Zkouška časného screeningového testu na preeklampsii a omezení růstu (TEST)

Ischemická placentární nemoc (IPD) je entita zahrnující preeklampsii, omezení růstu plodu (FGR) a abrupci placenty a má kombinovaný výskyt v těhotenství 10–15 %. Preeklampsie je závažné systémové onemocnění postihující 3–5 % těhotenství a je zodpovědné za více než 50 000 úmrtí matek ročně na celém světě. International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy definuje preeklampsii jako gestační hypertenzi s proteinurií 300 mg nebo více za 24 hodin.

Použití nízké dávky aspirinu (LDA) před 16. týdnem těhotenství může zabránit patologickému procesu způsobujícímu onemocnění placenty změnou rovnováhy prostacyklinu a tromboxanu; tím předchází trombóze spirální tepny a rozšířené endoteliální dysfunkci.

Existují rozsáhlé důkazy, které prokazují účinnost a bezpečnost LDA pro prevenci onemocnění placenty u vysoce rizikových těhotenství, kde existují jasně identifikovatelné rizikové faktory. Existuje však nedostatek výzkumu jeho účinnosti u žen s nízkým rizikem. Podávání aspirinu v těhotenství je spojeno s absolutním snížením rizika o 2 % až 5 % pro preeklampsii, 1 % až 5 % pro FGR 2 % až 4 % pro předčasný porod bez souvisejícího zvýšení perinatální nebo mateřské morbidity.

Bylo navrženo několik screeningových testů k detekci rizika preeklampsie a FGR od prvního trimestru. Jedním z nejpozoruhodnějších je nadace The Fetal Medicine Foundation (FMF), Spojené království, která navrhla algoritmus zahrnující indexy dopplerovské pulsatility děložní arterie, střední arteriální tlak (MAP), placentární biomarkery PAPP-A a PLGF kromě charakteristik matky, který dokáže odhalit 96 % případů preeklampsie vyžadující porod před 34. týdnem a 54 % všech případů preeklampsie při fixní míře falešně pozitivních 10 %. Screeningový test FMF je vyhrazen jako výzkumný nástroj, který čeká na validaci v rámci populace s nízkým rizikem. Dosud byla externě ověřena v jiných studiích neselektovaných žen s protichůdnými výsledky, pokud jde o senzitivitu a specificitu pro predikci onemocnění placentou. Po validaci screeningového testu FMF u nulipar s nízkým rizikem, který je v současnosti předmětem probíhajícího výzkumu, může v budoucnu potenciálně vstoupit do klinické praxe screeningový test FMF preeklampsie. Současné směrnice dodržované ve Spojeném království, stanovené Národním institutem pro zdraví a klinickou excelenci, obhajují screening prostřednictvím odběru anamnézy a poskytování LDA v přítomnosti jednoho hlavního rizikového faktoru nebo dvou středních rizikových faktorů. American College of Obstetricians and Gynecologists má podobný postoj a nedoporučuje screening k predikci preeklampsie nad rámec získání vhodné anamnézy k vyhodnocení rizikových faktorů. Doporučují, aby všechny další screeningové testy nad rámec tohoto testu byly před použitím v běžné praxi podrobeny analýze efektivnosti nákladů.

Bylo navrženo, že je nákladově efektivnější používat profylaktické léky, zejména aspirin, pro prevenci onemocnění placenty, spíše než provádět screening a léčbu celé populace s nízkým rizikem. Důvodem je to, že aspirin je považován za účinnou, dostupnou a bezpečnou léčbu v těhotenství.

Ve světle těchto důkazů, s nově vznikajícím screeningovým testem na preeklampsii a účinností LDA pro prevenci placentárních onemocnění může být klinicky účinnější a cenově dostupnější předepisovat LDA rutinně všem ženám v prvním těhotenství než na na základě screeningového testu. K posouzení této hypotézy je nutná předběžná pilotní studie, aby se určila proveditelnost, přijatelnost a statistická síla potřebná pro takovou studii. Navrhovaná studie je tříramenná paralelní, multicentrická, otevřená randomizovaná kontrolní studie (RCT) u žen s nízkým rizikem ke stanovení; (i) účinnost a (ii) přijatelnost žen užívat rutinní LDA oproti žádné LDA versus LDA na základě screeningového testu preeklampsie v jejich prvním těhotenství. Lze očekávat, že použití takové tříramenné studie pomůže určit, zda je pro ženy přijatelnější a proveditelné předepisovat LDA rutinně ve srovnání s předepisováním vůbec, nebo na základě výsledků screeningového testu.