Ипилимумаб и ниволумаб при рецидивирующей распространенной стадии мелкоклеточного рака легкого после химиотерапии на основе платины

Включение:

• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, требующим системного лечения в течение последних 3 месяцев, или синдромом, требующим системных стероидов, превышающих 2 мг дексаметазона в день (или эквивалент), или иммунодепрессантов в течение последних 3 месяцев, не будут допущены к участию. Пациенты с документально подтвержденным анамнезом тяжелого аутоиммунного заболевания, но не принимавшие стероиды и иммунодепрессанты более 3 месяцев или нуждающиеся только в периодических дозах стероидов, могут иметь право на участие после обсуждения и одобрения со стороны главного исследователя. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется периодическое использование ингаляционных стероидов или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты со стабильным гипотиреозом при заместительной гормональной терапии или псориазом, не требующим системной терапии (в течение последних 3 лет), или диабетом 1 типа, получающим стабильный инсулин, не будут исключены из исследования.
• Гистологически или цитологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого на обширной стадии с подтвержденным прогрессированием заболевания после как минимум одного предшествующего системного режима, включая один режим на основе платины, с прогрессированием заболевания во время или после последней терапии. Пациенты, у которых ранее был диагностирован мелкоклеточный рак легкого ограниченной стадии, получавшие одновременную химиолучевую терапию платиновым дублетом, теперь имеют диагноз рецидивирующего обширного заболевания.
• Состояние производительности ECOG от 0 до 2
• Поддающееся измерению заболевание, по крайней мере с одним опухолевым участком, поддающимся биопсии.
• У пациентов могут быть нелеченные бессимптомные метастазы в ЦНС или метастазы в ЦНС, пролеченные, если они в настоящее время не получают кортикостероиды в дозе более 2 мг в сутки или эквивалентной дозы дексаметазона в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Пациенты должны пройти стереотаксическое облучение или облучение всего головного мозга не менее чем за 2 недели до цикла 1, день 1.

Исключение:

• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, требующим системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденным клинически тяжелым аутоиммунным заболеванием в анамнезе, или синдромом, требующим системных стероидов > 2 мг дексаметазона в день (или эквивалентной дозы других кортикостероидов) или других иммунодепрессантов.
• Лечение системными иммунодепрессантами, включая, помимо прочего, дексаметазон в дозах > 2 мг или эквивалентную дозу других кортикостероидов, циклофосфамид, такролимус, сиролимус, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли (анти-ФНО) в течение 2 недель до к началу пробной терапии. Разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также стандартные дозы НПВП для острого и длительного применения. Также разрешены заместительные стероиды.
• Предварительное лечение антителами против CTLA4. Допускается предварительная терапия анти-PD1 или анти-PDL1.

• Симптоматические нелеченные метастазы в ЦНС. Пациенты с бессимптомными метастазами в ЦНС имеют право на участие. Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они соответствуют всем следующим критериям:

  • Завершенная стереотаксическая радиохирургия или облучение всего головного мозга не менее чем за 2 недели до цикла 1, день 1.
  • Нет доказательств промежуточного прогрессирования между завершением терапии, направленной на ЦНС, и началом пробной терапии.
  • Нет постоянной потребности в стероидах, превышающих 2 мг дексаметазона в день (или эквивалентная доза других кортикостероидов) в качестве терапии заболеваний ЦНС; разрешены противосудорожные препараты в стабильной дозе.
• История лептоменингеального карциноматоза.
• Интерстициальное заболевание легких, которое является симптоматическим или может помешать выявлению или лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственными препаратами.
• Любая системная противораковая химиотерапия в течение 21 дня до начала исследуемого лечения.
• Лечение любым другим исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании с терапевтической целью в течение 21 дня до включения.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Серьезное хирургическое вмешательство или травматическое повреждение в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата.
• - Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• - Известная инфекция ВИЧ, ВГВ или ВГС. Пациенты с предшествующим воздействием гепатита, но без признаков активной или хронической инфекции, могут иметь право на участие.

• - Доказательства повреждения органов-мишеней, определяемые следующими лабораторными результатами, полученными в течение 14 дней до первого исследуемого лечения:

  • ANC <1000 клеток/мкл (без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в течение 2 недель до цикла 1, день 1).
  • Количество тромбоцитов <75 000/мкл (без переливания в течение 2 недель до цикла 1, день 1).
  • Гемоглобин <8,0 г/дл (пациенты могут быть перелиты, чтобы соответствовать этому критерию).
  • АСТ и АЛТ ≥2,5 х ВГН, за следующими исключениями: Пациенты с подтвержденными метастазами в печень: АСТ и/или АЛТ ≥5 х ВГН. o Уровень билирубина в сыворотке ≥1,5 x ULN (могут быть включены пациенты с известной болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке ≤ 3 x ULN).
  • МНО и АЧТВ ≥1,5 x ВГН (это относится только к пациентам, не получающим терапевтические антикоагулянты; пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты, должны получать стабильную дозу).