in de afgelopen 3 maanden systemische behandeling nodig had of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden nodig zijn > dexamethason 2 mg per dag (of een equivalente dosis van andere corticosteroïden) of andere immunosuppressiva.
• Behandeling met systemische immunosuppressiva, waaronder maar niet beperkt tot dexamethason in doses > 2 mg of een equivalente dosis van andere corticosteroïden, cyclofosfamide, tacrolimus, sirolimus, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactor (anti-TNF)-middelen binnen 2 weken voorafgaand tot het starten van een proefbehandeling. Geïnhaleerde of plaatselijk aangebrachte steroïden en acute en chronische standaarddosis NSAID's zijn toegestaan. Vervangende steroïden zijn ook toegestaan.
• Voorafgaande behandeling met anti-CTLA4-antilichamen. Voorafgaande anti-PD1- of anti-PDL1-therapie is toegestaan.

• Symptomatische onbehandelde CZS-metastasen. Patiënten met asymptomatische CZS-metastasen komen in aanmerking. Patiënten met symptomatische hersenmetastasen komen in aanmerking, mits ze voldoen aan alle volgende criteria:

  • Voltooide stereotactische radiochirurgie of bestraling van de gehele hersenen ten minste 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
  • Geen bewijs van tussentijdse progressie tussen de voltooiing van CZS-gerichte therapie en de start van proeftherapie.
  • Geen voortdurende behoefte aan steroïden groter dan dexamethason 2 mg per dag (of een equivalente dosis van andere corticosteroïden) als therapie voor CZS-ziekte; anticonvulsiva in een stabiele dosis zijn toegestaan.
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose.
• Interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren.
• Elke systemische chemotherapie tegen kanker, binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een andere klinische studie met therapeutische bedoeling binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Grote operatie of traumatisch letsel binnen 4 weken na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
• - Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• - Bekende infectie met HIV, HBV of HCV. Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan hepatitis, maar geen bewijs hebben van een actieve of chronische infectie, komen mogelijk in aanmerking.

• - Bewijs van eindorgaanschade zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling:

  • ANC <1.000 cellen/µL (zonder ondersteuning van granulocyt-koloniestimulerende factor binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1).
  • Aantal bloedplaatjes <75.000/µL (zonder transfusie binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1).
  • Hemoglobine <8,0 g/dl (Patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan dit criterium te voldoen).
  • ASAT en ALAT ≥2,5 x ULN, met de volgende uitzonderingen: Patiënten met gedocumenteerde levermetastasen: ASAT en/of ALAT≥5 x ULN. o Serumbilirubine ≥1,5 x ULN (Patiënten met bekende ziekte van Gilbert die een serumbilirubinespiegel ≤ 3 x ULN hebben, kunnen worden ingeschreven).
  • INR en aPTT ≥1,5 x ULN (dit is alleen van toepassing op patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen; patiënten die therapeutische antistolling krijgen, moeten een stabiele dosis krijgen).