子癇前症および発育遅延の早期スクリーニング検査の試み (TEST)

虚血性胎盤疾患 (IPD) は、子癇前症、胎児発育制限 (FGR) および胎盤早期剥離を含む実体であり、妊娠中の合計発生率は 10 ～ 15% です。 子癇前症は、妊娠の 3 ～ 5% に影響を与える深刻な全身状態であり、世界中で年間 50,000 人を超える妊産婦死亡の原因となっています。 国際妊娠高血圧学会は、子癇前症を、24 時間で 300 mg 以上のタンパク尿を伴う妊娠高血圧症と定義しています。

妊娠 16 週前の低用量アスピリン (LDA) の使用は、プロスタサイクリンとトロンボキサンのバランスを変えることにより、胎盤疾患を引き起こす病理学的プロセスを防ぐことができます。したがって、らせん動脈血栓症と広範な内皮機能障害を防ぎます。

リスク要因が明確に特定できるハイリスク妊娠における胎盤疾患の予防に対する LDA の有効性と安全性を示す広範なエビデンスがあります。 ただし、リスクの低い女性におけるその有効性に関する研究は不足しています。 妊娠中のアスピリンの投与は、子癇前症の絶対リスクを 2% から 5%、FGR を 1% から 5%、早産を 2% から 4% 減少させ、周産期または母体の罹患率を増加させることはありません。

妊娠初期から子癇前症および FGR のリスクを検出するために、いくつかのスクリーニング検査が考案されています。 最も注目すべきものの 1 つは、英国の胎児医学財団 (FMF) のもので、母体の特徴に加えて、子宮動脈ドップラー拍動指数、平均動脈圧 (MAP)、胎盤バイオマーカー PAPP-A および PLGF を含むアルゴリズムを考案しました。これは、34 週前に分娩を必要とする子癇前症の症例の 96% と、子癇前症の全症例の 54% を 10% の固定偽陽性率で検出できます。 FMF スクリーニング検査は研究ツールとして予約されており、低リスク集団内での検証が保留されています。 これまでのところ、選択されていない女性の他の研究で外部的に検証されており、胎盤疾患予測の感度と特異性に関して矛盾する結果が得られています. 現在進行中の研究のトピックである、リスクの低い未産の女性における FMF スクリーニング検査の検証に続いて、FMF 子癇前症スクリーニング検査が将来的に臨床診療に導入される可能性があります。 1 つの主要な危険因子または 2 つの中等度の危険因子の存在下で、病歴聴取と LDA の提供によるスクリーニングを提唱する国立衛生研究所によって設定された現在のガイドラインは、英国内で従われています。 米国産科婦人科学会も同様の立場をとっており、危険因子を評価するための適切な病歴を取得する以外に、子癇前症を予測するためのスクリーニングを推奨していません。 彼らは、これを超えるスクリーニング検査は、通常の診療で使用する前に費用対効果の分析を受けることを推奨しています。

低リスク集団全体をスクリーニングして治療するよりも、予防薬、特に胎盤病の予防のためにアスピリンを使用する方が費用対効果が高いと仮定されています。 この理由は、アスピリンが妊娠中の効果的で手頃な価格の安全な治療法であると考えられているためです.

そのような証拠に照らして、子癇前症の新たなスクリーニング検査と胎盤病予防のためのLDAの有効性により、最初の妊娠中のすべての女性に定期的にLDAを処方することは、スクリーニング検査の根拠。 この仮説を評価するには、そのような研究に必要な実現可能性、受容性、および統計的検出力を決定するための予備パイロット研究が必要です。 提案された研究は、低リスクの女性を対象とした 3 群の並行多施設共同非盲検無作為化対照試験 (RCT) であり、決定します。 (i) 有効性および (ii) 初回妊娠時の子癇前症スクリーニング検査に基づく、通常の LDA の服用に対する女性の受容性、LDA なしに対する LDA の比較。 このような 3 群研究の使用は、LDA をまったく処方しない場合と比較して、またはスクリーニング検査の結果に基づいて、LDA を定期的に処方することが女性にとってより受け入れられ、実現可能であるかどうかを判断するのに役立つことが期待できます。