Prova del test di screening precoce per pre-eclampsia e restrizione della crescita (TEST)

La malattia placentare ischemica (IPD) è un'entità che comprende preeclampsia, restrizione della crescita fetale (FGR) e distacco della placenta e ha un'incidenza combinata in gravidanza del 10-15%. La pre-eclampsia è una grave condizione sistemica che colpisce il 3-5% delle gravidanze ed è responsabile di > 50.000 decessi materni ogni anno in tutto il mondo. La Società Internazionale per lo Studio dell'Ipertensione in Gravidanza definisce la preeclampsia come ipertensione gestazionale con proteinuria di 300 mg o più nelle 24 ore.

L'uso di aspirina a basse dosi (LDA) prima della 16a settimana di gestazione può prevenire il processo patologico che causa la malattia della placenta alterando l'equilibrio di prostaciclina e trombossano; prevenendo quindi la trombosi dell'arteria spirale e la disfunzione endoteliale diffusa.

Esistono ampie prove che dimostrano l'efficacia e la sicurezza dell'LDA per la prevenzione della malattia placentare nelle gravidanze ad alto rischio in cui sono presenti fattori di rischio chiaramente identificabili. Tuttavia, vi è una scarsità di ricerche sulla sua efficacia nelle donne a basso rischio. La somministrazione di aspirina in gravidanza è associata a riduzioni del rischio assoluto dal 2% al 5% per la preeclampsia, dall'1% al 5% per la FGR, dal 2% al 4% per il parto pretermine senza alcun aumento associato della morbilità perinatale o materna.

Sono stati ideati diversi test di screening per rilevare il rischio di preeclampsia e FGR dal primo trimestre. Uno dei più notevoli è quello della Fetal Medicine Foundation (FMF), Regno Unito, che ha ideato un algoritmo che comprende gli indici di pulsatilità Doppler dell'arteria uterina, la pressione arteriosa media (MAP), i biomarcatori placentari PAPP-A e PLGF oltre alle caratteristiche materne, che può rilevare il 96% dei casi di preeclampsia che richiedono il parto prima delle 34 settimane e il 54% di tutti i casi di preeclampsia con un tasso fisso di falsi positivi del 10%. Il test di screening FMF è riservato come strumento di ricerca, in attesa di convalida all'interno di una popolazione a basso rischio. Finora è stato validato esternamente in altri studi su donne non selezionate con risultati contrastanti per quanto riguarda la sensibilità e la specificità per la previsione della malattia placentare. Dopo la convalida del test di screening FMF nelle donne nullipare a basso rischio, che è attualmente oggetto di ricerca in corso, il test di screening FMF pre-eclampsia potrebbe potenzialmente entrare nella pratica clinica in futuro. Le attuali linee guida seguite nel Regno Unito, stabilite dal National Institute for Health and Clinical Excellence, sostengono lo screening attraverso l'anamnesi e la fornitura di LDA in presenza di un fattore di rischio maggiore o due fattori di rischio moderati. L'American College of Obstetricians and Gynecologists ha una posizione simile e non raccomanda lo screening per prevedere la pre-eclampsia oltre a ottenere un'anamnesi medica appropriata per valutare i fattori di rischio. Raccomandano che qualsiasi ulteriore test di screening oltre a questo dovrebbe essere sottoposto a un'analisi costo-efficacia prima di essere utilizzato nella pratica di routine.

È stato ipotizzato che sia più conveniente utilizzare farmaci profilattici, in particolare l'aspirina per la prevenzione della malattia placentare piuttosto che lo screening e il trattamento di un'intera popolazione a basso rischio. La ragione di ciò è perché l'aspirina è ritenuta un trattamento efficace, economico e sicuro in gravidanza.

Alla luce di tali prove, con un nuovo test di screening emergente per la preeclampsia e l'efficacia dell'LDA per la prevenzione della malattia placentare, potrebbe essere clinicamente più efficace e conveniente prescrivere l'LDA di routine a tutte le donne nella loro prima gravidanza invece di essere sottoposte a base di un test di screening. Per valutare questa ipotesi è necessario uno studio pilota preliminare per determinare la fattibilità, l'accettabilità e il potere statistico richiesto per tale studio. Lo studio proposto è uno studio di controllo randomizzato (RCT) a tre bracci parallelo, multicentrico, in aperto in donne a basso rischio per determinare; (i) l'efficacia e (ii) l'accettabilità delle donne di assumere LDA di routine, rispetto a nessun LDA rispetto a LDA sulla base di un test di screening pre-eclampsia nella loro prima gravidanza. Si può prevedere che l'uso di un tale studio a tre bracci aiuterà a determinare se è più accettabile per le donne e fattibile prescrivere LDA di routine rispetto a non farlo affatto, o sulla base dei risultati di un test di screening.