Proef van vroege screeningstest voor pre-eclampsie en groeibeperking (TEST)

Ischemische placentaziekte (IPD) is een entiteit die pre-eclampsie, foetale groeirestrictie (FGR) en placenta-abruptie omvat en heeft een gecombineerde incidentie tijdens de zwangerschap van 10-15%. Pre-eclampsie is een ernstige systemische aandoening die 3-5% van de zwangerschappen treft en wereldwijd verantwoordelijk is voor > 50.000 moedersterfte per jaar. De International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy definieert pre-eclampsie als zwangerschapshypertensie met proteïnurie van 300 mg of meer in 24 uur.

Het gebruik van een lage dosis aspirine (LDA) voorafgaand aan een zwangerschap van 16 weken kan het pathologische proces dat placentaziekte veroorzaakt voorkomen door de balans van prostacycline en tromboxaan te veranderen; vandaar het voorkomen van trombose in de spiraalslagader en wijdverbreide endotheliale disfunctie.

Er is uitgebreid bewijs dat de werkzaamheid en veiligheid van LDA aantoont voor de preventie van placentaziekte bij risicovolle zwangerschappen waarbij er duidelijk identificeerbare risicofactoren zijn. Er is echter een gebrek aan onderzoek naar de werkzaamheid ervan bij vrouwen met een laag risico. Toediening van aspirine tijdens de zwangerschap gaat gepaard met een absolute risicoreductie van 2% tot 5% voor pre-eclampsie, 1% tot 5% voor FGR, 2% tot 4% voor vroeggeboorte zonder geassocieerde toename van perinatale of maternale morbiditeit.

Er zijn verschillende screeningstests ontwikkeld om het risico op pre-eclampsie en FGR vanaf het eerste trimester te detecteren. Een van de meest opvallende is die van The Fetal Medicine Foundation (FMF), VK, die een algoritme hebben bedacht dat de baarmoederslagader Doppler-pulsatiliteitsindices, gemiddelde arteriële druk (MAP), de placenta-biomarkers PAPP-A en PLGF omvat, naast maternale kenmerken, die 96% van de gevallen van pre-eclampsie kan detecteren die vóór 34 weken moeten worden afgeleverd en 54% van alle gevallen van pre-eclampsie met een vast vals-positief percentage van 10%. De FMF-screeningstest is gereserveerd als onderzoeksinstrument, in afwachting van validatie binnen een populatie met een laag risico. Tot nu toe is het extern gevalideerd in andere studies van niet-geselecteerde vrouwen met tegenstrijdige resultaten wat betreft gevoeligheid en specificiteit voor de voorspelling van placenta-ziekte. Na validatie van de FMF-screeningstest bij nulliparae vrouwen met een laag risico, die momenteel het onderwerp is van lopend onderzoek, kan de FMF-screeningstest voor pre-eclampsie mogelijk in de toekomst in de klinische praktijk komen. De huidige richtlijnen die in het VK worden gevolgd, opgesteld door het National Institute for Health and Clinical Excellence, pleiten voor screening door middel van anamnese en verstrekking van LDA in de aanwezigheid van één belangrijke risicofactor of twee gematigde risicofactoren. Het American College of Obstetricians and Gynecologists heeft een soortgelijk standpunt en beveelt geen screening aan om pre-eclampsie te voorspellen, behalve het verkrijgen van een geschikte medische geschiedenis om te evalueren op risicofactoren. Ze bevelen aan dat alle verdere screeningtests die verder gaan, een kosteneffectiviteitsanalyse moeten ondergaan voordat ze in de routinepraktijk worden gebruikt.

Er is gepostuleerd dat het kosteneffectiever is om profylactische medicatie te gebruiken, met name aspirine voor de preventie van placenta-aandoeningen, dan om een ​​hele populatie met een laag risico te screenen en te behandelen. De reden hiervoor is dat aspirine wordt gezien als een effectieve, betaalbare en veilige behandeling tijdens de zwangerschap.

In het licht van dergelijk bewijs, met een opkomende nieuwe screeningstest voor pre-eclampsie en de werkzaamheid van LDA voor preventie van placentale ziekte, kan het klinisch effectiever en betaalbaarder zijn om LDA routinematig voor te schrijven aan alle vrouwen in hun eerste zwangerschap, in plaats van op de basis van een screeningstest. Om deze hypothese te beoordelen is een voorbereidende pilotstudie nodig om de haalbaarheid, aanvaardbaarheid en statistische power te bepalen die nodig zijn voor een dergelijke studie. De voorgestelde studie is een driearmige parallelle, multi-center, open-label gerandomiseerde controleproef (RCT) bij vrouwen met een laag risico om te bepalen; (i) de werkzaamheid en (ii) de aanvaardbaarheid van vrouwen om routinematig LDA te nemen, versus geen LDA versus LDA op basis van een pre-eclampsie screeningstest in hun eerste zwangerschap. Verwacht kan worden dat het gebruik van een dergelijk driearmig onderzoek zal helpen bepalen of het voor vrouwen acceptabeler en haalbaarder is om LDA routinematig voor te schrijven dan helemaal niet, of op basis van de resultaten van een screeningstest.