Preeklampsian ja kasvurajoituksen varhaisen seulontatestin kokeilu (TEST)

Iskeeminen istukkasairaus (IPD) on kokonaisuus, johon kuuluu pre-eklampsia, sikiön kasvun estyminen (FGR) ja istukan irtoaminen, ja sen yhdistetty ilmaantuvuus raskauden aikana on 10-15 %. Preeklampsia on vakava systeeminen sairaus, joka vaikuttaa 3–5 %:iin raskauksista ja aiheuttaa yli 50 000 äitiyskuolemaa vuosittain maailmanlaajuisesti. International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy määrittelee preeklampsian raskausajan hypertensioksi, jossa proteinuria on 300 mg tai enemmän 24 tunnissa.

Pieniannoksisen aspiriinin (LDA) käyttö ennen 16 raskausviikkoa voi estää istukkasairautta aiheuttavan patologisen prosessin muuttamalla prostasykliinin ja tromboksaanin tasapainoa; estää siten kierrevaltimotromboosin ja laajalle levinneen endoteelin toimintahäiriön.

On olemassa laajaa näyttöä, joka osoittaa LDA:n tehokkuuden ja turvallisuuden istukkasairauksien ehkäisyssä korkean riskin raskauksissa, joissa on selkeästi tunnistettavissa olevia riskitekijöitä. Sen tehosta vähäriskisillä naisilla on kuitenkin vähän tutkimusta. Aspiriinin antoon raskauden aikana liittyy absoluuttisen riskin pieneneminen 2 % - 5 % preeklampsiassa, 1 % - 5 % FGR:ssä 2 % - 4 % ennenaikaisessa synnytyksessä ilman siihen liittyvää perinataalisen tai äidin sairastuvuuden lisääntymistä.

Useita seulontatestejä on suunniteltu preeklampsian ja FGR:n riskin havaitsemiseksi ensimmäisestä raskauskolmanneksesta alkaen. Yksi merkittävimmistä on Yhdistyneen kuningaskunnan Fetal Medicine Foundationin (FMF), joka on kehittänyt algoritmin, joka sisältää kohdun valtimon Doppler-pulsatiteettiindeksit, keskimääräisen valtimopaineen (MAP), istukan biomarkkerit PAPP-A ja PLGF äidin ominaisuuksien lisäksi. joka pystyy havaitsemaan 96 % preeklampsiatapauksista, jotka vaativat synnytyksen ennen 34 viikkoa, ja 54 % kaikista preeklampsiatapauksista kiinteällä 10 %:n väärillä positiivisilla tavoilla. FMF-seulontatesti on varattu tutkimustyökaluksi, joka odottaa validointia alhaisen riskin väestössä. Tähän mennessä se on validoitu ulkoisesti muissa valitsemattomilla naisilla tehdyissä tutkimuksissa ristiriitaisilla tuloksilla istukan sairauden ennustamisen herkkyydestä ja spesifisyydestä. Tällä hetkellä meneillään olevan tutkimuksen aiheena olevan matalariskisten synnyttäneiden naisten FMF-seulontatestin validoinnin jälkeen FMF-pre-eklampsia-seulontatesti saattaa mahdollisesti tulla kliiniseen käytäntöön tulevaisuudessa. Nykyiset Yhdistyneessä kuningaskunnassa noudatetut ohjeet, jotka National Institute for Health and Clinical Excellence on asettanut, puoltavat seulontaa anamneesin keräämisen ja LDA:n tarjoamisen kautta, kun läsnä on yksi merkittävä riskitekijä tai kaksi kohtalaista riskitekijää. American College of Obstetricians and Gynecologists (American College of Obstetricians and Gynecologists) on samankaltainen, eikä se suosittele seulontaa pre-eklampsian ennustamiseksi sen lisäksi, että on hankittu asianmukainen sairaushistoria riskitekijöiden arvioimiseksi. He suosittelevat, että kaikista tämän jälkeen tehdyistä seulontatesteistä tehdään kustannustehokkuusanalyysi ennen kuin niitä käytetään rutiinikäytännössä.

On oletettu, että on kustannustehokkaampaa käyttää ennaltaehkäisevää lääkitystä, erityisesti aspiriinia istukan sairauksien ehkäisyyn sen sijaan, että seulottaisiin ja hoidettaisiin koko matalariskinen väestö. Syynä tähän on se, että aspiriinia pidetään tehokkaana, edullisena ja turvallisena hoitona raskauden aikana.

Tällaisten todisteiden valossa esi-eklampsian uusi seulontatesti ja LDA:n tehokkuus istukkasairauksien ehkäisyssä voi olla kliinisesti tehokkaampaa ja edullisempaa määrätä LDA rutiininomaisesti kaikille ensimmäisessä raskaudessa oleville naisille verrattuna seulontatestin perusteella. Tämän hypoteesin arvioimiseksi tarvitaan alustava pilottitutkimus, jolla määritetään tällaisen tutkimuksen toteutettavuus, hyväksyttävyys ja tilastollinen teho. Ehdotettu tutkimus on kolmihaarainen rinnakkainen, monikeskus, avoin satunnaistettu kontrollitutkimus (RCT) pieniriskisillä naisilla määrittämään; (i) tehokkuus ja (ii) naisten hyväksyttävyys rutiininomaiseen LDA:han verrattuna, ei LDA:ta verrattuna LDA:han preeklampsiaa edeltävän seulontatestin perusteella ensimmäisessä raskaudessaan. Voidaan olettaa, että tällaisen kolmihaaraisen tutkimuksen käyttö auttaa määrittämään, onko naisille hyväksyttävämpää ja mahdollista määrätä LDA:ta rutiininomaisesti verrattuna siihen, ettei lääkettä ei ollenkaan, tai seulontatestin tulosten perusteella.