Ipilimumabe e Nivolumabe em Câncer de Pulmão de Pequenas Células em Estágio Extensivo Recorrente Após Receber Quimioterapia à Base de Platina

Inclusão:

• Pacientes com uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses, ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos maiores que dexametasona 2 mg por dia (ou equivalente) ou agentes imunossupressores nos últimos 3 meses não serão elegíveis. Pacientes com histórico documentado de doença autoimune grave, mas sem esteroides e agentes imunossupressores por mais de 3 meses, ou que necessitem apenas de doses intermitentes de esteroides, podem ser elegíveis após discussão e aprovação do investigador principal. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de esteroides inalatórios ou injeções locais de esteroides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável na reposição hormonal, ou psoríase que não requer terapia sistêmica (nos últimos 3 anos) ou diabetes tipo 1 com insulina estável não serão excluídos do estudo
• Câncer de Pulmão de Pequenas Células em Estágio Extensivo documentado histológica ou citologicamente com progressão da doença documentada após pelo menos um regime sistêmico anterior, incluindo um regime à base de platina, com progressão da doença durante ou após a terapia mais recente. Pacientes previamente diagnosticados com câncer de pulmão de pequenas células em estágio limitado tratados com quimiorradiação concomitante com um dubleto de platina agora diagnosticados com doença extensa recorrente são elegíveis.
• Status de desempenho ECOG de 0 a 2
• Doença mensurável com pelo menos um local de tumor passível de biópsia
• Os pacientes podem ter metástases assintomáticas do Sistema Nervoso Central (SNC) não tratadas ou metástases do SNC tratadas se não estiverem recebendo atualmente corticosteroides superiores a dexametasona 2 mg por dia ou equivalente por 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Os pacientes devem ter completado a radiação estereotáxica ou a radiação de todo o cérebro pelo menos 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1

Exclusão:

• Pacientes com doença autoimune ativa que requerem tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou síndrome que requer esteroides sistêmicos > dexametasona 2 mg por dia (ou dose equivalente de outros corticosteroides) ou outros agentes imunossupressores.
• Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos, incluindo, entre outros, dexametasona em doses > 2 mg ou dose equivalente de outros corticosteroides, ciclofosfamida, tacrolimus, sirolimus, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral (anti-TNF) dentro de 2 semanas antes ao início da terapia experimental. Esteroides inalatórios ou aplicados topicamente e AINEs de dose padrão aguda e crônica são permitidos. Esteróides de substituição também são permitidos.
• Tratamento prévio com anticorpos anti-CTLA4. A terapia prévia anti-PD1 ou anti-PDL1 é permitida.

• Metástases sintomáticas não tratadas do SNC. Pacientes com metástases assintomáticas do SNC são elegíveis. Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas são elegíveis, desde que preencham todos os seguintes critérios:

  • Radiocirurgia estereotáxica concluída ou radiação de todo o cérebro pelo menos 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1.
  • Nenhuma evidência de progressão intermediária entre a conclusão da terapia dirigida ao SNC e o início da terapia experimental.
  • Nenhuma necessidade contínua de esteróides maiores que dexametasona 2 mg por dia (ou dose equivalente de outros corticosteróides) como terapia para doença do SNC; anticonvulsivantes em uma dose estável são permitidos.
• História de carcinomatose leptomeníngea.
• Doença pulmonar intersticial que é sintomática ou pode interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas.
• Qualquer quimioterapia anti-câncer sistêmica, dentro de 21 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro ensaio clínico com intenção terapêutica até 21 dias antes da inscrição.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Cirurgia de grande porte ou lesão traumática dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo.
• - Mulheres grávidas ou lactantes.
• - Infecção conhecida por HIV, HBV ou HCV. Pacientes com exposição prévia à hepatite, mas sem evidência de infecção ativa ou crônica, podem ser elegíveis.

• - Evidência de lesão de órgão-alvo, conforme definido pelos seguintes resultados laboratoriais obtidos até 14 dias antes do primeiro tratamento do estudo:

  • ANC <1.000 células/µL (sem suporte de fator estimulador de colônia de granulócitos dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1).
  • Contagem de plaquetas <75.000/µL (sem transfusão dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1).
  • Hemoglobina <8,0 g/dL (os pacientes podem ser transfundidos para atender a este critério).
  • AST e ALT ≥2,5 x LSN, com as seguintes exceções: Pacientes com metástases hepáticas documentadas: AST e/ou ALT≥5 x LSN. o Bilirrubina sérica ≥1,5 x LSN (pacientes com doença de Gilbert conhecida que apresentam nível de bilirrubina sérica ≤ 3 x LSN podem ser inscritos).
  • INR e aPTT ≥1,5 x LSN (aplica-se apenas a doentes que não estejam a receber anticoagulação terapêutica; os doentes a receberem anticoagulação terapêutica devem estar a tomar uma dose estável).